Microcalcificaties gedetecteerd als een afwijking bij screeningsmammografie: Outcomes and Followup over a Five-Year Period

Abstract

Objectives. Deze studie evalueerde de resultaten van vrouwen die deelnamen aan een borstscreeningsprogramma dat werd teruggeroepen voor de beoordeling van microverkalkingen en onderzocht de incidentie van een borstcarcinoom dat gedurende de volgende vijf jaar werd ontdekt bij vrouwen bij wie bij de beoordeling een goedaardige diagnose werd gesteld. Methode. Een retrospectieve studie bestond uit 235 cliënten die in 2003 deelnamen aan een Australisch BreastScreen-programma, die werden teruggeroepen voor onderzoek van microverkalkingen die bij screeningmammografie waren ontdekt. Gegevens over de volgende vijf jaar waren beschikbaar voor 168 vrouwen in de goedaardige uitkomstgroep, inclusief degenen die geen biopsie nodig hadden bij de eerste beoordeling. Resultaten. Kwaadaardige ziekte werd ontdekt bij 26,0% () van de vrouwen die een biopsie ondergingen. Geen van de vrouwen in de benigne uitkomstgroep, met beschikbare vijf-jaar follow-up gegevens, ontwikkelde een latere borstkanker, voortkomend uit de verkalkingen die aanvankelijk in 2003 werden teruggeroepen. Conclusies. Deze studie toont de effectiviteit aan van een Australisch screeningprogramma in het diagnosticeren van maligniteit bij vrouwen met screen gedetecteerde microcalcificaties. Dit werd bereikt door 38% () van de vrouwen correct als goedaardig te bestempelen zonder de noodzaak van biopsie of vroegtijdige terugroeping. Er werd een laag percentage open chirurgische biopsies uitgevoerd waarbij geen kankerdiagnoses werden gemist op het moment van de eerste beoordeling.

1. Inleiding

Het BreastScreen Australia Program screent elke twee jaar meer dan 1,5 miljoen vrouwen op borstkanker in heel Australië . In de periode 1993-2011 bood BreastScreen Australian Capital Territory and South East New South Wales (BreastScreen ACT & SENSW) een gratis screeningsmammografiedienst aan alle vrouwelijke Australische burgers die in de ACT en South East NSW woonden. Hoewel de dienst gericht is op vrouwen van 50-69 jaar, werden vrouwen van 40-49 jaar en ouder dan 69 jaar op hun verzoek gescreend. De screening omvat twee mammografische beelden van elke borst: craniocaudaal en mediolateraal schuin.

Afwijkingen die bij de screeningmammografie worden ontdekt, worden ingedeeld volgens de beeldvormingsclassificaties (1-5) die worden aanbevolen door het National Breast Cancer Centre Breast Imaging Report . De vijf borstbeeldvormingsclassificaties zijn categorie 1, geen significante afwijking; categorie 2, goedaardig; categorie 3, onbepaald/equivocaal; categorie 4, verdacht voor kwaadaardigheid; en categorie 5, radiologisch kwaadaardig. Bij BreastScreen ACT & SENSW wordt een borstbeeldvormingsclassificatie 1 of 2 op een screeningsmammogram als goedaardig beschouwd en leidt dit ertoe dat de cliënt wordt teruggeroepen voor routinescreening. Een borstbeeldclassificatie 3, 4, of 5 op de screeningmammografie leidt tot het terugroepen van de cliënt voor beoordeling. Het onderzoek in de evaluatiekliniek kan bestaan uit een klinisch onderzoek, verdere mammografische onderzoeken met een nieuwe indeling van de beeldvormingscategorie, echografie, een fijne naald aspiratie (FNA), of een kernnaald biopsie (CNB). CNB wordt uitgevoerd onder echogeleiding (UCNB) 14-16 gauge of als vacuüm geassisteerde grote stereotactische kernbiopsie (VALCS) 11 gauge. In sommige omstandigheden kan een open chirurgische biopsie nodig zijn.

