Acemetacine

Identificatie

Naam Acemetacine Accessienummer DB13783 Omschrijving

Acemetacine is een carboxymethylester van indometacine. Het is een krachtig niet-steroïdaal ontstekingsremmend geneesmiddel, afgeleid van indol-3-azijnzuur, waarvan de werkzaamheid voornamelijk wordt verondersteld via zijn actieve metaboliet indomethacine.1 In klinische proeven vertoont acemetacine een betere maagverdraagzaamheid in vergelijking met zijn actieve metaboliet indometacine.6 Het werd ontwikkeld door E. Merck and Company in Duitsland als een poging om een veiliger geneesmiddel aan te bieden, maar afgezien van de verbetering van de gastro-intestinale effecten, leidde het metabolisme van acetamicine tot de vorming van indomethacine en het behield dezelfde bijwerkingen.7

Type Kleine molecule Goedgekeurde groepen, Onderzoeksstructuur

3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Acemetacine (DB13783)

×

Sluiten

Gemiddeld gewicht: 415.83
Monoisotopic: 415.082265 Chemische formule C21H18ClNO6 Synoniemen

• Acemetacin
• Acemetacina
• Acemetacine
• Acemetacinum
• indometacine carboxymethyl ester
• indometacine glycolzuur ester
• indomethacine carboxymethyl ester
• indomethacine glycolzuur ester

Externe ID’s

• K 708
• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Farmacologie

Indicatie

Acemetacine is niet FDA, Canada of EMA goedgekeurd, maar in de landen waar het op de markt is, is het geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van pijn en zwelling bij acute ontsteking van de gewrichten bij reumatoïde artritis, osteoartritis, lage rugpijn en postchirurgische pijn.11 Het is ook geïndiceerd voor de behandeling van chronische ontsteking van de gewrichten bij aanwezigheid van reumatoïde artritis, behandeling van ankyloserende spondylitis, behandeling van irritatie in de gewrichten en de wervelkolom veroorzaakt door degeneratieve aandoeningen, behandeling van inflammatoir zacht-weefsel reuma syndroom en pijnlijke zwelling en ontsteking veroorzaakt door letsel.10,12

Geassocieerde aandoeningen

• Pijn, inflammatoir

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamica

Het effect van acemetacine veroorzaakt een zwakke vermindering van de prostaglandinesynthese, wat een ontstekingsremmend en pijnstillend effect genereert. De zwakke remming van prostaglandine vermindert aanzienlijk de schade veroorzaakt in het slijmvlies van het maagdarmkanaal. Studies hebben aangetoond dat acemetacine het vrijkomen van histamine uit mestcellen en het ontstaan van hyperthermie sterk afremt. Het effect van acemetacine veroorzaakt ook veranderingen in de systolische en diastolische bloeddruk, alsmede remming van de aggregatie van bloedplaatjes.2

Werkingsmechanisme

Acemetacine is een niet-selectieve remmer van de productie van pro-inflammatoire mediatoren die afkomstig zijn van de werking van het enzym COX. COX is essentieel voor de synthese van prostaglandine E2 en F2, moleculen die zijn afgeleid van vetzuren en worden opgeslagen in het celmembraan.8 Acetometacine wordt gemetaboliseerd en vormt zijn belangrijkste metaboliet indometacine, dat ook een niet-selectieve remmer van COX is en het vermogen bezit de beweeglijkheid van polymorfonucleaire leukocyten en verminderde cerebrale doorstroming te remmen door modulatie van de stikstofmonoxideweg en vasoconstrictie.7

Absorptie

Na 8 dagen orale toediening tweemaal daags van acemetacine was er een leeftijds-afhankelijke Cmax van 276.8 ng/ml bij ouderen vergeleken met 187 ng/ml bij jongere personen. Er was ook een Tmax van 2,5 uur en AUC in een bereik van 483-712 ng h/ml.3 De biologische beschikbaarheid van acemetacine na herhaalde doses is ongeveer 66% in plasma en 64% in urine.4

Verdelingsvolume

Het schijnbare verdelingsvolume van acemetacine ligt in een bereik van 0,5-0,7 L/kg.9

Eiwitbinding

Acemetacine blijkt in hoge mate gebonden aan plasma-eiwitten, met een percentage hoger dan 90% van de toegediende dosis.9

Metabolisme

Acemetacine wordt in hoge mate gemetaboliseerd en afgebroken door esterolytische splitsing tot zijn belangrijkste en actieve metaboliet indometacine. Het bevat andere inactieve metabolieten gemaakt door reactie van O-demethylatie, N-desacylatie en een deel van hen wordt ook omgezet door conjugatie met glucuronzuur.9

Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te zien

• Acemetacine
  • Indomethacine
  • O-gedemethyleerde acemetacine
    • Acemetacine-acyl-beta-D-glucuronide
  • des-4-chlorobenzoyl-indomethacine
    • des-4-chlorobenzoyl-indomethacine glucuronide
  • O-desmethyl-des-4-chloorbenzoyl
    • O-desmethyl-des-4-chloorbenzoyl glucuronide

Eliminatieroute

De eliminatie van acemetacine is verdeeld in renale eliminatie die 40% van de volledig toegediende dosis beslaat en de overige 60% wordt in de feces uitgescheiden.9

Halfwaardetijd

De eliminatiehalfwaardetijd van acemetacine na steady-state is 4,5 uur.4

Klaring

Intraveneuze toediening van acemetacine bij gezonde proefpersonen meldde een klaringssnelheid van 4,59 ml min/kg.5

