Antilichamen zijn eiwitten die immuuncellen maken om virussen en andere infectieuze agentia te blokkeren. In het geval van hiv maken geïnfecteerde mensen antistoffen tegen het virus aan. Maar omdat het virus muteert en zich snel vermenigvuldigt, zijn antilichamen grotendeels ondoeltreffend om het virus onder controle te houden. Na een jarenlange infectie maken sommige mensen echter zeer krachtige antilichamen aan, breed neutraliserende antilichamen (bnAb’s) genoemd, die in laboratoriumtests in staat blijken een grote verscheidenheid aan HIV-stammen te neutraliseren. De identificatie van zulke antilichamen heeft het onderzoek naar HIV-preventie om twee redenen veranderd: het levert informatie op die richting kan geven aan het ontwerp van vaccins die bnAbs kunnen uitlokken voor bescherming, en het heeft de deur geopend naar een nieuwe preventiemodaliteit: het toedienen van HIV bnAbs om infectie te voorkomen.
Het toedienen van antilichamen om infectie te voorkomen staat bekend als passieve immunisatie, in tegenstelling tot actieve immunisatie, die optreedt als gevolg van vaccinatie (zie de afbeelding hieronder). Terwijl een vaccin het immuunsysteem “traint” om antilichamen en andere immuunreacties te genereren, vereist passieve immunisatie dat de antilichamen rechtstreeks in het lichaam worden toegediend via infusies of injecties. Deze bescherming is tijdelijk en zou, in het geval van HIV-preventie, periodiek moeten worden toegediend zolang de proefpersoon nog risico loopt.
In tegenstelling tot de gebieden oncologie en reumatologie, waar de vooruitgang in het therapeutisch gebruik van monoklonale antilichamen (mAbs) revolutionair is geweest, is momenteel slechts één infectieziekte – miltvuur – behandelbaar met een gelicentieerde mAb-therapie (NEJM 378; 16; 2018). En slechts één antiviraal monoklonaal antilichaam is gelicentieerd in de VS. Het wordt toegediend voor de preventie van respiratoir syncytieel virus bij premature zuigelingen.
Maar HIV-specifieke bnAbs zouden een rol kunnen spelen bij de behandeling, preventie of zelfs genezing van HIV. En de technologische vooruitgang heeft onderzoekers in staat gesteld om antilichamen te optimaliseren om ze krachtiger en langduriger te maken, en om ze buiten het menselijk lichaam te produceren.
Sommige HIV-specifieke bnAbs worden al getest in klinische tests, zowel voor preventie als voor behandeling. Momenteel sponsort IAVI vier klinische trials van HIV bnAbs.
In aanvulling op de preklinische en klinische ontwikkeling van bnAbs, werken IAVI en partners eraan om ervoor te zorgen dat bnAbs, zodra aangetoond is dat ze effectief zijn, snel, wereldwijd en betaalbaar toegankelijk zullen zijn voor de mensen die ze nodig hebben.
De partners bereiken dit door:
- Voorkeuren van gebruikers en behoeften van lokale gemeenschappen vanaf het allereerste begin van het ontwikkelingsproces in te bouwen in productontwikkelingsplannen.
- Samen te werken met fabrikanten die tegen lage kosten produceren en innovaties in productie en levering te ondersteunen.
- Samenwerken met regelgevende instanties en beleidsmakers over de hele wereld om ervoor te zorgen dat er paden bestaan voor snelle registratie, goedkeuring en distributie van bnAbs.
- Uitbreiden van publiek-private partnerschappen om betaalbare antilichamen te ontwikkelen en te commercialiseren voor wereldwijde en duurzame toegang.
Preventieve antilichamen zullen, indien effectief, de bestaande HIV-preventiestrategieën versterken en de verspreiding van het virus helpen beperken totdat er een vaccin is ontwikkeld.