Acetaldehyde en katers: Understanding the Role of Phenolic Compounds in Treatment

Er is niets mis met een glaasje wijn om te ontspannen na een etentje of om af en toe los te gaan op een zaterdagavond. Voor sommige mensen kunnen de gevolgen van zelfs een kleine hoeveelheid alcoholconsumptie echter heftig zijn. Een kater geeft een vreselijk gevoel, of die nu het gevolg is van één te veel Bellinis of van een nacht flink feesten. Ongeacht je drinkgewoonten, de realiteit is dat alcohol een essentiële rol speelt in onze hedendaagse cultuur – en dat kan een grote uitdaging vormen voor mensen die worstelen met ernstige symptomen van een kater. Als gevolg daarvan is er een groeiende belangstelling voor de wetenschap achter de symptomen van een kater, met inbegrip van de effecten van afbraakproducten van alcohol zoals acetaldehyde.

De rol van acetaldehyde bij het bemiddelen van de karakteristieke farmacologische en gedragseffecten van alcoholgebruik is lang omstreden geweest. Acetaldehyde is het eerste afbraakproduct in het meerstappenproces van het alcoholmetabolisme, en de ophoping van deze giftige verbinding in de lever wordt in verband gebracht met enkele van de meest voorkomende symptomen van een kater, waaronder hoofdpijn en misselijkheid. Een aantal studies hebben ook statistisch significante correlaties aangetoond tussen het acetaldehydegehalte in het bloed en de ernst van de kater, hoewel de bewijzen gemengd blijven. Op basis van de beschikbare gegevens veronderstellen sommige onderzoekers dat behandelingen die gericht zijn op acetaldehyde-gerelateerde pathways effectief kunnen zijn om de symptomen bij patiënten te verbeteren. In het bijzonder suggereren voorlopige studies dat supplementen afgeleid van fenolische verbindingen, zoals resveratrol, quercetine en curcumine, en andere antioxidanten kunnen dienen als effectieve therapeutica voor het verminderen van kater symptomen.

Begrijpen waarom acetaldehyde opbouw een kater kan verergeren

Om te begrijpen waarom acetaldehyde opbouw een kater kan verergeren, is het essentieel om de eerste paar stappen van het alcoholmetabolisme in de lever te overwegen. De eerste stap is de afbraak van ethanol tot acetaldehyde, een giftige verbinding die cel- en weefselschade kan bevorderen. Van daaruit wordt acetaldehyde gemetaboliseerd door het enzym alcoholdehydrogenase, wat leidt tot de productie van glutathion, een antioxidant. Wanneer de inname van ethanol echter hoog is, is de alcoholdehydrogenase-activiteit onvoldoende om de hoeveelheid acetaldehyde die zich ophoopt te verwerken, wat kan leiden tot acetaldehyde-ophoping in de lever. Aangenomen wordt dat de ophoping van acetaldehyde de oorzaak is van acute katerverschijnselen zoals hoofdpijn en misselijkheid.

Als het niveau van acetaldehyde stijgt, daalt het glutathionniveau. Dit komt deels doordat een lagere hoeveelheid acetaldehyde wordt afgebroken door het enzym acetaldehyde dehydrogenase. Bovendien kan glutathion uitgeput raken in aanwezigheid van overmatig acetaldehyde omdat het conjugaten vormt met acetaldehyde. De toename van deze glutathion-acetaldehydeconjugaten kan de antioxidantactiviteit van glutathion verminderen, wat verder kan bijdragen aan oxidatieve stress die ernstigere katerverschijnselen veroorzaakt.

Hoewel er binnen de wetenschappelijke gemeenschap nog steeds vragen bestaan over het verband tussen katerverschijnselen, acetaldehydegehaltes en glutathiongehaltes, worden de verbanden ondersteund door recente genetische gegevens over acetaldehyde dehydrogenase-enzymactiviteit bij etnische Aziatische bevolkingsgroepen. Er zijn drie genen die coderen voor acetaldehyde dehydrogenase, en verschillende varianten zijn in verband gebracht met een verhoogd risico van alcoholverslaving bij bepaalde etnische bevolkingsgroepen, hetgeen suggereert dat op genen gebaseerde verminderingen in acetaldehyde dehydrogenase activiteit de bron kunnen zijn van problemen met het alcoholmetabolisme, die leiden tot ernstiger symptomen van een kater. De populaties toonden inderdaad aan dat bepaalde genvarianten geassocieerd waren met verminderde acetaldehyde dehydrogenase activiteit, verhoogde acetaldehyde opbouw, en ernstiger reacties op alcoholinname. Daarom heeft deze studie als basis gediend voor onderzoek naar therapeutische strategieën voor katers die zich richten op de chemische routes die betrokken zijn bij acetaldehyde opbouw tijdens het alcoholmetabolisme proces.