Het programma voldoet aan de nationale accreditatienormen, vastgesteld door BreastScreen Australia, van het terugroepen voor verdere beoordeling voor maximaal 10% van de vrouwen in hun eerste screeningsepisode en 5% van de vrouwen die aanwezig zijn voor hun tweede of volgende screeningronde, om onnodig onderzoek bij gescreende vrouwen tot een minimum te beperken.

Het doel van deze studie was het bepalen van de incidentie van maligniteit die werd ontdekt bij verdere beoordeling van vrouwen met een onbepaalde, verdachte of kwaadaardige verkalking (borstbeeldvormingsclassificaties 3, 4 en 5) die op hun screeningsmammogram waren geïdentificeerd. Van alle verkalkingen die als onbepaald, verdacht of kwaadaardig zijn gecategoriseerd, is de incidentie van geassocieerde maligniteit in eerdere studies gerapporteerd als ongeveer 10%-48% . Terwijl de meeste studies een maligniteitspercentage van 20%-30% vermelden, geeft een recente studie van Farshid et al. een cijfer van 47,9%.

2. Methoden

Het jaar 2003 werd gekozen omdat het de mogelijkheid bood tot vijf jaar follow-up. Alle cliënten van BreastScreen ACT & SENSW met calcificatie gerapporteerd als beeldvormingsclassificatie 3, 4, of 5 op screeningsmammogram en die werden teruggeroepen voor workup werden geïncludeerd. In totaal werden 235 in aanmerking komende vrouwen geïdentificeerd, en hun medische dossiers werden retrospectief beoordeeld. De mammografiebeelden die in 2003 werden gemaakt, waren analoge screenfilms. Het cohort omvatte zowel vrouwen die alleen voor verkalkingen werden teruggeroepen als vrouwen die een dichtheid hadden die gepaard ging met verkalkingen.

Voor elk geval werden de volgende gegevens uit de klinische dossiers gehaald: leeftijd van de patiënte, de borstbeeldvormingsclassificatie zoals herzien bij de beoordeling, echografische bevindingen (indien uitgevoerd bij de beoordeling), alle onderzoeken die werden uitgevoerd, de diagnostische uitkomst van de beoordeling, en elke opwaardering of afwaardering van pathologie bij chirurgische excisie tijdens de behandeling werd genoteerd. Bovendien werd de grootte van de laesie gemeten in millimeter van het niet-vergrote mammografische beeld waarop de grootste diameter te zien was. Bij 40 van de 235 vrouwen konden de originele mammografieën niet worden verkregen, zodat deze vrouwen van dit deel van de analyse werden uitgesloten. De grootte in millimeters van de kwaadaardigheid uit de chirurgische pathologie bij de behandeling werd genoteerd en nodale metastasen in gevallen van invasief carcinoom werden in de gegevens opgenomen. De medische dossiers van 168 vrouwen in de goedaardige groep werden van 2003 tot 2005 onderzocht om de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren in de borst op te sporen, hetzij door diagnose tijdens een volgende screeningsepisode, hetzij als intervalkanker tussen de screeningintervallen in. De melding van intervalkankers bij BreastScreen wordt verkregen door rechtstreeks advies van cliënten, chirurgen en huisartsen en wordt ook formeel opgevraagd bij het kankerregister.

Als een diagnose van maligniteit optrad na 2003 en vóór april 2008, werden de locatie en de aard van de maligniteit vergeleken met de locatie van de verkalkingen die leidden tot inclusie in deze studie. Alle beeldvorming en pathologie die bij de BreastScreen ACT & SENSW-beoordelingskliniek werden uitgevoerd, werden door twee radiologen en twee pathologen beoordeeld als een standaard kwaliteitsborgingsprocedure. Ten behoeve van deze studie beoordeelde een derde radioloog onafhankelijk de beeldvorming en pathologie van elke vrouw bij wie tijdens de vijfjarige follow-upperiode een maligniteit in de ipsilaterale borst werd gediagnosticeerd.

