MUFA’s
Naast de kleine antioxidanten worden de therapeutische eigenschappen van EVOO algemeen toegeschreven aan het hoge gehalte aan MUFA’s, in het bijzonder aan oliezuur. Maar het is meer precies het eigenaardige lipidenprofiel, arm aan SFA’s en met een verhouding ω-6/ω-3 over het algemeen tussen 5:1 en 10:1, zoals aanbevolen door het gezamenlijke comité van de Voedsel- en Landbouworganisatie/Wereldgezondheidsorganisatie, dat van olijfolie waarschijnlijk het gezondste vet maakt. In feite is oliezuur het overheersende MUFA in de dagelijkse voeding wereldwijd (~ 92% van alle MUFA’s), omdat het overvloedig aanwezig is in alom geconsumeerd vlees zoals gevogelte, rundvlees en varkensvlees en plantaardige oliën zoals zonnebloem, palm, sojabonen en pinda’s. Niettemin worden westerse diëten gekenmerkt door hoge gehaltes aan SFA’s en een extreem hoge verhouding ω-6/ω-3 (ca. 16:1), waarvan is aangetoond dat ze hart- en vaatziekten, ontstekingsziekten en auto-immuunziekten, alsook kanker als indirect effect bevorderen. In die zin heeft de Food and Drug Administration in 2004 een gekwalificeerde gezondheidsclaim voor olijfolie goedgekeurd, gebaseerd op 12 (van de 73) voldoende betrouwbare interventiestudies, met de vermelding dat: “Beperkt en niet afdoend wetenschappelijk bewijs suggereert dat het eten van ongeveer 2 eetlepels (23 gram) olijfolie per dag het risico op coronaire hartziekten kan verminderen als gevolg van het enkelvoudig onverzadigde vet in olijfolie. Om dit mogelijke voordeel te bereiken, moet olijfolie een vergelijkbare hoeveelheid verzadigd vet vervangen en het totale aantal calorieën dat u op een dag eet, niet verhogen.” Op dezelfde manier is er ook een door de EFSA (Europese Autoriteit voor voedselveiligheid) goedgekeurde gezondheidsclaim over de onverzadigde vetzuren (Verordening EU 432/2012 van de Commissie): “Het vervangen van verzadigde vetten in de voeding door onverzadigde vetten draagt bij tot de instandhouding van normale cholesterolgehalten in het bloed.” De lipidensamenstelling van EVOO leidt met name tot een daling van het plasmacholesterol dat zich bevindt in de lipoproteïnen met lage dichtheid en zeer lage dichtheid (LDL’s en VLDL’s), die mogelijk atherogeen zijn in pathogene omstandigheden, en tot een toename van de fractie die gebonden is aan lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL’s), die een beschermende functie lijken te hebben tegen de ontwikkeling van atherosclerose . Aangezien geoxideerde lipoproteïnen met een lage dichtheid (oxLDL’s) waarschijnlijk een belangrijke rol spelen bij atherogenese door het activeren van ontstekingsprocessen, is bovendien aangetoond dat de overschakeling op een oliezuurrijk dieet de ontwikkeling en progressie van atherosclerose kan tegengaan. Dit is te wijten aan de verhoging van het plasma-oliezuurgehalte van de LDL’s – terwijl oliezuurrijke LDL’s minder gevoelig zijn voor oxidatie – en, meer specifiek, aan de verminderde opname van oxidatief gemodificeerd LDL door macrofagen, die aldus worden verhinderd uit te groeien tot met lipiden beladen schuimcellen, de prototypische cellen in de atherosclerotische plaque . Andere anti-atherogene eigenschappen van de lipide component van EVOO zijn de verlaging van postprandiale lipemie , en de vermindering van bloedplaatjes aggregatie en serum niveaus van von Willebrand factor en T-box transcriptie factor TBX 2, geïmpliceerd in bloedplaatjes aggregatie . Bloedplaatjes zijn een belangrijke factor bij de vorming van de atherosclerotische plaque, waar zij malondialdehyde afgeven dat de structuur van LDL’s wijzigt, waardoor deze kunnen worden geïnternaliseerd in monocyt-macrofaagcellen met vorming van schuimcellen. Het verband tussen de aggregatie van bloedplaatjes en coronaire en cerebrale ischemische aanvallen is eveneens vastgesteld. Vanuit een ander perspectief onderzochten Marin e.a. het effect van een mediterraan dieet verrijkt met MUFA’s – in vergelijking met een SFA-dieet en een vet- en koolhydraatarm