Het gebruik van fenolverbindingen om de effecten van acetaldehydeaccumulatie op katers aan te pakken

Voorlopig onderzoek suggereert dat voedingssupplementatie met fenolverbindingen een effectieve manier kan zijn om de acetaldehyde-gemedieerde symptomen van katers te verminderen. Een van de meest veelbelovende studies werd uitgevoerd door een groep onderzoekers van de Kyungpook National University in Zuid-Korea. De onderzoekers erkenden het verband tussen de opbouw van acetaldehyde en verminderde antioxidant activiteit, en voerden een studie uit om te bepalen of suppletie met gekiemde pinda-extract de door ethanol veroorzaakte symptomen van een kater in rattenmodellen kon verminderen. Extract van gekiemde pinda’s bevat veel resveratrol, een fenolische verbinding met bekende antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen. Na behandeling met 100mg, 200mg of 400mg gekiemde pinda-extract, vertoonden de ratmodellen hogere niveaus van alcohol dehydrogenase activiteiten. Op basis van hun bevindingen stelden de onderzoekers voor dat fenolverbindingen zoals resveratrol, quercetine en curcumine effectief de accumulatie van acetaldehyde kunnen verminderen door het alcoholmetabolisme te verbeteren, waardoor suppletie een mogelijke behandelingsoptie wordt.

Een andere relevante studie door een groep onderzoekers aan de Sun Yat-Sen Universiteit in China leverde gemengde bewijzen op, maar de algemene implicaties waren consistent met die van de hierboven beschreven onderzoeksstudie. Deze onderzoekers behandelden gelijktijdig muismodellen met ethanol en verschillende niet-alcoholische dranken, waaronder twee soorten thee die hoog zijn in fenolische verbindingen: groene thee en honing-chrysantthee. Hoewel de inname van deze dranken het acetaldehydegehalte niet in statistisch significante mate verminderde, verhoogden zij wel aanzienlijk de acetaldehyde dehydrogenase activiteit in de lever, wat suggereert dat zij toch het alcoholmetabolisme proces kunnen verbeteren. De onderzoekers stelden ook voor dat de antioxiderende werking van de fenolverbindingen in deze theeën verder zou kunnen bijdragen tot vermindering van de symptomen van een kater door de toxische oxidatieve effecten van de opbouw van acetaldehyde om te keren. Daarom stelden de onderzoekers de ontwikkeling voor van voedingssupplementen op basis van de verbindingen in groene thee en honingchrysantthee voor het minimaliseren van kater symptomen en andere schadelijke gevolgen van alcoholgebruik.

Een verwante voorlopige studie uit de Suwon Women’s University in Zuid-Korea genereerde vergelijkbare resultaten en aanbevelingen. Deze studie uit 2016 valt op omdat ze werd uitgevoerd op menselijke proefpersonen. Opnieuw ging het onderzoek uit van het idee dat antioxidanten en ontstekingsremmende verbindingen het alcoholmetabolisme kunnen verbeteren en oxidatieve stress kunnen verminderen, waardoor de symptomen van een kater worden verminderd. Voor deze studie werden 20 gezonde volwassen mannen gerekruteerd om deel te nemen. De behandelingsgroep kreeg de opdracht een supplement in te nemen dat drie antioxidant kruiden bevatte die traditioneel gebruikt worden om de symptomen van een kater te verminderen – Viscum album L. (40%), Lycium chinesense L. (30%), Inonotus obliquus (20%), en Acathopanax senticosus H. (10%)- samen met een fles commercieel verkrijgbare sterke drank. De controlegroep nam naast de likeur een placebo in. Bij de deelnemers in de behandelingsgroep stelden de onderzoekers een niet-significante daling vast van het acetaldehydegehalte, maar ze stelden ook een significante stijging vast van het gehalte aan antioxidantwerking twee uur na het drinken. De studie levert niet alleen bijkomend bewijs dat acetaldehyde niveaus rechtstreeks verband houden met symptomen van een kater, maar suggereert ook dat supplementen met antioxidantwerking de oxidatieve stress kunnen helpen bestrijden die leidt tot ernstige symptomen van een kater.

Kansen voor meer uitgebreid onderzoek in de toekomst

Het is duidelijk dat het onderzoek naar acetaldehyde en katers zich nog in de meest prille stadia bevindt. De wetenschappelijke gemeenschap moet nog tot een consensus komen over de mechanismen waardoor katers worden bemiddeld en de rol die acetaldehyde en andere reactieproducten in het proces spelen. Hoewel vroege dierstudies suggereren dat polyfenolverbindingen en andere antioxidanten veelbelovende kandidaten kunnen zijn voor de ontwikkeling van voedingssupplementen in de toekomst, is het bewijsmateriaal nog niet definitief. Evenzo suggereren de resultaten van kleinschalige studies bij mensen dat het verminderen van acetaldehyde niveaus kan helpen symptomen van een kater te verbeteren, maar de ideale behandelingsstrategie is nog niet duidelijk.

Wat duidelijk is, is dat onderzoekers moeten voortbouwen op het bestaande onderzoek, door een combinatie van in vitro en in vivo studies, om sterkere verbanden tussen acetaldehyde en katers vast te stellen, evenals om de werkzaamheid van verschillende voedingssupplementen te onderzoeken – in het bijzonder polyfenolische verbindingen met antioxidant eigenschappen. Artsen en patiënten kunnen ook overwegen om supplementen op basis van polyfenolen te proberen om hoofdpijn en misselijkheid veroorzaakt door een kater te verminderen, zelfs voordat grootschalig onderzoek op gang komt. Anekdotisch bewijsmateriaal dient immers vaak als aanjager van uitgebreide, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, dus de onderzoeksgemeenschap kan baat hebben bij de input van de klinische gemeenschap. Van planten afgeleide verbindingen zoals resveratrol, quercetine en curcumine worden als veilig beschouwd voor verder gezonde patiënten, dus ze kunnen het overwegen waard zijn voor patiënten die op zoek zijn naar verlichting van een kater.