Acetohexamide

Posted on by admin

Identificatie

Naam Acetohexamide Accessienummer DB00414 Omschrijving

Een hypoglycemisch middel op basis van sulfonylureum dat in de lever wordt gemetaboliseerd tot 1-hydrohexamide. Acetohexamide is niet meer op de Amerikaanse markt verkrijgbaar.

Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurd, Onderzoek, Withdrawn Structuur

Thumb
3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Acetohexamide (DB00414)

×

afbeelding
sluiten

gewichtsgem: 324.395
Monoisotopisch: 324.114377828 Chemische formule C15H20N2O4S Synoniemen

  • 1-((p-acetylfenyl)sulfonyl)-3-cyclohexylureum
  • 1–3-cyclohexylureum 4-acetyl-N-(cyclohexylcarbamoyl)benzeensulfonamide
  • Acetohexamide
  • Acetohexamida
  • Acetohexamide
  • Acetohexamide
  • Acetohexamidum
  • N-(p-Acetylfenylsulfonyl)-N’-cyclohexylureum

Externe ID’s

  • 33006

Pharmacologie

Pharmacology

Versnel uw geneesmiddelenonderzoek met de enige volledig gekoppelde ADMET-dataset in de sector, ideaal voor:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Versnel uw drug discovery onderzoek met onze volledig gekoppelde ADMET dataset
Lees meer

Indicatie

Gebruikt bij de behandeling van diabetes mellitus type 2 (bij volwassenen).

Contra-indicaties & Blackbox WarningsContraindications

Contra-indicaties & Blackbox Warnings
Met onze commerciële gegevens krijgt u toegang tot belangrijke informatie over gevaarlijke risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen.

Lees meer
Onze Blackbox-waarschuwingen hebben betrekking op risico’s, contra-indicaties en bijwerkingen
Lees meer

Farmacodynamica

Acetohexamide is een intermediair werkend oraal sulfonylureum van de eerste generatie. Het verlaagt de bloedsuikerspiegel door de bètacellen van de alvleesklier te stimuleren insuline af te scheiden en door het lichaam te helpen insuline efficiënt te gebruiken. Vanwege de primaire werking op de pancreas-bètacellen is het geneesmiddel alleen effectief als er functionele pancreas-bètacellen zijn die insulinekorrels kunnen produceren. Acetohexamide heeft een derde van de potentie van chloorpropamide, en twee keer de potentie van tolbutamide; een vergelijkbare hypoglykemische werking treedt echter op bij equipotente dosering van sulfonylureas.

Werkingsmechanisme

Sulfonylureas zoals acetohexamide binden aan een ATP-afhankelijk K+-kanaal op het celmembraan van pancreas-bètacellen. Dit remt een tonische, hyperpolariserende uitstroom van kalium, waardoor de elektrische potentiaal over het membraan positiever wordt. Deze depolarisatie opent spanningsgevoelige Ca2+-kanalen. De stijging van intracellulair calcium leidt tot verhoogde fusie van insulinekorrels met de celmembraan, en daardoor verhoogde secretie van (pro)insuline.

Target Actions Organism
AATP-sensitive inward rectifier potassium channel 1
inhibitor
 Humans

Absorptie

Snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal.

Volume van distributie Niet beschikbaar Eiwitbinding

90%

Metabolisme

Wordt in de lever uitgebreid gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet hydroxyhexamide, die een grotere hypoglykemische werking heeft dan acetohexamide. Aangenomen wordt dat hydroxyhexamide verantwoordelijk is voor langdurige hypoglykemische effecten.

Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te bekijken

  • Acetohexamide
    • Hydroxyhexamide

Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd

Eliminatiehalfwaardetijd van de oorspronkelijke verbinding is 1.3 uur en de eliminatiehalfwaardetijd van de actieve metaboliet is ongeveer 5-6 uur.

Klaring Niet beschikbaar BijwerkingenMedicalerrors

Verminder medische fouten
en verbeter de behandelingsresultaten met onze uitgebreide & gestructureerde gegevens over bijwerkingen van geneesmiddelen.

Meer informatie
Minder medische fouten &en betere behandelingsresultaten met onze gegevens over bijwerkingen
Meer informatie

Toxiciteit

Oraal, rat LD50: 5 gm/kg; oraal, muis LD50: >2500 mg/kg. Symptomen van een overdosis acetohexamide zijn onder meer honger, misselijkheid, angst, koud zweet, zwakte, sufheid, bewusteloosheid en coma.

