Adeno-geassocieerd virus (AAV) vectoren hebben een vooraanstaande positie verworven op het gebied van genoverdracht naar de normale hersenen door hun vermogen om uitgebreide transductie van neuronen te bereiken en om genexpressie op lange termijn te bemiddelen zonder duidelijke toxiciteit. Bij volwassen dieren leidt directe infusie van AAV-vectoren in het hersenparenchym tot een zeer efficiënte transductie van doelstructuren. Nochtans is een globale AAV-gemedieerde toediening aan de volwassen hersenen een moeilijk te bereiken doel. Daarentegen werd een wijdverspreide globale genoverdracht bekomen door i.c.v. injectie van AAV1 of AAV2 bij pasgeborenen. Onder de nieuwe AAV serotypes gekloond en gemanipuleerd voor de productie van recombinante vectoren, heeft AAV8 een enorm potentieel getoond voor in vivo genoverdracht met bijna volledige transductie van vele weefsels in knaagdieren na intravasculaire infusie. Hier vergelijken we de efficiëntie van een AAV8 geserotypeerde vector met die van AAV1 en AAV2 geserotypeerde vectoren voor de mate van genoverdracht naar de hersenen na neonatale injectie in de laterale ventrikels. De vectoren codeerden allen voor groen fluorescent eiwit (GFP) onder controle van een hybride CMV enhancer/kippen beta-actine promotor met AAV2 inverted terminal repeats, maar verschilden van elkaar wat betreft het capsidetype. In totaal werden 6.8 x 10(10) genoomexemplaren geïnjecteerd in de laterale ventrikels van postnatale dag 0 muizen. De muizen werden op postnatale dag 30 gedood en de hersenen werden geanalyseerd op distributie van GFP-positieve cellen. AAV8 bleek efficiënter te zijn dan AAV1 of AAV2 vectoren voor genoverdracht naar alle geanalyseerde structuren, inclusief de cerebrale cortex, hippocampus, olfactorische bol en cerebellum. Bovendien was de intensiteit van de genexpressie, beoordeeld met een microarray-lezer, aanzienlijk hoger voor AAV8 in alle geanalyseerde structuren. De conclusie is dat de verbeterde transductie van AAV8 in vergelijking met AAV1 en AAV2 erop wijst dat AAV8 het superieure serotype is voor genoverdracht naar het CZS.