dieet – op de verkorting van telomeren die een rol lijkt te spelen bij het verlies van functionaliteit van weefsels in bepaalde ziekteprocessen, zoals atherosclerose. Menselijke navelstreng-endotheelcellen die werden geïncubeerd met serum van ouderen die het mediterrane dieet volgden, vertoonden een kortere telomeerverkorting, minder apoptose en een lagere intracellulaire productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS); dit laatste aspect is een waarschijnlijk effect van de minder belangrijke bestanddelen van olijfolie. Een ander beschermend effect van olijfolie bestaat in de modulatie van de expressie van proatherogene genen. Llorente-Cortés e.a. toonden aan dat in een populatie met een hoog cardiovasculair risico het mediterrane dieet aangevuld met olijfolie van de eerste persing (VOO) de overexpressie door monocyten tegenging van COX-2 (cyclooxygenase-2) en MCP-1 (monocyte chemoattractant protein), belangrijke genen die betrokken zijn bij vasculaire ontsteking, en LRP1 (LDL receptor-related protein), een gen dat betrokken is bij de vorming van schuimcellen en een belangrijke receptor voor de prothrombotische transformatie van de vaatwand. De olijfoliemoleculen die bij deze modulaties betrokken zijn, zijn echter niet duidelijk gedefinieerd.
Diëten die rijk zijn aan MUFA’s uit olijfolie blijken de bloeddruk te verlagen in vergelijking met diëten die rijk zijn aan SFA’s. De mechanismen waardoor oliezuur de bloeddruk verlaagt, lijken verband te houden met de veranderingen in de vetzuursamenstelling van de membranen. De verhoogde concentratie van oliezuur in de membranen leidt tot een vermindering van de oppervlaktepakkingen van de fosfolipide hoofdgroepen. De gewijzigde structuur van de celmembranen regelt de lokalisatie, activiteit en expressie van belangrijke signaalmoleculen in de adrenerge receptor pathway, waardoor vaatverwijdende stimuli worden versterkt. Meer bepaald remt oliezuur de activiteit van G-eiwitten door de niveaus van de subeenheden Gαi2, Gαi3 en Gαq/11 te verlagen, en induceert het duidelijke veranderingen in de activiteit van de α2A/D-adrenerge receptor, sleutelelementen in de centrale en perifere controle van de bloeddruk. Het heeft zelfs een remmend effect op de expressie van Gαi-eiwitten in de aorta. Een deel van de antihypertensieve werking zou te danken zijn aan minder belangrijke bestanddelen van olijfolie, zoals tocoferolen, polyfenolen en andere fenolverbindingen. Olijfoliën met een hoog fenolgehalte bleken effectiever te zijn in het verlagen van de bloeddruk dan olijfoliën met een laag fenolgehalte. Evenzo bleek in een experiment van Fitó en medewerkers EVOO effectiever te zijn dan zonnebloemolie met een hoog gehalte aan oliezuur en een vergelijkbaar MUFA-gehalte.
In vitro experimenten toonden aan dat oliezuur de expressie van Her-2/neu, een metastatisch bevorderend oncogen dat in ~ 20% van de borstcarcinomen tot overexpressie komt, vermindert via upregulatie van polyomavirus enhancer activator 3 (PEA3), dat in het algemeen in lage concentraties wordt aangetroffen in cellen die Her-2/neu tot overexpressie brengen. Dit effect wordt versterkt wanneer oliezuur wordt gebruikt in combinatie met het antikankermedicijn trastuzumab (Herceptin™). Solanas et al. vonden een verband tussen het goedaardige fenotype in borstkanker van ratten die met EVOO werden gevoederd, en de door EVOO veroorzaakte significante daling van de activiteit van p21Ras, waarvan het product een protooncogeen eiwit is dat wordt gedistribueerd aan de binnenzijde van het cytoplasmamembraan waar het de signalen vertaalt die de celgroei en -proliferatie bevorderen. Dit eiwit is in een oncogene vorm aanwezig in vele tumorsoorten, waar het ongecontroleerde celdeling induceert. De auteurs suggereerden de verrijking van de celmembranen met oliezuur als een van de mogelijke oorzaken. Anderzijds bleek oliezuur slechts een marginale rol te spelen in de chemoprotectieve werking van olijfolie bij colorectale neoplasie.
