TPS2658
Achtergrond: Immuuncheckpointblokkade, in het bijzonder anti-CTLA-4 en anti-PD-1 gerichte benaderingen, hebben de uitkomsten in verschillende tumortypes verbeterd. Er is echter weinig bekend over de werkzaamheid van deze middelen in gevorderde zeldzame solide tumoren. Wij hebben getracht de werkzaamheid van ipilimumab en nivolumab te onderzoeken in voorheen onbestudeerde zeldzame solide tumoren, met geplande evaluatie van biomarkers in afwachting van volledige exoomsequencing, RNAseq, en multiplex immuunprofilering via de NCI CIMACs. Methoden: Wij voerden een prospectieve, open-label, multicenter fase II klinische studie uit van ipilimumab (1mg/kg iv q6weeks) plus nivolumab (240mg iv q2weeks) over 37 cohorten van zeldzame tumoren. Patiënten die in aanmerking kwamen hadden ongeneeslijke zeldzame kanker, histologisch gedefinieerd met een incidentie van minder dan 6 op 100.000 per jaar, en hadden geen goedgekeurde of standaardtherapie beschikbaar waarvan was aangetoond dat deze de algehele overleving verlengt. Patiënten moesten 18 jaar of ouder zijn, een Zubrod performance status van 0-2 hebben, met een absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcL, bloedplaatjes ≥ 75.000/mcL, hemoglobine ≥ 8 g/dL, creatinineklaring ≥ 50 mL/min, totaal bilirubine ≤ 2.0 x institutionele bovengrens van normaal (IULN), AST en ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH of vrij T4-serum ≤ IULN, en normaal adrenocorticotroop hormoon (ACTH) ≤ IULN. Het primaire eindpunt was overall response rate (ORR) volgens RECIST v1.1 (complete (CR) en partiële responsen (PR)); secundaire eindpunten waren progressievrije (PFS) en, overall survival (OS), stabiele ziekte (SD) ≥ 6 maanden, en toxiciteit. Het primaire doel van deze fase II-studie was het evalueren van het totale responspercentage (ORR, bevestigde complete en partiële responsen ) volgens RECIST v1.1. Onze doelstelling was een onderscheid te maken tussen een ware ORR van 15% (nulhypothese) versus 30% (alternatieve hypothese). Er werd gebruik gemaakt van een Simon’s two-stage design, dat een analyse vereiste van de eerste 6 in aanmerking komende patiënten die therapie kregen. Als 1 of meer van de 6 patiënten een respons hadden (bevestigde CR of PR), moesten nog eens 10 patiënten worden gerekruteerd. De studie werd geactiveerd op 1/13/17 met de eerste patiënt behandeld op 3/1/17. De studie is momenteel open op 862 locaties in het hele NCTN (met 352 locaties die patiënten hebben ingeschreven) en 554 patiënten die tot op heden zijn ingeschreven. Klinische proefinformatie: NCT02834013.