Verschillende intracellulaire patroonherkenningsreceptoren (PRRs) herkennen cytosolische pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMPs) en schade-geassocieerde moleculaire patronen (DAMPs). Cyclisch GMP-AMP synthase (cGAS), een cytosolische PRR, herkent cytosolische nucleïnezuren, waaronder dsDNA’s. De herkenning van dsDNA door cGAS genereert cyclisch GMP-AMP (GAMP). Het cGAMP wordt vervolgens herkend door STING, dat IFN’s van type 1 genereert en NF-κB-gemedieerde productie van pro-inflammatoire cytokinen en moleculen. De cGAS-STING signalisatie gemedieerde herkenning van cytosolisch dsDNA die de inductie van type 1 IFNs veroorzaakt, speelt dus een cruciale rol in de aangeboren immuniteit tegen cytosolische pathogenen, PAMPs, en DAMPs. De overactivering van dit systeem kan leiden tot de ontwikkeling van auto-inflammatie en auto-immuunziekten. Het artikel opent met de introductie van verschillende PRRs die betrokken zijn bij de intracellulaire herkenning van dsDNA en geeft een korte inleiding tot cGAS-STING signalering. Het tweede deel beschrijft kort cGAS als intracellulaire PRR die nodig is om intracellulaire nucleïnezuren (dsDNA en CDNs) te herkennen en de vorming van cGAMP. Het cGAMP fungeert als tweede boodschapper voor de activering van STING- en TANK-bindend kinase 1-gemedieerde generatie van type 1 IFNs en de activering van NF-κB. Het derde deel van het artikel beschrijft de rol van cGAS-STING signalering in de inductie van auto-inflammatie en verschillende auto-immuunziekten. Het daaropvolgende vierde deel beschrijft zowel de ontwikkelde chemische verbindingen als de endogene negatieve regulatoren van cGAS-STING signalering die nodig zijn voor de regulatie ervan. Therapeutische targeting van cGAS-STING signalering zou nieuwe manieren kunnen bieden om ontstekings- en auto-immuunziekten te behandelen.