Abstract
5-Aza-2′-deoxycytidine (AzaD), ook bekend als decitabine, is een deoxycytidine-analoog die gewoonlijk wordt gebruikt om gemethyleerde en silenced genen te activeren door promotor demethylering. Uit een overzicht van de wetenschappelijke literatuur blijkt echter dat promotor demethylering wellicht niet het enige (of zelfs niet het belangrijkste) mechanisme is waardoor AzaD de genexpressie beïnvloedt. Regulatie van genexpressie door AzaD kan op verschillende manieren plaatsvinden, waaronder enkele die onafhankelijk zijn van DNA-demethylering. Resultaten van verschillende studies wijzen erop dat het effect van AzaD op genexpressie sterk contextafhankelijk is en voor hetzelfde gen onder verschillende omgevingsomstandigheden kan verschillen. Dit kan gedeeltelijk te wijten zijn aan de aard van het (de) betrokken “silencing”-mechanisme(n) – DNA-methylering, repressieve histonmodificaties, of een combinatie van beide. De verschillende effecten van AzaD op deze contextafhankelijke regulatie van genexpressie kunnen ten dele ten grondslag liggen aan de uiteenlopende reacties van patiënten die een AzaD-therapie ondergaan. In dit overzicht beschrijven we de meest opvallende eigenschappen van AzaD met bijzondere nadruk op zijn diverse effecten op genexpressie, aspecten die nauwelijks zijn besproken in de meeste overzichten van dit interessante geneesmiddel.