Hypofysair groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor (IGF)-1 zijn anabole hormonen waarvan de fysiologische rol bijzonder belangrijk is tijdens de ontwikkeling. De activiteit van de GH/IGF-1-as wordt gecontroleerd door complexe neuro-endocriene systemen, waaronder twee hypothalamische neuropeptiden, GH-releasing hormone (GHRH) en somatostatine (SRIF), en een gastro-intestinaal hormoon, ghreline. De neurotransmitter acetylcholine (ACh) is betrokken bij het regelen van de GH-secretie, en de GH-stimulerende werking ervan is voornamelijk aangetoond bij volwassenen, maar is niet duidelijk gedocumenteerd tijdens de ontwikkeling. ACh, samen met deze hormonen en hun receptoren, komt tot expressie voor de geboorte, en somatotrofe cellen reageren reeds op GHRH, SRIF, en ghreline. Wij veronderstelden dus dat ACh zou kunnen bijdragen tot de modulatie van de belangrijkste componenten van de somatotrope as tijdens de ontwikkeling. In deze studie hebben we een choline acetyltransferase knockout muislijn gegenereerd en aangetoond dat heterozygote muizen een voorbijgaand ACh tekort vertonen vanaf embryonale dag 18,5 tot postnatale dag 10, en dat ze hun normale ACh niveaus terugkrijgen vanaf de tweede postnatale week. Deze ACh deficiëntie had geen grote invloed op de gewichtstoename en de cardiorespiratoire status van pasgeboren muizen. Gebruikmakend van dit muizenmodel, vonden we dat endogene ACh niveaus de concentraties van circulerend GH en IGF-1 bepaalden in embryonale en postnatale stadia. In het bijzonder, was het GH niveau gecorreleerd met het ACh gehalte in de hersenen. ACh moduleerde ook de niveaus van GHRH en SRIF in de hypothalamus en ghreline in de maag, en het beïnvloedde de niveaus van deze hormonen in de circulatie. Deze studie identificeert ACh als een potentiële regulator van de somatotrope as tijdens de ontwikkelingsperiode.