Samenvatting
Acyl-co-enzym-Axholesterol-cyltransferase (ACAT) is een intracellulair enzym dat in diverse weefsels voorkomt. Het speelt een belangrijke rol in de homeostase van cholesterol op celniveau, bij de productie van cholesterylesters die aanwezig zijn in VLDL’s en chylomicronen, en bij de vorming van schuimcellen in atherosclerose. Bij zoogdieren zijn twee ACAT-genen geïdentificeerd: ACAT-1 gen in 1993 en ACAT-2 gen in 1998. Specifieke antilichamen tegen ACAT-1 eiwit en ACAT-2 zijn beschikbaar gekomen. In dit artikel vatten we onze recente bevindingen samen met betrekking tot: (1) de wijze van regulatie van ACAT-1 eiwit door sterol in menselijke HepG2 cellen; (2) de expressiepatronen van ACAT-1 eiwit in menselijke atherosclerotische laesies, en in menselijke monocyte-macrofagen in cultuur; (3) de distributie van ACAT-1 eiwit in menselijke weefsels; onze resultaten suggereren dat het ACAT-1 eiwit een belangrijke katalytische rol speelt in verschillende volwassen weefsels, waaronder lever, bijnier, nieren, en macrofagen, maar niet in de darmen; de meeste ACAT-activiteit die in de menselijke darmen wordt gevonden, is waarschijnlijk te wijten aan de aanwezigheid van ACAT-2; (4) de volledige cDNA-sequentie van menselijk ACAT-2 gekloond uit een menselijke darmbibliotheek; (5) een procedure voor het zuiveren van het recombinant menselijk ACAT-1 eiwit tot elektroforetische homogeniteit met behoud van enzymatische activiteit; (5) de kinetische eigenschappen van het zuivere menselijke ACAT-1 eiwit; onze resultaten ondersteunen de hypothese dat ACAT-1 een allosterisch enzym is dat door cholesterol wordt gereguleerd. Wij stellen ook voor dat in hepatocyten, het allosterische karakter van ACAT-1 het in staat stelt om de novo gesynthetiseerde cholesterol te gebruiken om cholesterylesters te produceren voor VLDL-assemblage.