De gevallen werden gestratificeerd in vier groepen op basis van het beoordelingsresultaat.(1) Benigne: laesies die als benigne werden gediagnosticeerd met en zonder biopsie (dit omvat als benigne gediagnosticeerde laesies met een pathologische bevestiging inclusief fibroadenoom, fibrocysteuze verandering, scleroserende adenose, scleroserend papilloom, en ductale hyperplasie zonder atypie na FNA, UCNB, VALCS, of open chirurgische biopsie).(2) Atypisch: grensvlaklaesies die na FNA, UCNB, VALCS of open chirurgische biopsie als atypisch zijn gediagnosticeerd, met inbegrip van atypische ductale hyperplasie (ADH) en atypische lobulaire hyperplasie (ALH). In 2003 (het jaar van de studie) werden vrouwen met een kernbiopsie die atypische lobulaire hyperplasie bij BreastScreen ACT aantoonde, beschouwd als vrouwen met een hoogrisico laesie die jaarlijks routinescreening vereisen zonder dat een chirurgische excisiebiopsie nodig is. Dit beleid is in de daaropvolgende jaren gewijzigd. Er waren geen gevallen van andere grenslaesies zoals lobulair carcinoma in situ (LCIS) of atypische platte epitheliale laesies.(3) Ductaal carcinoma in situ: laesie gediagnosticeerd als niet-invasieve maligniteit na FNA, UCNB, VALCS, of open chirurgische biopsie (DCIS).(4) Invasief carcinoom: laesie gediagnosticeerd als invasieve maligniteit, na FNA, UCNB, VALCS, of open chirurgische biopsie.

Voor vrouwen met een diagnose DCIS of invasief carcinoom na FNA, UCNB VALCS, of chirurgische open biopsie bij beoordeling, werd de pathologie van chirurgische excisie bij behandeling herzien voor opwaardering of afwaardering van de laesie en deze diagnose werd beschouwd als het uiteindelijke diagnostische resultaat. Zowel de grootte van het invasieve carcinoom na chirurgische excisie als de aanwezigheid van nodale metastasen werden geregistreerd.

Voor statistische analyse werden goedaardige en atypische gevallen gegroepeerd en aangeduid als goedaardig, en in situ carcinoom en invasief carcinoom werden gegroepeerd en aangeduid als kwaadaardig. Statistische verschillen tussen groepen werden geanalyseerd met tweezijdige chi-kwadraattoetsen en waarden van minder dan 0,05 werden als significant beschouwd.

Deze studie werd goedgekeurd door de ACT Department of Health Ethics Committee en de Human Research Ethics Committee van de Australian National University.

3. Resultaten

Er werden in totaal 235 vrouwen teruggeroepen voor beoordeling van verkalkingen gecategoriseerd met een borstbeeldvormingsclassificatie 3, 4, of 5 op screeningsmammogram bij BreastScreen ACT & SENSW, in 2003. De verdeling van de leeftijd van de cliënten en het resultaat van de beoordeling zijn weergegeven in tabel 1.

De verdeling van de diagnoses en de bij de beoordeling verrichte onderzoeken zijn weergegeven in tabel 2.

Vrouwen bij wie de uiteindelijke diagnose een maligniteit was, hadden vaker een FNA (71,4% van de FNA’s vergeleken met 28,6%) of UCNB (100% van de UCNB) ondergaan. De meerderheid van de vrouwen die een VALCS ondergingen, had echter een goedaardig resultaat (76,8%). Er was geen significant verschil tussen benigne en maligne gevallen en de percentages van open chirurgische biopsie.

Tabel 3 toont de herziene borstbeeldvormingsclassificatie die bij de beoordeling werd toegekend. Bijna de helft (39,1%, ) had een herziene borstbeeldvormingsclassificatie van 1 of 2 en behoefde geen verder onderzoek. Alleen vrouwen met een maligne uitkomst kregen een beeldvormingsclassificatie van 5 en deze vrouwen waren goed voor 60,9% van de classificatie 4. Vrouwen met een goedaardig resultaat waren goed voor 87,3% van de classificatie 3 (vergeleken met kwaadaardige resultaten die goed waren voor 12,7%, ).

