ACE-083 – Muscular Dystrophy News

ACE-083 is een experimentele therapie die is ontwikkeld door Acceleron Pharma voor de behandeling van spierafbraakziekten – met name facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) en de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT).

Als gevolg van een gebrek aan effectiviteit aangetoond in fase 2 klinische studies, heeft Acceleron de ontwikkeling van ACE-083 voor FSHD stopgezet, hoewel de behandeling nog steeds in ontwikkeling is voor CMT.

Hoe werkt ACE-083?

FSHD is een ziekte die wordt gekenmerkt door de progressieve verzwakking van spieren, beginnend in het gezicht, schouders en bovenarmen.

ACE-083 is ontworpen om de kracht en functie van specifieke spieren te verhogen. De therapie bevat een kleine molecule die zich bindt aan selecte eiwitten in de TGF-beta eiwitsuperfamilie, namelijk activines en myostatine, die de spiergroei verminderen, en deze remt.

Normaal gesproken wordt de spieromvang geregeld door een evenwicht tussen het opbouwen en afbreken van spieren. Lichaamsbeweging helpt de spieren te groeien. Als een persoon stopt met sporten, nemen de spieren geleidelijk in omvang af, als gevolg van de werking van activines en myostatine, naast andere factoren.

Het remmen van de TGF-beta familie – soms de “myostatine +” aanpak genoemd – vermindert of vertraagt de spierafbraak. Deze aanpak zou de spiermassa en spierkracht doen toenemen op de plaats waar de behandeling wordt toegediend. Onbehandelde spieren of andere organen worden niet beïnvloed, wat het potentieel van bijwerkingen vermindert.

ACE-083 in klinische studies

Een fase 1 klinische studie (NCT02257489) evalueerde de veiligheid en verdraagbaarheid van enkele en meervoudige doses van ACE-083 toegediend als een lokale injectie in geselecteerde skeletspieren van gezonde vrijwilligers. De studie bepaalde ook de hoeveelheid ACE-083 die de systemische circulatie bereikte na lokale toediening, en of lokale toediening in een skeletspier kan leiden tot een toename van de spiergrootte en/of -kracht.

De resultaten van deze studie werden gepresenteerd op het 14e Internationale Congres over Neuromusculaire Ziekten in 2016. Ze toonden aan dat lokale toediening van ACE-083 in de rectus femoris-spier (een van de spieren van het bovenbeen) goed werd verdragen en geassocieerd was met dosisafhankelijke toename van het spiervolume.

Een fase 2 klinische studie (NCT02927080) van ACE-083 bij patiënten met FSHD om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek (effect op het lichaam), werkzaamheid en farmacokinetiek (beweging in het lichaam) van de behandeling te evalueren, werd uitgevoerd in twee delen. Aan het eerste deel namen 23 deelnemers deel, van wie 11 met onderbeenzwakte en 12 met bovenarmzwakte. De patiënten ontvingen twee doses ACE-083 – hetzij 150 mg of 200 mg – rechtstreeks geïnjecteerd in de aangedane spieren eenmaal om de drie weken gedurende een behandelingsperiode van drie maanden. Voorlopige resultaten van de eerste helft van de proef gaven aan dat behandeling met ACE-083 de spiermassa van de patiënten kon vergroten.

In de tweede helft van de proef werden 56 patiënten willekeurig toegewezen om ofwel ACE-083 ofwel een placebo te ontvangen. Deelnemers kregen negen doses, eenmaal per drie weken toegediend.

Hoewel de spiermassa toenam bij patiënten die werden behandeld met ACE-083, leidde de toename niet tot verbeteringen in functionele spiertesten (zoals de zes-minuten-looptest, die een maat is voor hoe ver deelnemers kunnen lopen in zes minuten). Als gevolg hiervan besloot Acceleron de klinische studies van ACE-083 voor FSHD te beëindigen, hoewel het bedrijf van plan is ACE-83 te blijven evalueren voor CMT.

Andere informatie

De Amerikaanse Food and Drug Administration verleende ACE-083 fast track- en weesgeneesmiddelaanduidingen voor de behandeling van FSHD en CMT.

Laatst bijgewerkt: 29 sept. 2019

***

Muscular Dystrophy News is strikt een nieuws- en informatiewebsite over de ziekte. Het geeft geen medisch advies, diagnose of behandeling. Deze inhoud is niet bedoeld als vervanging voor professioneel medisch advies, diagnose of behandeling. Vraag altijd advies aan uw arts of een andere gekwalificeerde gezondheidswerker als u vragen hebt over een medische aandoening. Negeer nooit professioneel medisch advies of wacht nooit met het inwinnen ervan vanwege iets dat u op deze website hebt gelezen.

• Details auteur

Emily heeft een Ph.D. in Biochemie aan de Universiteit van Iowa en is momenteel een postdoctoraal student aan de Universiteit van Wisconsin-Madison. Ze is afgestudeerd als chemicus aan het Georgia Institute of Technology en heeft een bachelor in biologie en chemie aan de University of Central Arkansas. Emily is gepassioneerd door wetenschapscommunicatie en schrijft en illustreert in haar vrije tijd kinderverhalen.

Fact Checked By:

Totaal aantal berichten: 31

Özge heeft een MSc. in Moleculaire Genetica van de Universiteit van Leicester en een PhD in Ontwikkelingsbiologie van Queen Mary University of London. Zij werkte zes jaar als post-doctoraal onderzoeker aan de Universiteit van Leicester op het gebied van gedragsneurologie voordat zij overstapte naar wetenschapscommunicatie. Ze werkte bijna twee jaar als Research Communication Officer bij een liefdadigheidsinstelling in Londen.

×

Emily heeft een Ph.D. in Biochemie behaald aan de Universiteit van Iowa en is momenteel postdoctoraal student aan de Universiteit van Wisconsin-Madison. Ze is afgestudeerd met een Master in Chemie aan het Georgia Institute of Technology en heeft een Bachelors in Biologie en Chemie van de University of Central Arkansas.Emily is gepassioneerd door wetenschapscommunicatie en schrijft en illustreert in haar vrije tijd kinderverhalen.

Laatste berichten

De gebruiker heeft geen berichten

>