Effectiveness of Low Dose Aripiprazole as Monotherapyon Obsessive Compulsive Disorder and Tic DisorderComorbidity: A Case Reports

Abstract

Childhood Obsessive Compulsive Disorder (OCD) behandeling includeCognitive Behavioral Therapy, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors of een combinatie van deze behandelingen. In behandelingsresistente gevallen kunnen atypische antipsychotica als aanvulling op andere interventiestrategieën worden gebruikt. De effectiviteit van atypische antipsychotica bij de behandeling van OCD zonder andere interventies is echter niet goed bekend. Wij rapporteren een adolescente casus met de diagnoses OCD en ticstoornis, bij wie zowel de OCD- als de tic-symptomen volledig verdwenen met een lage dosis Aripiprazol als enkelvoudige therapie.

Inleiding

Pediatrische Obsessief-Compulsieve Stoornis (OCD) is een veel voorkomende en invaliderende stoornis die aanzienlijke belemmeringen kan veroorzaken in het academisch, sociaal en gezinsfunctioneren. Het syndroom van Gilles de la Tourette en andere neurologische stoornissen kunnen samen met OCD worden gezien en dit samen voorkomen is gedefinieerd als een specifiek subtype van beginnende OCD, met een hoge prevalentie bij mannen. Tot de eerstelijnsinterventies in de behandeling van OCD behoren cognitieve gedragstherapie, selectieve serotonineheropnameremmers, en de combinatie van deze twee behandelingen. Atypische antipsychotica kunnen worden gebruikt als aanvulling op de behandeling met antidepressiva in resistente gevallen. Aripiprazol, een partiële dopamine-agonist, kan zowel bij de behandeling van ticstoornissen als bij de augmentatie van de OCD-behandeling worden gebruikt. Het is naar verluidt even effectief als Risperidon bij de behandeling van resistente OCD-gevallen die co-morbide zijn met ticstoornissen. Vanwege de geringe bijwerkingen is aripiprazol een veilig en goed verdraagbaar geneesmiddel in vergelijking met Risperidon. Hoewel er enkele rapporten zijn over de effectiviteit van Aripiprazol in combinatie met Selectieve Serotonine Heropnameremmers bij resistente OCD, is de effectiviteit van een behandeling met Aripiprazol op OCD-symptomen nog niet eerder gerapporteerd. In deze casus wordt een 14-jarige jongen gepresenteerd die in onze kliniek was opgenomen met de diagnoses OCD en ticstoornis en waarbij zowel OCD als ticsymptomen twee maanden na toediening van een lage dosis Aripiprazol volledig verdwenen. Ook zullen de mogelijke werkingsmechanismen gerelateerd aan de effectiviteit van Aripiprazol op OCD besproken worden.

Casus Presentatie

De patiënt werd in onze kliniek opgenomen met klachten van multipele motorische tics waaronder knipperen, springen en het aanraken van zijn hoofd met zijn hand. Daarnaast werden milde obsessieve gedachten en dwangmatig gedrag vastgesteld in het psychiatrisch onderzoek, waaronder zorgen over het kwetsen van andere mensen, twijfels over daden die hij heeft begaan, en het controleren van activiteiten. Hij beschreef deze bewegingen en obsessieve gedachten en gedragingen zoals gezien gedurende het laatste jaar. Bij de opname werd de patiënt gevraagd de Maudsley Obsessive-Compulsive Inventory Questionnaire (MOCIQ) in te vullen. De MOCIQ wordt gebruikt om het niveau en het type van obsessief-compulsieve symptomen te onderzoeken. DeTurkse versie van de MOCIQ heeft adequate betrouwbaarheids- en validiteitswaarden. Interne consistentie analyse gaf aan dat de Cronbach’sAlpha waarde 0,86 is. Bij de opname wees de MOCIQ op milde obsessieve symptomen (8 punten). Aripiprazol 5 mg/d werd gestart voor zijn motorische tics bij de opname. Bij het tweede bezoek, 40 dagen na de opname, waren zowel de tics als de OCD symptomen verdwenen (MOCIQ=2 bij het tweede bezoek en MOCIQ=0 bij het derde bezoek 2 maanden na opname). De patiënt wordt gedurende 6 maanden gevolgd zonder tics of OCD symptomen.

Discussie

De hoge associatie tussen OCD en TD, gebaseerd op een gedeelde genetische etiologie , en overlappende neurocorticale systemen , is bi-directioneel, met percentages van 20-60% van TD patiënten die voldoen aan criteria voor OCD, en 20-38% van OCD patiënten die voldoen aan criteria voor TD .Dopaminerge modulatie is een cruciale component in zowel motorische als vocale tics, omdat van oudsher dopamine-blokkers de eerste lijnsbehandeling voor tics zijn, en het meest overtuigende bewijs van werkzaamheid hebben uit gecontroleerde studies.

Addjunctieve medicatie wordt vaak gebruikt in gewone klinische settings als augmenterende strategieën in volwassen OCD voor onbevredigende respons op SSRIs monotherapie. Maina e.a. randomiseerden 50 volwassen patiënten met OCD die niet reageerden op een 16 weken durende SSRI-trial naar risperidon versus olanzapine augmentatie. Beide augmentatiestrategieën waren effectief, zonder verschillen in responders tussen de groepen (50% in risperidongroep, 57% in olanzapinegroep). Selvi e.a. vergeleken de werkzaamheid van risperidon enaripiprazol augmentatie bij volwassen OCD-patiënten die niet reageerden op een eerste SSRI-monotherapie. Vijftig procent van degenen die aripiprazol kregen, vergeleken met 72,2% van degenen die risperidon kregen, voldeden aan de responscriteria na augmentatie. Muscatello e.a. tenslotte onderzochten de werkzaamheid van add-on aripiprazol (15mg/dag) of placebo, bij 30 volwassenen met behandelingsresistente OCD dieSSRI’s of clomipramine kregen. Aripiprazol augmentatie was superieur aan placebo in OCD-symptomatologie, volgens de Yale Brown Obsessive Compulsive Scale totaalscore en subscores (obsessies en compulsies), evenals in sommige cognitieve functies (aandachtsweerstand tegen interferentie, executief functioneren).

