750 mg per dag acetazolamide in de preventie van acute bergziekte (AMS), zoals aanbevolen in de meta-analyse gepubliceerd in 2000 in het British Medical Journal, kan overdreven zijn en is controversieel. Om te bepalen of de werkzaamheid van lage-dosis acetazolamide 125 mg bd (250 mg), zoals momenteel gebruikt in de Himalaya, significant verschilt van 375 mg bd (750 mg) acetazolamide in de preventie van AMS, ontwierpen wij een prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie. De deelnemers werden geselecteerd uit een gevarieerde populatie van (niet-Nepali-) trekkers in Namche Bazaar (3440 m) in Nepal op de Everest-trekkingroute tijdens hun klim naar de middenpunten van de studie (4280 m/4358 m) en het eindpunt, Lobuje (4928 m), waar de gegevens werden verzameld. Deelnemers werden willekeurig toegewezen aan 375 mg acetazolamide per dag (82 deelnemers), 125 mg acetazolamide per dag (74 deelnemers), of een placebo (66 deelnemers), beginnend op 3440 m voor maximaal 6 dagen terwijl ze opklommen tot 4928 m. De resultaten toonden aan dat de incidentie van samengestelde AMS voor 125 mg bd vergelijkbaar was met de incidentie voor 375 mg bd (24% vs. 21%, 95% betrouwbaarheidsinterval, -12,6%, 19,8%), in tegenstelling tot de significant grotere AMS (51%) die werd waargenomen in de placebogroep (95% betrouwbaarheidsinterval voor verschillen: 8%, 46%; 12%, 49% voor lage en hoge vergelijkingen, respectievelijk). Beide doses acetazolamide verbeterden de oxygenatie in gelijke mate (82,9% voor 250 mg per dag en 82,8% voor 750 mg per dag), terwijl de placebo-eindpuntzuurstofsaturatie significant lager was met 80,7% (95%-betrouwbaarheidsinterval voor verschillen: 0,5%, 3,9% en 0,4%, 3,7% voor lage en hoge vergelijkingen, respectievelijk). Er was ook meer paresthesie in de 375 mg bd groep (p < 0,02). Wij concluderen dat 125 mg bd acetazolamide niet significant verschilt van 375 mg bd in de preventie van AMS; 125 mg bd moet worden beschouwd als de voorkeursdosering wanneer geïndiceerd voor personen die opstijgen naar hoogten boven 2500 m.