ROCKVILLE, Md., 29 maart — De FDA heeft vandaag het geneesmiddel tegen de ziekte van Parkinson pergolide – een dopamine-agonist die als Permax en als generiek geneesmiddel wordt verkocht – ingetrokken vanwege een verhoogd risico op hartklepaandoeningen.
Robert Temple, M.D., associate director voor medisch beleid bij het Center for Drug Evaluation and Research, zei dat pergolide geassocieerd was met een vijfvoudige relatieve toename van regurgitatie van de mitralis-, atrium- of tricuspidaliskleppen in vergelijking met de algemene bevolking.
Dr. Temple zei dat het medicijn, dat in 1988 werd goedgekeurd, wordt gebruikt door een minderheid van Parkinson-patiënten, naar schatting 12.000 tot 25.000 patiënten. Permax wordt vervaardigd door Valeant Pharmaceuticals en generieke versies van het geneesmiddel worden gemaakt door Par en Teva.
De FDA is sinds 2002 op de hoogte van het verband tussen pergolide en klepaandoeningen en in 2003 werd een waarschuwing voor valvulopathie toegevoegd aan het etiket van het medicijn en werd een “Beste zorgverlener” brief verzonden aan clinici door Lilly, die toen Permax op de markt bracht. In 2006 werd de waarschuwing opgewaardeerd tot een black box vanwege nieuwe gegevens over risico’s op schade aan de hartkleppen.
Dr. Temple zei dat de FDA besloot om de makers van het medicijn te vragen het van de markt te halen na publicatie van twee nieuwe studies, gepubliceerd in de New England Journal of Medicine in januari, die het verband tussen pergolide en klepaandoeningen bevestigden. Deze studies meldden ook dat “dit risico zich niet uitbreidde tot andere geneesmiddelen in deze klasse,” zei Dr. Temple.
“Ik zou zeggen dat er algemene overeenstemming was dat de tijd voor dit medicijn voorbij is,” zei Dr. Temple.
De FDA zei dat clinici die patiënten hebben die pergolide nemen, moeten:
- Beoordeel de behoefte van de patiënt aan dopamine-agonisttherapie. Als voortzetting van de behandeling met een dopamine-agonist noodzakelijk is, moet een andere dopamine-agonist worden gesubstitueerd voor pergolide. Er zijn andere dopamine-agonisten goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson die niet in verband worden gebracht met schade aan de hartkleppen. Gepubliceerde overgangsregimes beschrijven de omschakeling van de ene dopamine-agonist naar de andere.
- Als de behandeling met een dopamine-agonist moet worden gestaakt, mag pergolide niet abrupt worden gestaakt, omdat snelle staking van alle dopamine-agonisttherapieën gevaarlijk kan zijn. In plaats daarvan moet de dosis pergolide geleidelijk worden verlaagd.
- Patiënten die van pergolide zullen worden gehaald, moet worden verteld dat er andere effectieve opties voor behandeling bestaan, waaronder drie andere dopamine-agonisten die niet in verband worden gebracht met schade aan hartkleppen.
Hoewel de bedrijven zijn overeengekomen om te stoppen met het verschepen van pergolide voor distributie, zal een beperkte voorraad van het geneesmiddel beschikbaar blijven in apotheken. Dit uitstel zal beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten de tijd geven om geschikte behandelingsopties te bespreken en om van behandeling te veranderen. Dr. Temple zei dat de FDA ook de mogelijkheid bespreekt met fabrikanten om de toegang tot het geneesmiddel voort te zetten via een IND.
Dostinex (cabergoline), een andere dopamine-agonist, werd ook in verband gebracht met klepziekte in de NEJM-papers. Dr. Temple zei dat dit geneesmiddel in Europa werd gebruikt voor de behandeling van de ziekte van Parkinson, maar in de VS is het alleen goedgekeurd voor de behandeling van hyperprolactinemische stoornissen, waarvoor een veel lagere dosis nodig is. Bij die lagere dosis, zei hij, zijn er geen meldingen geweest van een verhoogd risico op valvulopathie.