De verdeling van de beoordelingsdiagnose en de grootste diameter van de laesie van verkalkingen zijn weergegeven in tabel 4. Van de goedaardige groep hadden veel meer vrouwen laesies van verkalkingen met een diameter van minder dan 11 mm (75,2%, van 165), vergeleken met 24,9% ( van 165) die laesies hadden met een grootte van 11 mm en meer. In de kwaadaardige groep bleek 46,7%, ( van 30) calcificaties te hebben die minder dan 11 mm in diameter uitstrekten en 53,3% ( van 30) calcificaties die >10 mm uitstrekten.

Van de 191 vrouwen die als goedaardig werden gerapporteerd en de zes vrouwen die een atypische uitslag kregen, hadden 168 vrouwen informatie over toekomstige screening beschikbaar (29 vrouwen hadden geen informatie over de toekomst). Bij vijf van deze 168 vrouwen met toekomstige screeninginformatie (3,0%) werd een maligniteit ontdekt tijdens de follow-upperiode van vijf jaar (2003-2008). Eén vrouw werd teruggeroepen na screening, in 2007, met een stellaire laesie grenzend aan de verkalkingen in de ipsilaterale borst die leidden tot inclusie in deze studie. De stellaire laesie bleek invasief ductaal carcinoom graad 2 te zijn met geassocieerd niet-gecalcifieerd DCIS aanwezig. De aangrenzende verkalkingen waren niet gebiopteerd tijdens de beoordeling in 2003; verdere beoordeling tijdens het tweede bezoek, in 2007, bevestigde echter dat deze verkalkingen consistent waren met goedaardige fibrocysteuze ziekte. Bovendien werd bij één vrouw een invasief ductaal carcinoom graad 3 met DCIS hoge nucleaire graad aangetroffen in een nieuwe cluster van verkalkingen die superoposterieur waren ontstaan ten opzichte van de verkalkingen waarvoor zij in 2003 was teruggeroepen. Latere biopsie van deze eerder beoordeelde verkalkingen toonde benigne stromale verkalking en de aanwezigheid van incidenteel niet-gecalcificeerd DCIS van lage graad. De resterende drie gevallen van maligniteit werden aangetoond op plaatsen in de contralaterale borst die geen verband hielden met de verkalkingen die leidden tot inclusie in deze studie.

4. Discussie

Calcificatie is een van de belangrijke kenmerken waarnaar bij screeningmammografie wordt gezocht als een mogelijke indicator van de aanwezigheid van vroeg borstcarcinoom. In deze studie onderzochten we de betekenis van calcificaties die werden gedetecteerd op een screeningsmammogram voor de diagnose van borstcarcinoom bij BreastScreen ACT & SENSW in 2003.

De incidentie van maligniteit bij alle vrouwen met screen gedetecteerde verkalkingen die beoordeling vereisten, was 16,1% (). Dit omvatte vrouwen met en zonder biopsiebevestiging van het resultaat.

De incidentie van maligniteit bij vrouwen met gescreend gedetecteerde verkalkingen die bij beoordeling een pathologische diagnose ondergingen, was 26,0% (), wat vergelijkbaar is met eerdere studies (20%-30%), hoewel niet zo hoog als andere die waarden tot 47,9% registreren. Ons werk verschilt van eerdere studies door een vijfjarige follow-up voor de latere ontwikkeling van maligniteit van alle vrouwen die aanvankelijk werden teruggeroepen voor evaluatie van microcalcificatie, met inbegrip van degenen die een goedaardige diagnose kregen op basis van de beeldvorming en klinisch onderzoek alleen zonder de noodzaak van biopsie. Dit werd gedaan om de geldigheid van de uitkomsten van de beoordeling te controleren. Bovendien bepaalden wij of een van de later gediagnosticeerde maligniteiten zich op dezelfde plaats bevond als de beoordeelde verkalkingen, in 2003.

