Phillip Aitken,1 Ioana Stanescu,1 Rebecca Playne,1 Jennifer Zhang,1 Christopher MA Frampton,2 Hartley C Atkinson1
1Drug Development, AFT Pharmaceuticals Ltd, Auckland, Nieuw-Zeeland; 2Department of Medicine, University of Otago, Christchurch, Nieuw-Zeeland
Introductie: Acetaminophen (APAP) en ibuprofen (IBP) zijn twee pijnstillende verbindingen met een lange gebruikshistorie. Beide worden als veilig beschouwd in de aanbevolen dagelijkse doses die zonder recept verkrijgbaar zijn. Chronisch gebruik, hoge doses of gelijktijdige medicatie kunnen voor beide geneesmiddelen veiligheidsrisico’s opleveren. APAP wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op leverschade, terwijl IBP maagbloedingen en trombo-embolische voorvallen kan veroorzaken. Het gebruik van een combinatie van APAP en IBP biedt superieure analgesie zonder de dagelijkse dosislimieten van elk afzonderlijk geneesmiddel te overschrijden.
Methoden: De huidige studie had tot doel te bepalen of behandeling met een fixed-dose combinatie (FDC) die APAP en IBP bevat, resulteert in onverwachte bijwerkingen (AEs) en/of veranderingen in de veiligheidsprofielen van de twee bestanddelen in vergelijking met monotherapie. In de analyse worden klinische veiligheidsgegevens onderzocht die zijn verkregen uit onderzoeken met een enkelvoudige dosis, onderzoeken met meervoudige doses, een onderzoek naar blootstelling op lange termijn, en bewakingsgegevens na het in de handel brengen van APAP/IBP FDC-tabletten (Maxigesic®/Combogesic®, AFT Pharmaceuticals Ltd). De grootste dataset werd verkregen door de vier gerandomiseerde, gecontroleerde klinische onderzoeken met meervoudige doses APAP 325 mg + IBP 97,5 mg (FDC 325/97,5, drie tabletten per dosis) of APAP 500 mg + IBP 150 mg (FDC 500/150, twee tabletten per dosis) samen te voegen. Bij de maximumdoses zijn de twee FDC’s bio-equivalent, zodat de gegevens voor de analyse van de veiligheid kunnen worden samengevoegd.
Resultaten: Een veiligheidspopulatie van 922 patiënten die een volledige dosis van hetzij FDC, hetzij APAP alleen, hetzij IBP alleen, hetzij placebo kregen, werd samengesteld uit de vier onderzoeken. In totaal werden 521 bijwerkingen geconstateerd, waarbij de incidentie van FDC-bijwerkingen vergelijkbaar was met of lager was dan die van de monotherapiegroep of placebo. Het FDC veranderde niets aan de incidentie en het percentage van de meest voorkomende AE’s, waaronder gastro-intestinale voorvallen en postoperatieve bloedingen.
Conclusie: Over het geheel genomen wordt de FDC goed verdragen en heeft het een sterk veiligheidsprofiel bij enkelvoudige en meervoudige doses met een verbeterde werkzaamheid ten opzichte van monotherapie.
Keywords: paracetamol, niet-steroïdale ontstekingsremmers, chirurgische pijn, postoperatieve analgesie, multimodale pijnbestrijding