Doelstellingen: De werkzaamheid en verdraagbaarheid onderzoeken van valsartan (Val) 320 mg eenmaal daags (o.d.), Val/hydrochloorthiazide (HCTZ) 320/12,5 mg o.d. en Val/HCTZ 320/25 mg o.d. bij patiënten met hypertensie die niet adequaat onder controle wordt gehouden met Val monotherapie.
Methoden: Deze dubbelblinde, actief gecontroleerde, parallelle groep, gerandomiseerde studie recruteerde patiënten > of =18 jaar met milde tot matige essentiële hypertensie, gedefinieerd als gemiddelde zittende diastolische bloeddruk (MSDBP) van > of =95 mmHg en <110 mmHg zonder behandeling. Na het uitwassen kregen 3805 in aanmerking komende patiënten gedurende 4 weken Val 320 mg o.d. enkelblind. Vervolgens werden patiënten met MSDBP > of =90 en <110 mmHg (n=2702) gerandomiseerd naar dubbelblinde behandeling met Val 320 mg, Val/HCTZ 320/12,5 mg of Val/HCTZ 320/25 mg gedurende 8 weken. De gemiddelde veranderingen in MSDBP en gemiddelde systolische bloeddruk in zittende positie (MSSBP) vanaf het begin van de enkelblinde periode werden geanalyseerd, evenals het aandeel responders (MSDBP <90 mmHg of > of =10 mmHg afname vanaf het begin van de dubbelblinde periode). De verdraagbaarheid en veiligheid werden ook beoordeeld.
Resultaten: Reducties in MSDBP en MSSBP werden waargenomen in alle groepen. Beide combinaties werden geassocieerd met significant grotere verminderingen dan monotherapie voor MSDBP en MSSBP bij Weken 8 en 12 (alle p<0,0001). Beide combinaties resulteerden ook in een significant groter aandeel responders aan het einde van de studie (74,9% en 68,8% voor respectievelijk Val/HCTZ 320/25 mg en Val/HCTZ 320/12,5 mg) dan monotherapie (52,7%; beide p <0,0001). Bovendien werd een dosis-respons waargenomen met toenemende dosis HCTZ met betrekking tot MSSBP. Alle behandelingen werden goed verdragen.
Conclusies: De combinatie van Val en HCTZ in doses van 320/12,5 mg en 320/25 mg verhoogt de antihypertensieve werkzaamheid bij patiënten met milde tot matige hypertensie die onvoldoende onder controle wordt gehouden met Val 320 mg monotherapie, zonder afbreuk te doen aan de verdraagbaarheid.