Klinische betekenis
ASA is een van de meest ingenomen geneesmiddelen ter wereld. Dit geneesmiddel veroorzaakt zelden oogproblemen bij normale doseringen; bij hogere doseringen kunnen problemen echter klinisch significant worden. Dit geneesmiddel kan worden afgescheiden in de tranen, zodat voorbijgaande gezichtsvermindering, verergering van oculaire sicca en een keratitis kunnen optreden. In zeldzame gevallen kan voorbijgaande bijziendheid optreden. Er zijn goed gedocumenteerde gevallen in de spontane rapporten met meervoudige rechallenge gegevens dat ASA een verminderd gezichtsvermogen kan veroorzaken dat 3-4 weken aanhoudt, zelfs na 1 dosis. Idiosyncratische of overgevoeligheidsreacties komen voor. Degenen die hiervoor het meest gevoelig zijn, zijn vrouwen van middelbare leeftijd en personen met astma, chronische urticaria, rhinitis of een voorgeschiedenis van neuspoliepen. Deze overgevoeligheidsreacties kunnen vele orgaansystemen betreffen, maar vanuit oculair oogpunt gaat het vooral om allergische oculaire reacties. Er is gesuggereerd dat bij hoornvliesdonors die hoge doses ASA toegediend krijgen, cytotoxische concentraties van het geneesmiddel aan het donordothelium kunnen ontstaan.
Twee belangrijke studies, de Beaver Dam studie en de European Eye studie, hebben beide ASA geïmpliceerd als een mogelijke cofactor in de veroorzaking van maculaire degeneratie.1,2 De Beaver Dam studie toonde geen effect na 5 jaar gebruik van ASA; 10 jaar regelmatig gebruik van ASA werd echter geassocieerd met een kleine maar statistisch significante toename van het risico op late en neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD).1 De Europese studie toonde aan dat frequent gebruik van ASA geassocieerd was met vroege AMD en natte late AMD, en dat de odds ratio toenam met toenemende frequentie en gebruik.2 Beide groepen verklaarden dat verdere evaluaties van deze bevindingen gerechtvaardigd zijn. Recentere studies betwisten dat ASA invloed heeft op het veroorzaken of verergeren van zowel droge als natte vormen van AMD, evenals diabetische retinopathie.3-7
Dit geneesmiddel verhoogt de bloedingstijd, vermindert de adhesie van bloedplaatjes en kan hypoprothrombinemie veroorzaken. Het kan de aggregatie van bloedplaatjes onomkeerbaar verhinderen gedurende de levensduur van 10 dagen van het aangetaste bloedplaatje. Conjunctivale of retinale bloedingen zijn vanuit klinisch oogpunt groter bij patiënten op ASA, en het is duidelijk dat bloedingen bij oculaire chirurgie langer duren. Desondanks bestaat er aanzienlijke onenigheid onder oculaire chirurgen over het al dan niet stoppen van ASA vóór een oogoperatie; de meeste chirurgen stoppen echter niet met ASA.8,9 Parkin et al wezen erop dat sommige oculoplastische chirurgen, indien van toepassing, het gebruik van ASA preoperatief en onmiddellijk postoperatief zullen beperken.10 Het gebruik van ASA bij exsudatieve AMD is gewoonlijk niet gecontra-indiceerd. Wilson et al vonden ASA beschermend voor choroïdale neovascularisatie bij AMD-patiënten.11 Bij gebruik bij diabetes vonden Banerjee et al geen toename in het optreden van eerste glasvochtbloedingen.12
Er zijn bijna 4000 spontane case reports van periorbitaal of ooglidoedeem geassocieerd met ASA-gebruik. Berges-Gimeno et al toonden aan dat dit alleen het geval was als de patiënt meer dan 1 niet-steroïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel gebruikte.13
Ranchod et al hebben aangetoond dat patiënten die ASA gebruiken meer fotodynamische therapie (verteporfin) nodig hebben en slechtere uitkomsten hebben dan degenen die geen ASA gebruiken.14 Zij meenden dat dit mogelijk te wijten was aan het effect van ASA op de remming van de bloedplaatjesaggregatie en dat het daardoor de effectiviteit van de fotodynamische therapie vermindert.
De rol van ASA bij het veroorzaken van oculaire sicca is verwarrend. Twee Beaver Dam studies, evenals Smidt et al, hebben aangetoond dat ASA droge ogen kan veroorzaken.1,15-17. Foong et al en Tong et al vonden het tegenovergestelde.18,19 In de Singapore Malay eye studie van 3280 personen op basis van een vragenlijst, had 2,5% van de deelnemers met ASA symptomatische droge ogen, terwijl 6,5% symptomatisch was zonder ASA.18 Zij concludeerden dat, ten eerste, ASA wordt uitgescheiden in tranen en een direct ontstekingsremmend effect kan hebben op het oogoppervlak; ten tweede, er een direct effect kan zijn op de lacrimale klier door het remmen van het vrijkomen van lysosomale hydrolasen of β-hexosaminidase in de traanfilm; en, ten derde, ASA systemisch cyclooxegenase-2 (COX-2) kan onderdrukken in het immuunsysteem. Daarom is er onenigheid; uiteindelijk kan ASA een rol spelen in de verdampingsvorm (mechanisch effect – kristallen in de traanfilm) van droge ogen, waardoor sicca verergert, terwijl het mogelijk van waarde is in de ontstekingsvorm van droge ogen.20
Toxiciteit kan optreden door verhoogde doseringen om pijn onder controle te houden, kruisgevoeligheid, additieve effecten met andere niet-steroïdale ontstekingsremmers, zelfmoordpogingen, en andere geneesmiddelen die ASA gemakkelijker door de bloed-hersenbarrière laten passeren. In toxische toestand tast ASA de occipitale visuele cortex aan, hetgeen voorbijgaande blindheid veroorzaakt die 3 tot 24 uur aanhoudt, verwijde pupillen (die op licht reageren), vernauwde retinale vaatboom, problemen met kleurenzien, nystagmus en atrofie van de oogzenuw. Gevallen van scintillerende scotomen, diplopie, papilledema, kleurenvisusstoornissen, pupillaire veranderingen en gezichtsveldproblemen kunnen zelden voorkomen. Christen et al suggereerden een klein verhoogd risico op cataract bij chronisch gebruik van ASA.21
Sacca et al wezen op de veiligheid van 1-3% ASA collyrium op het oog voor de behandeling van allergische conjunctivitis.22 Echter, net als bij zelfverminking kunnen de “vermalen” tabletten mechanische schaafwonden veroorzaken, leidend tot ulceratie, secundaire infectie, en zelfs verlies van het oog. ASA moet worden overwogen in elk geval van automutilatie van de ogen.