Empirisch bewijs voor de werkzaamheid van augmentatiestrategieën bij kinderen en adolescenten met OCD is nog beperkt tot enkele case series. In een naturalistische retrospectieve studie van pediatrische OCD, onder de patiënten die niet reageerden op een SSRI monotherapie, kregen 43 een medebehandeling met een atypisch antipsychoticum als een augmenterende strategie, en 25 van hen (58,1%) konden worden geclassificeerd als responders. Tenslotte, in een opeenvolgende case serie van 39 adolescenten met medicatie-resistente OCD (16 met comorbide TD), reageerden 27 patiënten (59,0%) op anaripiprazol augmentatie. Voor zover wij weten is er slechts één rapport over de effectiviteit van Aripiprazol monotherapie opOCD-symptomen bij kinderen en adolescenten tot op heden. Een kind met het Prader Willi syndroom dat agressieve en obsessieve symptomen had, had baat bij een lage dosis aripiprazol behandeling in dit recente rapport. Verdere studies naar het mogelijke therapeutische effect van aripiprazol op OCD zullen onze kennis over dit onderwerp verder verbeteren.

1. Ruscio AM, Stein DJ, Chiu WT, Kessler RC. The epidemiology of obsessivecompulsivedisorder in the National Comorbidity Survey Replication. MolPsychiatry. 2010: 15; 53-63.
2. Pediatric OCD Treatment Study (POTS) Team. Cognitieve gedragstherapie, sertraline, en hun combinatie voor kinderen en adolescenten met obsessieve-compulsieve stoornis: de Pediatric OCD Treatment Study (POTS) gerandomiseerd-gecontroleerd onderzoek. JAMA. 2004: 292: 1969-1976.
3. Masi G, Pfanner C, Brovedani P. Antipsychotic augmentation ofselective serotonin reuptake inhibitors in resistant tic-related obsessivecompulsivedisorderin children and adolescents: a naturalisticcomparativestudy. J Psychiatr Res. 2013; 47: 1007-1012.
4. Hodgson RJ, Rachman S. Obsessioneel-compulsieve klachten. Behav ResTher. 1977; 15: 389-395.
5. Erol N, Savasir I. Maudsley Obsesif Kompulsif Soru Listesi. XXIV. UlusalPsikiyatri ve Nörolojik Bilimler Kongresi Bildiri Kitabı, Ankara, GATABasımevi. 1988; 107-114.
6. Pauls DL, Alsobrook 2nd JP, Goodman WK, Rasmussen S, Leckman JF. Familiestudie van obsessieve-compulsieve stoornis. Am J Psychiatr. 1995; 152:76-84.
7. Coffey BJ, Miguel EC, Biederman J, Baer R, Rauch SL, O’Sullivan RL, et al.Tourette’s disorder with and without obsessive-compulsive disorder in adults:are they different? J Nerv Ment Dis. 1998; 186: 201-206.
8. Lewin AB, Chang S, McCracken J, McQueen M, Piacentini J. Comparisonof clinical features among youth with tic disorder, obsessive-compulsivedisorder (OCD) and both conditions. Psychiatry Res. 2010; 178: 317-322.
9. Du JC, Chiu TF, Lee KM, Wu HL, Yang YC, Hsu SY, et al. Tourette syndroom bij kinderen: een geactualiseerde review. Pediatr Neonatol. 2010; 51: 255-264.
10. Maina G, Pessina E, Albert U, Bogetto F. 8-week, single-blind, randomizedtrial comparing risperidone versus olanzapine augmentation of serotoninreuptake inhibitors in treatment resistant obsessive-compulsive disorder. EurNeuropsychopharmacol. 2008; 18: 364-372.
11. Selvi Y, Atli A, Aydin A, Besiroglu L, Ozdemir P, Ozdemir O. The comparisonof aripiprazole and risperidone augmentation in selective serotoninhibitörrefractory obsessive-compulsive disorder: a single-blind, randomized study.Hum Psychopharmacol. 2011; 26: 51-57.
12. Muscatello MR, Bruno A, Pandolfo G, Mico U, Scimeca G, Romeo VM,et al. Effect of aripiprazole augmentation of serotonin reuptake inhibitorsor clomipramine in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder: ad double-blind, placebo controlled study. J Clin Psychopharmacol. 2011; 31:174-179.
13. Masi G, Millepiedi S, Perugi G, Pfanner C, Berloffa S, Pari C, et al. Anaturalistic retrospective study of pharmacotherapy in pediatric obsessivecompulsivedisorder. CNS Drugs. 2009; 23: 241-252.
14. Masi G, Pfanner C, Millepiedi S, Berloffa S. Aripiprazole augmentation in 39adolescents with treatment refractory obsessive-compulsive disorder. J ClinPsychopharmacol. 2010; 30: 688-693.
15. Akca OF, Yilmaz S. Aripiprazole in the treatment of obsessive compulsivedisorder and aggressive behaviors in a child with Prader Willi Syndrome: Acase report. J Clin Psychopharmacol. 2016; 36: 526-528.