Aangezien in eerdere studies geen follow-up is opgenomen van teruggeroepen vrouwen die alleen op basis van beeldvorming en klinisch onderzoek zonder biopsie een goedaardige uitslag kregen, is het niet bekend of er een verhoogd percentage gemiste kankerdiagnoses kan zijn geweest bij vrouwen uit deze studies. Het verschil in maligniteitspercentage kan ook beïnvloed zijn door de kleinere steekproefgrootte die noodzakelijk was door de andere opzet van onze studie. Het percentage open chirurgische biopsie in onze studie is laag, namelijk 6%. Het is niet duidelijk in eerdere studies die een hoger percentage maligniteiten vermelden of er ook een hoger percentage open chirurgische biopsie is.

Microcalcificatie is het meest voorkomende mammografische kenmerk van DCIS, en komt voor in 80%-90% van DCIS met mammografische afwijking . Van alle maligniteiten die in deze studie werden geïdentificeerd, was de incidentie van in situ carcinoom (DCIS) 13,9% () hoger dan de incidentie van invasief carcinoom 12,5% (). Deze gegevens zijn in overeenstemming met de algemeen gepubliceerde opvatting dat verkalkingen bij screeningmammogrammen eerder met DCIS dan met invasief carcinoom worden geassocieerd. DCIS wordt steeds vaker gediagnosticeerd sinds de komst van wijdverspreide mammografische screening en is een belangrijke entiteit vanwege de associatie met invasieve maligniteit. De pathologische diagnose van DCIS gaat meestal gepaard met een beoordeling van de nucleaire graad, die wordt toegekend op basis van het morfologische differentiatieniveau van de kwaadaardige cellen. Er is aangetoond dat de nucleaire graad van DCIS de waarschijnlijkheid van recidief en de progressie van DCIS naar invasief carcinoom voorspelt. Van alle gevallen van DCIS werd de grootste proportie pathologisch gediagnosticeerd als hoge nucleaire graad (50% ), gevolgd door intermediaire nucleaire graad (30%, ), en ten slotte lage nucleaire graad (20% ). Eerdere studies hebben een soortgelijke verdeling in DCIS-gevallen gevonden. Dit is voornamelijk te wijten aan de kenmerken van DCIS met een hoge nucleaire graad (zoals verminderde celdifferentiatie en necrose), die de diagnose van mammografische afwijkingen, met name calcificaties, vergemakkelijken.

Calcificaties blijken ook geassocieerd te zijn met atypische borstlaesies, dat zijn borderline borstlaesies met onzeker maligne potentieel. Van alle definitieve diagnoses na naaldbiopsie en chirurgische biopsie waren er zes (2,6%) atypisch, waarbij ALH en ADH evenveel bijdroegen.

Goedaardige laesies, die alle gevallen omvatten die op basis van klinisch onderzoek en beeldvorming alleen goedaardig werden bevonden en alle gevallen die pathologisch als goedaardig werden gediagnosticeerd, vormden het grootste deel van de definitieve uitkomsten (81,3%, ). Dit is in overeenstemming met eerdere studies die aangeven dat de meerderheid van de microverkalkingen goedaardig is, maar dat ze, omdat ze soms met maligniteit in verband kunnen worden gebracht, moeten worden onderzocht.

De onderzoeken die werden uitgevoerd tijdens de beoordeling van vrouwen met screen ontdekte mammografische verkalkingen bleken te variëren met de uiteindelijke uitkomst van de beoordeling. VALCS was het meest uitgevoerde onderzoek, waarbij het grootste deel van de goedaardige, atypische en carcinoma in situ gevallen dit onderzoek meer dan enig ander onderzoek ondergingen. VALCS wordt beschouwd als een betrouwbaar alternatief voor open chirurgische biopsie voor het stellen van een histologische diagnose van verkalkingen met borstbeeldvormingsclassificatie 3, 4, of 5 . Bovendien was een open chirurgische biopsie zelden nodig (5,8%, ). Dit wijst erop dat VALCS wordt gebruikt als een effectief alternatief voor open chirurgische biopsie bij de beoordeling van verkalkingen in dit screeningsprogramma.