De rol van MUFA’s op coronaire hartziekten (CHD) is nog steeds onderwerp van discussie. Er zijn negatieve tot niet-significante correlaties gemeld tussen de inname van MUFA’s en het relatieve risico van CHD. Desalniettemin suggereren Schwingshackl en Hoffmann dat er onderscheid moet worden gemaakt tussen de verschillende bronnen van MUFA’s (d.w.z. plantaardig versus dierlijk) om hun effect op het cardiovasculaire risico goed te kunnen beoordelen. Samieri e.a. vonden een significante trend naar een lagere incidentie van beroerte met een hoger plasma-oliezuur, een indirecte marker van olijfolieconsumptie. Deze trend was statistisch significant voor ischemische beroerten.
Het “vermogen” van oliezuur om linolzuur en arachidonzuur te vervangen en zo het lipidenprofiel te wijzigen, en zo verschillende aspecten van het celmetabolisme te beïnvloeden, ligt aan de basis van zijn ontstekingsremmende en antioxiderende activiteit. Met MUFA verrijkte membranen zijn minder onderhevig aan oxidatieve stress en beschermen zo de mitochondriale structuur en de stabiliteit van het DNA. Oxidatieve stress in het centrale zenuwstelsel wordt beschouwd als een van de belangrijkste cofactoren van neurodegeneratieve ziekten. In deze zin werd een hoge inname van MUFA en PUFA in verband gebracht met betere cognitieve prestaties, verbale vlotheid en visueel geheugen. Dit beschermende effect van onverzadigde vetzuren werd toegeschreven aan hun invloed op zowel het behoud van de structurele integriteit van neuronale membranen als de verbetering van de vloeibaarheid van synaptosomale membranen, waardoor de neuronale transmissie wordt gereguleerd. Deze bevindingen bevestigen de hypothese van de vooraanstaande rol van EVOO in het mediterrane dieet om de incidentie van de ziekten van Parkinson en Alzheimer aanzienlijk te verminderen (met 13%). Maar dit is slechts een deel van de mechanismen achter de antioxidantwerking van EVOO, waarvan onlangs is aangetoond dat het de postprandiale oxidatieve stress verlaagt door functioneel in te grijpen in de activiteit van NADPH-oxidase (NOX2), dat betrokken is bij de cellulaire productie van ROS. De vermindering van het van ROS afgeleide NOX2 wordt toegeschreven aan het tocoferol- en polaire fenolgehalte van EVOO. Niettemin is in vitro aangetoond dat suppletie van endotheelcellen met oliezuur het niveau van intracellulaire ROS verlaagt, de expressie verhoogt van de nucleaire factor kappa-light-chain-enhancer van geactiveerde B-cellen (NF-κB, een alomtegenwoordig uitgedrukte transcriptiefactor die de expressie van cytokine- en immunoglobulinegenen reguleert) en AP-1 (betrokken bij de cellulaire respons op stressprikkels zoals een teveel aan vrije radicalen), en om de door cytokinen veroorzaakte expressie te verlagen van eiwitten die betrokken zijn bij de mediëring van de adhesie van lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen aan het vasculaire endotheel (VCAM-1 en ICAM-1), en het rekruteren van leukocyten (E-selectine) tijdens ontstekingen.
Oliezuur kan ook een positieve invloed hebben op gewichtsbeheersing door de mobilisatie van intestinaal afgeleid oleoylethanolamide, een lipide boodschapper van verzadiging, door een toename van lipolytische activiteit en verbetering van het glucosemetabolisme en door vermindering van de peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) en lipoproteïne lipase mRNA expressie in de vetklieren. Deze laatste moleculen reguleren de activiteit van verschillende doelgenen die betrokken zijn bij de accumulatie van wit vetweefsel en de opname van triglyceriden. Verschillende studies suggereren echter dat hoog-MUFA diëten die > 35%-38% van de totale energie leveren niet gunstig zijn .