Skip to content
Menu
CDhistory
CDhistory

ABT-737

Posted on augustus 25, 2021 by admin

ABT-737 is een klein molecuul dat Bcl-2 en Bcl-xL remt, twee leden van de Bcl-2-familie van evolutionair geconserveerde eiwitten die Bcl-2-homologie (BH)-domeinen delen. Eerst ontwikkeld als een potentiële kankerchemotherapie, werd het vervolgens geïdentificeerd als een senolyticum (een geneesmiddel dat selectief celdood induceert in senescente cellen).

ABT-737
ABT-737.svg
Namen
IUPAC-naam

4-{4–1-piperazinyl}-N-amino}-3-nitrofenyl)sulfonyl]benzamide
Identifiers
  • 852808-04-9 check
3D-model (JSmol)
ChemSpider
PubChem CID
UNII
  • Z5NFR173NV check
CompTox Dashboard (EPA)
  • InChI=1S/C42H45ClN6O5S2/c1-46(2)23-22-35(30-55-37-9-4-3-5-10-37)44-40-21-20-38(28-41(40)49(51)52)56(53,54)45-42(50)32-14-18-36(19-15-32)48-26-24-47(25-27-48)29-33-8-6-7-11-39(33)31-12-16-34(43)17-13-31/h3-21,28,35,44H,22-27,29-30H2,1-2H3,(H,45,50)/t35-/m1/s1
    Key: HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N

  • InChI=1/C42H45ClN6O5S2/c1-46(2)23-22-35(30-55-37-9-4-3-5-10-37)44-40-21-20-38(28-41(40)49(51)52)56(53,54)45-42(50)32-14-18-36(19-15-32)48-26-24-47(25-27-48)29-33-8-6-7-11-39(33)31-12-16-34(43)17-13-31/h3-21,28,35,44H,22-27,29-30H2,1-2H3,(H,45,50)/t35-/m1/s1
    Key: HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWBK

  • CN(C)CC(CSc1ccccc1)Nc2ccc(cc2(=O))S(=O)(=O)NC(=O)c3ccc(cc3)N4CCN(CC4)Cc5ccccc5c6ccc(cc6)Cl
Eigenschappen
C42H45ClN6O5S2
Molaire massa 813.43 g-mol-1
Behoudens andersluidende vermelding worden de gegevens gegeven voor materialen in hun standaardtoestand (bij 25 °C , 100 kPa).
Infoboxverwijzingen

De Bcl-2-familie is het bekendst vanwege hun regulering van apoptose, een vorm van geprogrammeerde celdood, in het mitochondrium; Bcl-2 en Bcl-xL zijn anti-apoptotische eiwitten. Omdat veel kankers mutaties in deze genen hebben die hen in staat stellen te overleven, begonnen wetenschappers in de jaren negentig geneesmiddelen te ontwikkelen die deze route zouden remmen. ABT-737 was een van de eerste van een reeks geneesmiddelen die door Abbott Laboratories (nu Abbvie) werden ontwikkeld om deze route aan te pakken, gebaseerd op hun resolutie van de 3D-structuur van Bcl-xL en studies met behulp van hoge-veld oplossing nucleaire magnetische resonantie (NMR) die onthulden hoe de BH-domeinen van deze eiwitten interageerden met hun doelen.

ABT-737 was superieur aan eerdere BCL-2-remmers gezien zijn hogere affiniteit voor Bcl-2, Bcl-xL en Bcl-w. In vitro studies toonden aan dat primaire cellen van patiënten met B-cel maligniteiten gevoelig zijn voor ABT-737. In diermodellen verbeterde het de overleving, veroorzaakte het tumorregressie en genas het een hoog percentage muizen. In preklinische studies met xenograften van patiënten toonde ABT-737 werkzaamheid bij de behandeling van lymfomen en andere bloedkankers.

Helaas is ABT-737 niet biologisch beschikbaar na orale toediening, wat leidde tot de ontwikkeling van navitoclax (ABT-263) als een oraal beschikbaar derivaat met vergelijkbare activiteit op kleine cel-longkanker (SCLC) cellijnen. Navitoclax werd klinisch getest en bleek veelbelovend bij hematologische kankers, maar werd stopgezet toen bleek dat het trombocytopenie (ernstig verlies van bloedplaatjes) veroorzaakte, waarvan werd ontdekt dat het werd veroorzaakt doordat de bloedplaatjes Bcl-xL nodig hebben om te overleven.

Vervolgens werd gerapporteerd dat ABT-737 specifiek apoptose induceert in senescente cellen in vitro en in muismodellen.

Geef een antwoord Antwoord annuleren

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *

Recente berichten

  • Acela is terug: NYC of Boston voor $99
  • OMIM Entry – # 608363 – CHROMOSOME 22q11.2 DUPLICATION SYNDROME
  • Kate Albrecht’s Parents – Learn More About Her Father Chris Albrecht And Mother Annie Albrecht
  • Temple Fork Outfitters
  • Burr (roman)

Archieven

  • februari 2022
  • januari 2022
  • december 2021
  • november 2021
  • oktober 2021
  • september 2021
  • augustus 2021
  • juli 2021
  • juni 2021
  • mei 2021
  • april 2021
  • DeutschDeutsch
  • NederlandsNederlands
  • SvenskaSvenska
  • DanskDansk
  • EspañolEspañol
  • FrançaisFrançais
  • PortuguêsPortuguês
  • ItalianoItaliano
  • RomânăRomână
  • PolskiPolski
  • ČeštinaČeština
  • MagyarMagyar
  • SuomiSuomi
  • 日本語日本語
©2022 CDhistory | Powered by WordPress & Superb Themes