Discussie
Laboratoriummedewerkers, zoals wetenschappers, technici, artsen en dierenverzorgers, lopen een toenemend risico op sensibilisatie en allergie voor dieren op hun werkplek. Knaagdieren, in het bijzonder ratten en muizen, zijn de belangrijkste proefdieren die bijdragen tot dit probleem omdat ze op grote schaal gebruikt worden in experimenteel onderzoek. Knaagdierallergie op de werkplek treft naar verluidt 11%-44% van het blootgestelde personeel6). Bovendien wordt het ook beschouwd als een belangrijk probleem voor de algemene bevolking in een niet-beroepsmatige omgeving7).
Sensibilisatie voor proefdieren treedt over het algemeen op bij 15% van het blootgestelde personeel binnen de eerste 3 jaar van het werk; en ongeveer 10% kan ook allergische symptomen vertonen, zoals rhinoconjunctivitis (80%), huidreacties met inbegrip van urticaria of pruritische maculopapulaire huiduitslag (40%), astma (20%-30%), en anafylaxie7-9). Anafylactische reacties in associatie met beten van laboratoriumknaagdieren zijn eerder gerapporteerd in slechts 6 gevallen (3 als gevolg van rattenbeten en 3 als gevolg van muizenbeten)1-5).
Anafylaxie is een acute, levensbedreigende systemische reactie die het gevolg is van verschillende mechanismen en verschillende klinische presentaties en ernstigheden. Deze patiënten ontwikkelden snel allergische reacties met betrokkenheid van huid en ademhalingsmoeilijkheden na ratten- en muizenbeten; en voldeden aan de klinische criteria voor de diagnose van anafylaxie10). Een snelle herkenning van de tekenen en symptomen van anafylaxie is van cruciaal belang, aangezien een vertraging in de behandeling kan leiden tot een aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Gelukkig werden de allergische reacties die werden waargenomen bij de patiënten in onze casestudy uiteindelijk opgelost zonder de noodzaak van de toediening van epinefrine, wat het geneesmiddel bij uitstek zou zijn geweest voor anafylaxie10).
Enkele van de risicofactoren voor de ontwikkeling van knaagdierallergie omvatten het niveau van blootstelling aan aeroallergenen, atopie, genetische gevoeligheid, werken met mannelijke knaagdieren, en het belangrijkste, blootstelling aan knaagdierallergenen op de werkplek7-9). Onder de verschillende proefdierwerkers, vormen dierenverzorgers het hoogste risico voor sensibilisatie en symptoomontwikkeling door de hogere niveaus van blootstelling aan dierlijke allergenen7). Hoewel anafylaxie ten gevolge van knaagdierbeten bijna uitsluitend voorkomt in de beroepssetting, werd er verrassend genoeg nooit melding van gemaakt in de literatuur over bedrijfsgeneeskunde. Dit zou kunnen wijzen op een ondergewaardeerd probleem van anafylaxie bij gezondheidswerkers, die zelf het grootste risico lopen op het ontwikkelen van levensbedreigende reacties na beten van laboratoriumdieren. Wij geloven dat het verhogen van het bewustzijn over de potentieel ernstige allergische reacties ten gevolge van proefdierbeten kan leiden tot de ontwikkeling van gunstige beschermingsmaatregelen en geschikte beheersstrategieën voor laboratoriummedewerkers met knaagdierallergieën.
De pathogenese van proefdierallergie gaat gepaard met de productie van specifiek IgE tegen verschillende dierlijke eiwitten in de lucht, die kunnen worden opgespoord met huidtests of in vitro-tests. Bij knaagdieren omvatten de verschillende bronnen van allergenen huidschilfers, haar, speeksel, urine en serum. Hiervan is urine een belangrijke bron van allergenen bij ratten en muizen. De meeste van de belangrijkste allergenen van muizen en ratten worden geproduceerd in de lever onder invloed van androgene hormonen. Daarom is het werken met mannelijke knaagdieren een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van proefdierallergieën. De ratten- en muizenallergenen delen sequentiehomologie en de IgE kruisreactiviteit tussen hen is aangetoond7-9).
De dosis-respons relatie is niet-lineair van aard gebleken; vandaar dat de relatie tussen blootstelling aan knaagdierallergenen, sensibilisatie, en symptomen complex blijkt te zijn. Vele studies hebben aangetoond dat werknemers met de hoogste blootstelling aan knaagdieren minder symptomen of sensibilisatie vertoonden in vergelijking met de matig blootgestelde werknemersgroepen. Hoge niveaus van rattenspecifieke IgG4-antilichamen en een hoge verhouding van specifieke IgG4-antilichamen tot IgE-antilichamen werden waargenomen bij de werknemers met de hoogste blootstelling aan allergenen; dit werd in verband gebracht met minder sensibilisatie en symptomen7-9). Hoewel het mechanisme voor het opwekken van tolerantie voor knaagdierallergieën onduidelijk blijft, werd gespeculeerd dat de intradermale blootstellingsroute en langdurige hoge niveaus van allergenen in de omgeving, als gevolg van de kleine deeltjesgrootte van knaagdierallergenen, de mogelijke factoren zouden kunnen zijn die betrokken zijn bij het opwekken van tolerantie7).