Bijwerkingen

Toxiciteit

De farmacologische activiteit van acemetacine veroorzaakt blokkering van de prostaglandinesynthese. Prostaglandine is een van de mediatoren van de nierdoorbloeding en de glomerulaire filtratie, zodat acemetacine een verminderde nierfunctie, voorbijgaande nierinsufficiëntie, interstitiële nefritis en papillaire necrose veroorzaakt, vooral bij oudere patiënten, patiënten met congestief hartfalen, levercirrose en een verminderde nierfunctie.9

Betrokken organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Diergeneeskundig goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle drugs

Drug	Interactie
Integreren van drugs-geneesmiddel interacties in uw software
Abacavir	Acemetacine kan de uitscheidingssnelheid van Abacavir verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumspiegel.
Abciximab	Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan worden verhoogd wanneer Acemetacine wordt gecombineerd met Abciximab.
Acebutolol	Acemetacine kan de antihypertensieve werking van Acebutolol verminderen.
Aceclofenac	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Aceclofenac wordt gecombineerd met Acemetacin.
Acenocoumarol	Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan verhoogd zijn wanneer Acemetacin wordt gecombineerd met Acenocoumarol.
Acetaminofen	Het risico of de ernst van bijwerkingen kan verhoogd zijn wanneer Acetaminofen wordt gecombineerd met Acemetacin.
Acetazolamide	De therapeutische werkzaamheid van Acetazolamide kan worden verminderd wanneer het in combinatie met Acemetacin wordt gebruikt.
Acetohexamide	De eiwitbinding van Acetohexamide kan worden verminderd wanneer het in combinatie met Acemetacin wordt gebruikt.
Acetylsalicylzuur	Het risico of de ernst van bloedingen en bloedingen kan worden verhoogd wanneer Acemetacine wordt gecombineerd met Acetylsalicylzuur.
Aclidinium	Acemetacine kan de uitscheidingssnelheid van Aclidinium verlagen, wat kan resulteren in een hogere serumspiegel.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties niet beschikbaar

Producten

Internationale/andere merken Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer of Bial) / Solart (Bioindustria)

Categorieën

ATC-codes M01AB11 – Acemetacine

• M01AB – Azijnzuurderivaten en verwante stoffen
• M01A – ANTIINFLAMMATORIE- EN ANTIRHEUMATISCHE PRODUCTEN,
• M01 – ANTIINFLAMMATORIA EN ANTIRHEUMATISCHE PRODUCTEN
• M – MUSCULO-SKELETAAL SYSTEEM

Drug Categorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen die bekend staan als benzoylindolen. Dit zijn organische verbindingen die een indool bevatten die via de acylgroep aan een benzoylgroep is gebonden. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organoheterocyclische verbindingen Klasse Indolen en derivaten Subklasse Benzoylindolen Directe ouder Benzoylindolen Alternatieve ouders Indool-3-azijnzuurderivaten / Indoolcarboxylzuren en -derivaten / 3-alkylindolen / 4-halobenzoëzuren en derivaten / Anisolen / Benzoylderivaten / Alkylarylethers / Chloorbenzenen / Dicarbonzuren en derivaten / Arylchloriden / Gesubstitueerde pyrrolen / Heteroaromatische verbindingen / Carboxylzuuresters / Carboxylzuren / Azacyclische verbindingen / Organopnictogene verbindingen / Carbonylverbindingen / Organochloriden / Organonitrogeenverbindingen / Koolwaterstofderivaten / Organische oxiden vertonen 11 meer Substituenten 3-alkylindool / 4-halobenzoëzuur of derivaten / Alkylarylether / Anisol / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Arylchloride / Arylhalogenide / Azacyclus / Benzenoïde / Benzoëzuur of derivaten / Benzoyl / Benzoylindool / Carbonylgroep / Carboxylzuur zuur / Carbonzuurderivaat / Carboxylzuurester / Chloorbenzeen / Dicarbonzuur of derivaten / Ether / Halobenzeen / Halobenzoëzuur of derivaten / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Indool / Indool-3-azijnzuurderivaat / Indoolcarbonzuurderivaat / Monocyclisch benzeengedeelte / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organochloride / Organohalogeenverbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Pyrrol / Gesubstitueerde pyrrol Toon 27 meer Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren monocarbonzuur, carboxylester, monochloorbenzenen, N-acylindool, indol-3-yl carboxylzuur (CHEBI:31162)

Chemical Identifiers

UNII 5V141XK28X CAS-nummer 53164-05-9 InChI-sleutel FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC-naam

SMILES

Algemene referenties

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Inhibitory effect of acemetacin, a prodrug of indomethacin, on prostaglandin E2 release from inflamed synovial tissue. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: The comparative pharmacokinetics of acemetacin in young subjects and elderly patients. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Reduced distribution and clearance of acetaminophen in patients with congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Issues in Pharmacology, Pharmacy, Drug Research and Drug Innovation . ScholarlyEditions.
7. Sneader W. (2005). Drug discovery a history. Wiley.
8. Chian R., Nargund G. and Huang J. (2017). Ontwikkeling van In vitro rijping voor menselijke oöcyten. Springer.
9. Seyffart G. (1992). Geneesmiddeldosering bij nierinsufficiëntie (2nd ed.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. Rantudil etiket
11. Emflex etiket
12. Vademecum

Externe links KEGG Drug D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substance 347829316 ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacin MSDS

Klinische proeven

Klinische proeven

Pharmacoeconomie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar

Eigenschappen

Staat vast Experimenteel Eigenschappen

Voorspelde eigenschappen

Voorspelde ADMET-kenmerken niet beschikbaar

Spectra

Mass Spec (NIST) niet beschikbaar Spectra

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende tools met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker van de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 23 juni 2017 20:48 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:54