3β-HSD II medieert drie parallelle dehydrogenase/isomerase-reacties in de bijnieren die Δ4- naar Δ5-steroïden omzetten: pregnenolon in progesteron, 17α-hydroxypregnenolon in 17α-hydroxyprogesteron, en dehydroepiandrosteron (DHEA) in androstenedione. 3β-HSD II bemiddelt ook een alternatieve route voor de synthese van testosteron uit androstenediol in de testes. 3β-HSD deficiëntie resulteert in grote verhogingen van pregnenolon, 17α-hydroxypregnenolon, en DHEA.
Echter, complexiteit ontstaat door de aanwezigheid van een tweede 3β-HSD isovorm (HSD3B1), gecodeerd door een ander gen, tot expressie komend in de lever en placenta, en niet aangetast in 3β-HSD-deficiënte CAH. De aanwezigheid van dit tweede enzym heeft twee klinische gevolgen. Ten eerste kan 3β-HSD II genoeg van de overmaat 17α-hydroxypregnenolone omzetten in 17α-hydroxyprogesterone om 17α-hydroxyprogesterone niveaus te produceren die suggereren van gewone 21-hydroxylase deficiënte CAH. Meting van de andere aangetaste steroïden onderscheidt de twee. Ten tweede kan 3β-HSD I genoeg DHEA omzetten in testosteron om een genetisch vrouwelijke foetus matig te viriliseren.
MineralocorticoïdenEdit
Het mineralocorticoïd aspect van ernstige 3β-HSD CAH is vergelijkbaar met die van 21-hydroxylase deficiëntie. Net als andere enzymen die betrokken zijn bij de vroege stadia van zowel aldosteron- als cortisolsynthese, kan de ernstige vorm van 3β-HSD-deficiëntie leiden tot levensbedreigende zoutverspilling in de vroege kindertijd. Zoutverspilling wordt acuut behandeld met zoutoplossing en hoge doses hydrocortison, en op lange termijn met fludrocortison.
GeslachtssteroïdenEdit
De geslachtssteroïdengevolgen van ernstige 3β-HSD CAH zijn uniek onder de congenitale bijnierhyperplasieën: het is de enige vorm van CAH die ambiguïteit in beide geslachten kan veroorzaken. Zoals bij 21-hydroxylase-deficiënte CAH, kan de graad van ernst de grootte van over- of ondervirilisatie bepalen.
In een XX (genetisch vrouwelijke) foetus, kunnen verhoogde hoeveelheden DHEA matige virilisatie veroorzaken door omzetting in de lever naar testosteron. Virilisatie bij genetisch vrouwelijke dieren is gedeeltelijk, vaak mild, en geeft zelden aanleiding tot vragen over de toewijzing. De kwesties rond corrigerende chirurgie van de geviriliseerde vrouwelijke genitaliën zijn dezelfde als voor matige 21-hydroxylase deficiëntie, maar chirurgie wordt zelden wenselijk geacht.
De mate waarin milde 3β-HSD CAH kan leiden tot vroeg verschijnen van schaamhaar en andere aspecten van hyperandrogenisme in de latere kindertijd of adolescentie is onbeslist. Vroege rapporten zo’n 20 jaar geleden die suggereerden dat milde vormen van 3β-HSD CAH significante proporties van meisjes met vroegtijdig schaamhaar of oudere vrouwen met hirsutisme omvatten, zijn niet bevestigd en het lijkt er nu op dat vroegtijdige pubarche in de kindertijd en hirsutisme na de adolescentie geen veel voorkomende manifestaties van 3β-HSD CAH zijn.
Ondervirilisatie van genetische mannen met 3β-HSD CAH treedt op omdat de synthese van testosteron zowel in de bijnieren als in de testes verstoord is. Hoewel DHEA verhoogd is, is het een zwak androgeen en wordt er te weinig testosteron geproduceerd in de lever om het tekort aan testiculair testosteron te compenseren. De mate van ondervirilisatie is meer variabel, van mild tot ernstig. De beheerskwesties zijn dezelfde als bij een onderviriliseerde man met een normale gevoeligheid voor testosteron.
Als de jongen slechts in lichte mate onderviriliseert, kan de hypospadie operatief worden hersteld, kunnen de teelballen in het scrotum worden gebracht en kan in de puberteit testosteron worden toegediend.
De beheersbeslissingen zijn moeilijker voor een matig of ernstig onderviriliseerde genetische man wiens teelballen zich in de buik bevinden en wiens genitaliën er minstens evenveel vrouwelijk als mannelijk uitzien. Het mannelijk geslacht kan worden toegewezen en er kan een grote reconstructieve operatie worden uitgevoerd om de middellijn van het perineum te sluiten en de testikels in een geconstrueerd scrotum te plaatsen. Het vrouwelijk geslacht kan worden aangewezen en de testikels kunnen worden verwijderd en de vagina kan chirurgisch worden vergroot. Een recent bepleite derde keuze zou zijn om een van beide geslachten toe te wijzen en de operatie tot de adolescentie uit te stellen. Elke aanpak heeft zijn eigen nadelen en risico’s. Kinderen en hun gezinnen zijn verschillend genoeg dat geen van de cursussen geschikt is voor iedereen.