Pharmacokinetiek heeft betrekking op de snelheid en de mate van distributie van een geneesmiddel over verschillende weefsels,en de snelheid waarmee het geneesmiddel wordt geëlimineerd. De farmacokinetiek kan worden herleid tot wiskundige vergelijkingen, die de doorvoer van het geneesmiddel door het lichaam beschrijven, een netto balans van absorptie en distributie tot metabolisme en uitscheiding.
Pharmacokinetisch twee-compartimentenmodel verdeelde het lichaam in een centraal en een perifeer compartiment. Het centrale compartiment (compartiment 1) bestaat uit het plasma en de weefsels, waar de verdeling van het geneesmiddel vrijwel onmiddellijk plaatsvindt. Het perifere compartiment (compartiment 2) bestaat uit weefsels waar de verdeling van het geneesmiddel langzamer verloopt.
De geneesmiddelenconcentraties in de compartimenten zijn gelijk aan de hoeveelheden gedeeld door de volumes: C1=A1/V1 enC2=A2/V2.De geneesmiddelenconcentratie in het centrale compartiment is gelijk aan de concentratie in het plasma: CP=C1.De klaring (in eenheden L/h) wordt vaak gebruikt in plaats van de fractionele snelheidsconstanten (in eenheden h-1); in de farmacokinetiek wordt het verdelingsvolume gegeven in volume-eenheden (L), en kunnen de snelheidsconstanten worden voorgesteld als de verhouding tussen klaring en verdelingsvolume, k=CL/V.
In het geval van orale toediening van het geneesmiddel is op tijdstip t=0 de hoeveelheid geneesmiddel in het centrale en perifere compartiment nul (A1(0)=A2(0)=0), en de aanvankelijke hoeveelheid in het maagdarmkanaal (effectieve dosis) is:
, waarbij D de toegediende dosis van het geneesmiddel is, S de zoutfactor (fractie van de toegediende dosis die uit zuiver geneesmiddel bestaat), en F de biobeschikbaarheidsfactor (fractie van de dosis die de systemische circulatie bereikt).
De hoeveelheid geneesmiddel in GI neemt af met de tijd:
De geneesmiddelconcentraties in de centrale en perifere compartimenten kunnen worden berekend met differentiaalvergelijkingen:
Na integratie van de vergelijkingen vanaf de tijd nul:
Zie ook:
- PK drie-compartimentenmodel
- PK één-compartimentenmodel
- Plasma farmacokinetiek in PET
- Receptorbezetting
- Enzymremming
- Bindingspotentiaal
- Compartimenteel model ODE’s in PET
- Geheel-lichaamsmodel voor H2O
Bergström M, Långström B. Farmacokinetische studies met PET. Progr Drug Res. 2005; 62: 280-317. doi: 10.1007/3-7643-7426-8_8.
Bourne DWA: Mathematical Modeling of Pharmacokinetic Data. CRC Press, 1995. ISBN 1-56676-204-9.
Purves RD. Multiple solutions, illegal parameter values, local minima of the sum of squares, and anomalous parameter estimates in least-squares fitting of the two-compartment pharmacokinetic model with absorption. J Pharmacokinet Biopharm. 1996; 24(1): 79-101.doi: 10.1007/BF02353511.
Rescigno A. Compartmental analysis revisited. Pharmacol Res. 1999; 39(6): 471-478.doi: 10.1006/phrs.1999.0467.
Rosenbaum S (ed.): Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – An Integrated Textbook and Computer Simulations. 2nd ed., Wiley, 2017. ISBN 9781119143154.
Tags: Farmacokinetiek, Geneesmiddelenontwikkeling, Plasma, Clearance
Bijgewerkt op: 2019-01-06
Created at: 2016-12-16
Schreven door: Vesa Oikonen