Het classificatiesysteem voor borstbeeldvorming dat wordt gebruikt voor de rapportage van mammografische borstafwijkingen bij BreastScreen ACT & SENSW is ontworpen om gestandaardiseerde terminologie voor borstbeeldvorming te bieden voor het categoriseren van mammogrammen in screeningcentra in Australië. Dit systeem verschilt van het Breast Imaging Reporting and Data Systems (BI-RADS) dat in Noord-Amerika wordt gebruikt in die zin dat het een classificatiesysteem is met vijf niveaus in plaats van zeven niveaus, en is ontworpen om te worden toegepast op screeningmammogrammen. In dit onderzoek werden vrouwen bij wie de borstbeeldvormingsclassificatie bij de beoordeling 1 of 2 was, als goedaardig beschouwd en hoefden zij geen FNA, UCNB, VALCS of open chirurgische biopsie te ondergaan. Vrouwen met borstbeeldvorming classificatie 3, 4, of 5 ondergingen verder onderzoek, meestal VALCS. Slechts een klein deel van de gevallen met een goedaardig eindresultaat (4,6%, ) kreeg borstbeeldvormingsclassificatie 4 en geen enkele kreeg borstbeeldvormingsclassificatie 5. Een significant groter deel van de goedaardige gevallen kreeg borstbeeldvormingsclassificatie categorie 3 toegewezen dan de kwaadaardige gevallen (). Deze studie valideert het classificatiesysteem voor borstbeeldvorming dat wordt gebruikt voor de rapportage van screeningmammogrammen. Gegevens die de afmetingen van de maligniteit toonden voor vrouwen met invasief carcinoom toonden aan dat 76% een kanker had met een grootte kleiner dan of gelijk aan 15 mm, wat het succes onderstreept van vroege opsporing van kleine kankers binnen het screeningprogramma.

Twee vrouwen in deze studie bleken later een invasief ductaal carcinoom te hebben, gedetecteerd op plaatsen grenzend aan de verkalkingen die na beoordeling in 2003 goedaardig waren bevonden. Deze twee cliënten ondergingen in 2003 geen biopsie omdat de verkalkingen na klinisch onderzoek en beeldvorming alleen als goedaardig werden beschouwd (borstbeeldvormingsclassificatie categorie 2). Bij hun latere beoordeling (met de uiteindelijke kwaadaardige uitslag) werden bij beide vrouwen de eerder beoordeelde verkalkingen opnieuw bekeken en werd aangetoond dat de oorspronkelijke verkalkingen geen verband hielden met de latere kwaadaardigheid. Twee onafhankelijke radiologische adviezen werden gevraagd om deze indruk te bevestigen. Drie vrouwen ontwikkelden maligniteit in de contralaterale borst tijdens de follow-up periode van vijf jaar. Van de vijf (2,1%) vrouwen bij wie bij toekomstige screening een borstmaligniteit werd vastgesteld, met inbegrip van degenen bij wie bij het eerste bezoek geen biopsie van de verkalking werd verricht, bleek geen van hen een carcinoom te hebben ontwikkeld uit de laesie die tot hun opname in deze studie heeft geleid.

De omvang, morfologie en verdeling van verkalkingen kunnen worden gebruikt om hun etiologie te voorspellen . Wij vergeleken de grootste diameter van de laesie van microcalcificaties met de uitkomst van de beoordeling. De goedaardige gevallen hadden significant meer kans op laesies met verkalkingen met een diameter van 0-5 mm dan de kwaadaardige gevallen (). Een eerdere studie suggereert dat microcalcificaties meer kans hebben om geassocieerd te worden met maligniteit als ze zich over een groter gebied uitstrekken. Dit was niet het geval in onze studie waar de diameter van de laesies van maligne calcificaties zeer gevarieerd was in grootte. De morfologie van de verkalkingen werd in deze studie niet geëvalueerd. Dit wijst op een ander gebied van toekomstig onderzoek.