De beste interventie voor proefdierallergieën is het verminderen van de blootstelling aan de dierlijke allergenen op de werkplek om sensibilisatie en de ontwikkeling van symptomen te voorkomen. Dit kan bereikt worden door verschillende strategieën, waaronder vervanging, technische controles, administratieve controles, en het gebruik van persoonlijke beschermingsmiddelen11). Vervanging omvat het gebruik van minder allergene soorten of vrouwelijke in plaats van mannelijke dieren en het gebruik van in vitro technieken in plaats van dierproeven. Technische maatregelen omvatten een verbetering van de afvoerventilatie, zoals het gebruik van kooien met filterdop, ruimteventilatie met HEPA-filter (High Efficiency Particulate Air), meer luchtverversing in de ruimte en stofvrij beddegoed11). De komst van een nieuw kooisysteem met individueel geventileerde kooien bleek het aeroallergeenniveau bij dieren aanzienlijk te verminderen12). Administratieve controles omvatten een wijziging van de werkpraktijken, zoals het hanteren van dieren in geventileerde kasten, geautomatiseerde kooireiniging en het gebruik van geventileerde tafels om de blootstelling van dieren aan aeroallergenen te minimaliseren9). Persoonlijke beschermingsmiddelen, zoals ademhalingsmaskers met een volledig gezichtsmasker, oogbeschermers, handschoenen, kleding en schoeisel; samen met het grondig wassen van de handen en douchen na beëindiging van het werk, kunnen de hoeveelheid blootstelling aan aeroallergenen ook aanzienlijk verminderen11). Het ondersteunende bewijs van de effecten van deze interventies op aeroallergeenniveaus voor het verminderen van proefdierallergieën is echter beperkt9).
Surveillancestudies om de frequentie/aantallen gesensibiliseerde en symptomatische personen te bepalen, bieden een kans om het bewustzijn van de werknemers te verhogen en het belang van proefdierallergieën te benadrukken, wat misschien ondergewaardeerd wordt door het blootgestelde personeel. Screeningevaluaties kunnen nuttig zijn bij het identificeren van de personen die een hoog risico lopen op proefdierallergieën. Alle werknemers moeten opgeleid worden in het correct gebruik van persoonlijke beschermingsmiddelen, het correct hanteren van dieren en het verwijderen van afval, algemene hygiëne, en het vervangen van beschermende kledij om de blootstelling aan allergenen op een doeltreffende manier te verminderen13). Bovendien moeten zij worden opgeleid in het herkennen van de symptomen van proefdierallergie; en moeten zij op de hoogte zijn van de juiste behandeling van acute of ernstige reacties, zoals astma-aanvallen of anafylaxie.
De werknemers van wie bekend is dat zij gesensibiliseerd zijn, moeten herhaalde blootstelling aan dieren vermijden en moeten periodiek worden gecontroleerd op de ontwikkeling van symptomen met behulp van bewakingsprogramma’s, zoals vragenlijsten, huidtests, in vitro-tests voor specifieke IgE-antilichamen, longfunctietests en methacholine-inhalatietest (indien astma wordt vermoed). Er is aangetoond dat een allesomvattend programma, bestaande uit opleiding en training, verschillende controlemaatregelen en medisch toezicht voor laboratoriummedewerkers, het optreden van allergieën bij proefdieren kan voorkomen11). De farmacologische behandeling van symptomatische personen is over het algemeen vergelijkbaar met de behandeling van personen met een niet-beroepsallergie. Verder kunnen beleidsveranderingen die de toegang tot een epinefrine-autoinjector verzekeren, overwogen worden in een werkplaats waar een werknemer overgevoelig is voor knaagdieren, zelfs als hij/zij nog niet eerder anafylaxie heeft gehad; aangezien hun eerste presentatie van anafylaxie te wijten kan zijn aan de eerste beet, zoals de situatie was bij de twee eerder gepresenteerde gevallen.
In sommige gevallen kan vermijding echter niet de enige oplossing zijn voor mensen met ernstige allergische symptomen en kan overplaatsing naar een andere baan of een verandering van werk nodig zijn. Hoewel succesvolle behandeling van astma en rinitis ten gevolge van allergie voor proefdieren met behulp van immunotherapie gerapporteerd werd; is de klinische waarde ervan voor anafylaxie ten gevolge van beten van proefdieren nog onduidelijk5,8).
Samengevat kan anafylaxie ten gevolge van beten van proefdieren, in het bijzonder knaagdieren, hoewel dit niet vaak voorkomt, ernstig en levensbedreigend zijn. Werknemers in de gezondheidszorg moeten zich ervan bewust zijn dat anafylaxie een mogelijk ernstig gevolg kan zijn van een dierenbeet op hun werkplek en moeten bereid zijn dit op de juiste manier te behandelen.
Alle auteurs hebben verklaard geen belangenconflict te hebben voor dit manuscript.