Deze geneesmiddelen richten zich op delen van melanoomcellen die hen anders maken dan normale cellen. Gerichte geneesmiddelen werken anders dan standaard chemotherapiemiddelen, die in principe alle snel delende cellen aanvallen.
Gerichte geneesmiddelen kunnen zeer nuttig zijn bij de behandeling van melanomen die bepaalde genveranderingen hebben.
Drugs die zich richten op cellen met BRAF-genveranderingen
Bijna de helft van alle melanomen heeft veranderingen (mutaties) in het BRAF-gen. Melanoomcellen met deze veranderingen maken een veranderd BRAF-eiwit aan dat hen helpt groeien. Sommige geneesmiddelen richten zich tegen dit en verwante eiwitten, zoals de MEK-eiwitten.
Als u melanoom hebt dat zich buiten de huid heeft uitgezaaid, zal een biopsiemonster ervan waarschijnlijk worden getest om te zien of de kankercellen een BRAF-mutatie hebben. Geneesmiddelen die zich richten op het BRAF-eiwit (BRAF-remmers) of de MEK-eiwitten (MEK-remmers) zullen waarschijnlijk niet werken op melanomen die een normaal BRAF-gen hebben.
Meestal, als een persoon een BRAF-mutatie heeft en gerichte therapie nodig heeft, zullen ze zowel een BRAF-remmer als een MEK-remmer krijgen, omdat het combineren van deze geneesmiddelen vaak beter werkt dan een van beide alleen.
BRAF-remmers
Vemurafenib (Zelboraf), dabrafenib (Tafinlar), en encorafenib (Braftovi) zijn geneesmiddelen die het BRAF-eiwit rechtstreeks aanvallen.
Deze geneesmiddelen kunnen de tumoren doen krimpen of de groei ervan vertragen bij sommige mensen bij wie het melanoom is uitgezaaid of niet volledig kan worden verwijderd.
Dabrafenib kan ook worden gebruikt (samen met de MEK-remmer trametinib; zie hieronder) na een operatie bij mensen met stadium III melanoom, waar het kan helpen het risico te verlagen dat de kanker terugkomt.
Deze geneesmiddelen worden ingenomen als pillen of capsules, een- of tweemaal per dag.
Gemeenschappelijke bijwerkingen kunnen zijn: verdikking van de huid, huiduitslag, jeuk, gevoeligheid voor de zon, hoofdpijn, koorts, gewrichtspijn, vermoeidheid, haaruitval, en misselijkheid. Minder vaak voorkomende maar ernstige bijwerkingen kunnen zijn: hartritmestoornissen, leverproblemen, nierfalen, ernstige allergische reacties, ernstige huid- of oogproblemen, bloedingen en verhoogde bloedsuikerspiegel.
Sommige mensen die met deze geneesmiddelen worden behandeld, ontwikkelen nieuwe plaveiselcelhuidkankers. Deze kankers zijn meestal minder ernstig dan melanoom en kunnen worden behandeld door ze te verwijderen. Toch zal uw arts uw huid vaak willen controleren tijdens de behandeling en gedurende enkele maanden daarna. U moet het uw arts ook meteen laten weten als u nieuwe gezwellen of abnormale gebieden op uw huid opmerkt.
MEK-remmers
Het MEK-gen werkt samen met het BRAF-gen, dus geneesmiddelen die MEK-eiwitten blokkeren, kunnen ook helpen bij de behandeling van melanomen met BRAF-genveranderingen. MEK-remmers omvatten trametinib (Mekinist), cobimetinib (Cotellic), en binimetinib (Mektovi).
Deze geneesmiddelen kunnen worden gebruikt om melanoom te behandelen dat is uitgezaaid of niet volledig kan worden verwijderd.
Trametinib kan ook worden gebruikt samen met dabrafenib na een operatie bij mensen met stadium III melanoom, waar het kan helpen het risico te verlagen dat de kanker terugkomt.
Opnieuw, de meest gebruikelijke aanpak is om een MEK-remmer te combineren met een BRAF-remmer. Dit lijkt tumoren langer te doen krimpen dan het gebruik van een van beide soorten geneesmiddelen alleen. Sommige bijwerkingen (zoals de ontwikkeling van andere huidkankers) komen eigenlijk minder vaak voor met de combinatie.
MEK-remmers zijn pillen die een of twee keer per dag worden ingenomen.
Gemeenschappelijke bijwerkingen kunnen zijn: huiduitslag, misselijkheid, diarree, zwelling, en gevoeligheid voor zonlicht. Zeldzame maar ernstige bijwerkingen kunnen zijn: hart-, long- of leverbeschadiging; bloedingen of bloedstolsels; gezichtsproblemen; spierbeschadiging; en huidinfecties.
Geneveranderingen in het C-KIT-gen worden aangepakt door medicijnen
Een klein deel van de melanomen heeft veranderingen in het C-KIT-gen die hen helpen groeien. Deze veranderingen komen vaker voor bij melanomen die op bepaalde plaatsen in het lichaam beginnen:
- Op de handpalmen, voetzolen of onder de nagels (bekend als acrale melanomen)
- In de mond of andere mucosale (natte) gebieden
- In gebieden die chronische blootstelling aan de zon krijgen
Sommige gerichte geneesmiddelen, zoals imatinib (Gleevec) en nilotinib (Tasigna), kunnen cellen met veranderingen in C-KIT beïnvloeden. Als u een gevorderd melanoom hebt dat op een van deze plaatsen is begonnen, kan uw arts uw melanoomcellen testen op veranderingen in het C-KIT-gen, wat zou kunnen betekenen dat een van deze geneesmiddelen nuttig zou kunnen zijn.
Drugs die zich richten op verschillende genveranderingen worden ook bestudeerd in klinische studies (zie What’s New in Melanoma Skin Cancer Research?).