De belangrijkste beperking van deze studie is dat zij slechts een kleine momentopname biedt van informatie van één BreastScreen-dienst in Australië, gedurende één jaar. Hoewel de bevindingen van deze studie kunnen worden gegeneraliseerd naar andere gebieden, zou verder onderzoek met een grotere steekproefgrootte door andere BreastScreen regionale diensten op te nemen nuttig zijn. Een andere beperking van deze studie is het verlies aan follow-up van vrouwen. Er waren 29 vrouwen die na 2003 niet aan de screening deelnamen. Hoewel dit slechts 12,3% van de totale steekproef is, zou het beter zijn om van alle vrouwen na vijf jaar follow-up gegevens te hebben. Het kleine geografische gebied dat door BreastScreen ACT & SENSW wordt bestreken is voordelig voor het verkrijgen van follow-up informatie, want als een cliënt tussen de screeningintervallen in deze regio voor een borstcarcinoom wordt behandeld, wijst onze ervaring uit dat het BreastScreen-programma gewoonlijk door de chirurg of de huisarts wordt ingelicht. Het State and Territory Cancer Registry wordt ook regelmatig door ons screeningprogramma gecontroleerd voor vrouwen die mogelijk tussen de screeningintervallen kanker hebben ontwikkeld.

5. Conclusie

Mammografische beoordeling van verkalkingen en classificatie volgens de NBCC borstbeeldvormingsclassificatie is een essentieel onderdeel van de beoordeling van potentieel abnormale screeningsmammogrammen. De incidentie van maligniteit geassocieerd met een mammografische afwijking van microcalcificatie in onze studie is vergelijkbaar met resultaten getoond door sommige onderzoekers en minder dan andere onderzoekers. De steekproefgrootte kan een rol spelen. Het is niet duidelijk in eerdere studies of de hogere maligniteitspercentages geassocieerd zijn met een verhoogd percentage open chirurgische biopsie of gemiste kankerdiagnose bij de eerste beoordeling.

Deze studie verschilt van andere in die zin dat de vrouwen die werden teruggeroepen voor verdere evaluatie en die een benigne uitkomst hadden, zowel degenen die geen biopsie hadden als degenen die wel een biopsiediagnose ondergingen, gedurende een follow-upperiode van vijf jaar zijn beoordeeld. Deze studie toont aan dat het beoordelingsprotocol gebaseerd op het beperken van FNA, UCNB, VALCS en open chirurgische biopsie tot laesies met een borstbeeldvormingsclassificatie van 3, 4 of 5 een doeltreffende strategie is voor alle vrouwen met verkalkingen die worden teruggeroepen. Het bevestigt ook dat ductaal carcinoma in situ laesies van hoge nucleaire graad een significant deel uitmaken van de in situ carcinomen die via dit borstscreeningsprogramma worden gediagnosticeerd. De meerderheid van de ontdekte invasieve carcinomen waren klein met minder dan 15 mm aangetoond op de pathologie van de chirurgische behandeling.

De studie benadrukt de effectiviteit van een Australisch screeningprogramma in het diagnosticeren van maligniteit bij vrouwen die worden teruggeroepen met screen gedetecteerde microcalcificatie, en in het bijzonder in het diagnosticeren van kleine invasieve kankers zonder bewijs van gemiste kankerdiagnose zoals vastgesteld door longitudinale follow-up.

Conflict of Interests

A. M. Bicknell en G. J. Hazan zijn werkzaam bij BreastScreen ACT.

Acknowledgments

De auteurs willen Dr. Susan Bell en het personeel van BreastScreen ACT & SENSW bedanken voor hun hulp bij dit project.