Gepersonaliseerde therapie voor de behandeling van patiënten met kanker komt snel dichterbij en is een haalbaar doel in de nabije toekomst. Een aanzienlijk aantal nieuwe doelwitten is ontwikkeld tot therapeutische middelen. Er is een aanzienlijke variabiliteit in de antitumoractiviteit van nieuwe therapeutica vanwege de unieke heterogeniteit en biologie die zowel tussen als binnen lymfoomsubtypes bestaat. Diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) is het meest voorkomende subtype van non-Hodgkin lymfoom (NHL). Ongeveer 40% van de patiënten heeft refractaire ziekte of ziekte die zal hervallen na een initiële respons, en de meerderheid van de patiënten met hervallen DLBCL zal aan de ziekte bezwijken. Er zijn twee belangrijke biologisch verschillende moleculaire subtypes van DLBCL: germinale centrum B-cel (GCB) en geactiveerde B-cel (ABC). ABC DLBCL wordt geassocieerd met aanzienlijk slechtere resultaten bij behandeling met standaard chemo-immunotherapie. Naast de GCB en ABC subtypes zijn double-hit lymfomen (ongeveer 5% tot 10% van de patiënten) en double-expressor lymfomen, die MYC en BCL2 proteïne overexpresseren, agressieve DLBCLs en ook geassocieerd met een slechte prognose. Dubbel-expressieve lymfomen hebben gelijktijdige chromosomale herschikkingen van MYC plus BCL2 (of minder waarschijnlijk, BCL6). Vooruitgang in moleculaire karakteriseringstechnieken en de ontwikkeling van nieuwe middelen gericht tegen specifieke subtypes van DLBCL hebben een basis gelegd voor een gepersonaliseerde therapie van DLBCL op basis van moleculair subtype. Een aantal vroege klinische studies waarin combinaties van nieuwe gerichte middelen met standaardchemotherapie (R-CHOP) werden geëvalueerd, zijn afgerond en hebben de haalbaarheid van deze aanpak met bemoedigende werkzaamheid aangetoond. Als zodanig is moleculaire classificatie van DLBCL niet alleen belangrijk voor de prognose, maar komt deze ook centraal te staan bij de personalisering van de therapie voor DLBCL.