Betrokken organismen

  • Mensen en andere zoogdieren

Pathways Not Available Pharmacogenomic Effects/ADRs Not Available

Interactions

Drug Interactions

Deze informatie mag niet worden geïnterpreteerd zonder de hulp van een arts of therapeut. Als u denkt dat u een interactie ervaart, neem dan onmiddellijk contact op met een zorgverlener. De afwezigheid van een interactie betekent niet noodzakelijk dat er geen interacties bestaan.
  • Goedgekeurd
  • Goedgekeurd door dierenartsen
  • Nutraceutisch
  • Illicit
  • Ingetrokken
  • Onderzoeksmatig
  • Experimenteel
  • Alle geneesmiddelen
Drug Interactie
Integreren van drug-geneesmiddel
interacties in uw software
Abaloparatide De therapeutische werkzaamheid van acetohexamide kan afnemen bij gebruik in combinatie met abaloparatide.
Abatacept Het metabolisme van Acetohexamide kan verhoogd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abatacept.
Abiraterone Het metabolisme van Acetohexamide kan verlaagd zijn wanneer het gecombineerd wordt met Abiraterone.
Acarbose Het risico of de ernst van hypoglykemie kan verhoogd zijn wanneer Acarbose wordt gecombineerd met Acetohexamide.
Acebutolol De therapeutische werkzaamheid van Acetohexamide kan worden verhoogd wanneer het wordt gebruikt in combinatie met Acebutolol.
Aceclofenac De eiwitbinding van Acetohexamide kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Aceclofenac.
Acemetacine De eiwitbinding van Acetohexamide kan worden verminderd wanneer deze wordt gecombineerd met Acemetacine.
Acenocoumarol De therapeutische werkzaamheid van Acenocoumarol kan worden verhoogd wanneer deze wordt gebruikt in combinatie met Acetohexamide.
Acetazolamide De therapeutische werking van Acetohexamide kan worden verhoogd bij gebruik in combinatie met Acetazolamide.
Acetophenazine De therapeutische werking van Acetohexamide kan worden verlaagd bij gebruik in combinatie met Acetophenazine.
Interactions

Verbeter de resultaten voor de patiënt
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

  • Mijd alcohol.
  • Innemen met of zonder voedsel. De absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel.

Producten

Products

Uitgebreide & gestructureerde geneesmiddel product info
Van applicatie nummers tot product codes, verbind verschillende identifiers via onze commerciële datasets.

Lees meer
Verbind eenvoudig verschillende identifiers terug naar onze datasets
Lees meer

Internationale/andere merken Acetohexamide (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Merknaam Voorschriftplichtige producten

Naam Dosering Sterkte Route Labeller Marketing Start Marketing End Regio Afbeelding
Dimelor Tablet 1843 500mg Tablet Oral Eli Lilly & Co. Ltd. 1963-12-31 1998-08-04 CanadaCanada flag

Categorieën

ATC-codes A10BB31 – Acetohexamide

  • A10BB – Sulfonylureas
  • A10B – BLOED GLUCOSE VERLAAGENDE DRUGS, EXCL.
  • A10 – DRUGS GEBRUIKT BIJ DIABETES
  • A – ALIMENTAIRE TRACT EN METABOLISME

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Beschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse van organische verbindingen bekend als alkyl-fenylketonen. Dit zijn aromatische verbindingen die een keton bevatten gesubstitueerd door een alkylgroep en een fenylgroep. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuurstofverbindingen Subklasse Carbonylverbindingen Directe ouder Alkyl-fenylketonen Alternatieve ouders Benzeensulfonamiden / Benzeensulfonylverbindingen / Acetofenonen / Benzoylderivaten / Arylalkylketonen / Sulfonylureumderivaten / Organosulfonzuren en derivaten / Aminosulfonylverbindingen / Propargyl-type 1,3-dipolaire organische verbindingen / Carboximidzuren en derivaten / Organopnictogene verbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten Toon 3 meer Substituenten Acetofenon / Alkyl-fenylketon / Aminosulfonylverbinding / Aromatische homomonocyclische verbinding / Aryl alkylketon / Benzenesulfonamide / Benzenesulfonylgroep / Benzenoïde / Benzoyl / Carboximidinezuurderivaat / Koolwaterstofderivaat / Monocyclisch benzeengedeelte / Organische 1.,3-dipolaire verbinding / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organisch sulfonzuur of derivaten / Organonitrogeenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Organosulfonzuur of -derivaten / Organosulfonverbinding / Propargyl-type 1,3-dipolaire organische verbinding / Sulfonyl / Sulfonylureum Toon 13 meer Moleculair kader Aromatische homomonocyclische verbindingen Externe descriptoren N-sulfonylureum, acetofenonen (CHEBI:28052)

Chemical Identifiers

UNII QGC8W08I6I CAS-nummer 968-81-0 InChI-sleutel VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C15H20N2O4S/c1-11(18)12-7-9-14(10-8-12)22(20,21)17-15(19)16-13-5-3-2-4-6-13/h7-10,13H,2-6H2,1H3,(H2,16,17,19)

IUPAC-naam

3-(4-acetylbenzenesulfonyl)-1-cyclohexylureum

SMILES

CC(=O)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1

Algemene referenties Niet beschikbaar Externe links Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetohexamide

Clinical Trials

Klinische proeven

Phase Status Purpose Condities Count
2 Completed Treatment Impaired Glucose Tolerance / Type 2 Diabetes Mellitus 1
Niet beschikbaar Voltooid Niet beschikbaar Type 2 Diabetes Mellitus 3

Pharmacoeconomics

Fabrikanten

  • Barr laboratories inc
  • Usl pharma inc
  • Watson laboratories inc
  • Eli lilly industries inc

Verpakkers

  • Barr Pharmaceuticals
  • Murfreesboro Pharmaceutical Nursing Supply

Doseringsvormen

Vorm Route Sterkte
Tablet Oraal

Prijzen niet beschikbaar Patenten niet beschikbaar

Eigenschappen

Staat vast Experimenteel Eigenschappen

Eigenschap Waarde Bron
smeltpunt (°C) 188-190 °C Sigal,M.V.,Jr.andVanArendonk,A.M.; US.Patent3,320,312;May16,1967;toegewezen aanEli Lilly and Company.
oplosbaarheid in water 3430 mg/L (bij 37 °C) YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992)
logP 2.44 SANGSTER (1993)
logS -2.06 ADME Research, USCD

Voorspelde eigenschappen

Eigenschap Value Bron
Wateroplosbaarheid 0.0483 mg/ml ALOGPS
logP 1.72 ALOGPS
logP 1.81 ChemAxon
logS -3.8 ALOGPS
pKa (Sterkste Zuur) 4.31 ChemAxon
pKa (Sterkste basisch) -7.4 ChemAxon
Physiologische lading -1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 4 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 2 ChemAxon
Polair oppervlak 92.34 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 3 ChemAxon
Refractiviteit 82.77 m3-mol-1 ChemAxon
Polariseerbaarheid 33.97 Å3 ChemAxon
Aantal ringen 2 ChemAxon
Biobeschikbaarheid 1 ChemAxon
Regel van Vijf Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja ChemAxon
Veber’s Rule No ChemAxon
MDDR-zoals regel Nee ChemAxon

Voorspelde ADMET-eigenschappen

Property Value Probability
Human Intestinal Absorption + 0.9425
Bloed-hersenbarrière + 0.8308
Caco-2 doorlaatbaar – 0.8308
0.8308 6272
P-glycoproteïne substraat Non-substraat 0.6406
P-glycoproteïne inhibitor I Non-inhibitor 0.6406
P-glycoproteïne inhibitor I Non-inhibitor 0.8731
P-glycoproteïne inhibitor II Non-inhibitor 0.8808
Renale organische kation transporter Non-inhibitor 0.8808
Renale organische kation transporter Non-inhibitor 0.8538
CYP450 2C9 substraat Substraat 0.6473
CYP450 2D6 substraat Niet-substraat 0.6473
Niet-substraat 0.8795
CYP450 3A4-substraat Non-substraat 0.7171
CYP450 1A2-substraat Non-remmer 0.7171
Non-remmer 0.9045
CYP450 2C9 remmer Non-inhibitor 0.9071
CYP450 2D6 remmer Non-inhibitor 0.9071
CYP450 2D6 inhibitor Non-inhibitor 0.9231
CYP450 2C19 inhibitor Non-inhibitor 0.9025
CYP450 3A4 inhibitor Non-inhibitor 0.9025
8309
CYP450 remmende promiscuïteit Lage CYP remmende promiscuïteit 0.5913
Ames-test Niet AMES toxisch 0,9133
Carcinogeniteit Niet-carcinogeen 0,9133
Niet-carcinogeen 0,0.8447
Biologische afbraak Niet biologisch afbreekbaar 0,8033
Aute toxiciteit bij ratten 2.1793 LD50, mol/kg Niet van toepassing
hERG-remming (voorspeller I) Weak inhibitor 0.8799
hERG-remming (predictor II) niet-inhibitor 0.8982

ADMET-gegevens worden voorspeld met behulp van admetSAR, een gratis hulpmiddel voor de evaluatie van chemische ADMET-eigenschappen. (23092397)

Spectra

Mass Spec (NIST) Niet beschikbaar Spectra

Spectrum Spectrumtype Splash Key
Voorspelde GC-MS Spectrum – GC-MS Voorspeld GC-MS Niet beschikbaar
GC-MS Spectrum – EI-B GC-MS splash10-03di-8390000000-581eca2d35a4f5f0362a
GC-MS Spectrum – EI-B GC-MS splash10-0a5c-92000000-09e03cfa3bf5df8c2b45
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Positief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS-spectrum – 10V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 20V, Negatief (geannoteerd) Voorspeld LC-MS/MS Niet beschikbaar
Voorspeld MS/MS Spectrum – 40V, Negatief (geannoteerd) Voorspelde LC-MS/MS Niet beschikbaar

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Inhibitor

Deze doelwerking is gebaseerd op de geneesmiddelenklasse sulfonylureas.

Algemene functie Fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaatbinding Specifieke functie In de nier speelt het waarschijnlijk een belangrijke rol in de kaliumhomeostase. Inward rectifier kalium kanalen worden gekarakteriseerd door een grotere neiging om kalium de cel in te laten stromen in plaats van… Gennaam KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot Name ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 1 Molecular Weight 44794.6 Da

  1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
  2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
  3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsieke gevoeligheid van Kir1.1 (ROMK) voor glibenclamide in de afwezigheid van SUR2B. Implicaties voor de identiteit van het renale ATP-gereguleerde secretorische K+ kanaal. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Algemene functie Prostaglandine-e2 9-reductase activiteit Specifieke functie NADPH-afhankelijk reductase met brede substraatspecificiteit. Katalyseert de reductie van een grote verscheidenheid aan carbonylverbindingen waaronder chinonen, prostaglandinen, menadion, plus diverse xenobiotica. … Gennaam CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 Molecuulgewicht 30374.73 Da

  1. Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rats: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
  2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Inhibitory effect of drugs with a ketone group on reduction of acetohexamide catalyzed by carbonyl reductase from rabbit kidney. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
  3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Carbonyl reductase activity for acetohexamide in human erythrocytes. Drug Metab Dispos. 1994 Mei-Jun;22(3):367-70.
Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Acties

Substraat

Algemene functie Steroïde hydroxylase activiteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaat mono-oxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het oxideert een verscheidenheid van structureel on… Gennaam CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrome P450 2C9 Molecuulgewicht 55627.365 Da

  1. May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Dragers

Bijzonderheden1. Serumalbumine
Soort eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Onbekend

Algemene functie Binding van toxische stoffen Specifieke functie Serumalbumine, het belangrijkste eiwit van plasma, heeft een goede bindingscapaciteit voor water, Ca(2+), Na(+), K(+), vetzuren, hormonen, bilirubine en geneesmiddelen. De belangrijkste functie is de regulatie van de colloïd… Gennaam ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Naam Serumalbumine Molecuulgewicht 69365.94 Da

  1. Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
  2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatographic analysis of acetohexamide binding to glycated human serum albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
  3. Yoo MJ, Hage DS: Use of peak decay analysis and affinity microcolumns containing silica monoliths for rapid determination of drug-protein dissociation rates. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
  4. Basiaga SB, Hage DS: Chromatographic studies of changes in binding of sulfonylurea drugs to human serum albumin due to glycation and fatty acids. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
  5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detection of heterogene drug-protein binding by frontal analysis and high-performance affinity chromatography. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.

×

Interactions

Verbeter de resultaten voor patiënten
Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 13 juni 2005 13:24 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:50

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.