Sir,
Acamprosaat is een calciumacetylhomotaurine of calciumacetylaminopropaansulfonaat en de moleculaire structuur is verwant aan die van GABA. Acamprosaat vermindert het hunkeren naar alcohol bij patiënten met het ontgiftingssyndroom door de glutamaatwerking op zowel pre- als postsynaptisch niveau te verminderen en de GABA-functie te versterken. De belangrijkste gemelde bijwerkingen zijn gastro-intestinaal (25,1%), dermatologisch (9,1%), musculair (8,3%), vermoeidheid (12,8), genito-urinair / seksueel (37,5%), neurologisch / psychologisch (37,5%) en cardio / pulmonair (7,6%). Het middel is sinds meer dan drie jaar op de Indiase markt verkrijgbaar, maar werd pas onlangs door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van alcoholisme. Hier hebben de auteurs een geval gemeld van ongewone en problematische bijwerkingen met acamprosaattherapie bij een ontgiftte patiënt met het alcoholafhankelijkheidssyndroom.
Een 36-jarige, gehuwde, afgestudeerde werknemer, afkomstig uit een midden sociaaleconomische achtergrond en met een geschiedenis van regelmatige alcoholinname gedurende de laatste vier jaar, werd gediagnosticeerd als een geval van Alcoholafhankelijkheidssyndroom volgens de Internationale Classificatie van Ziekten (ICD-10). Hij werd gedetoxificeerd met Lorazepam 6 mg/dag gedurende een week in een kliniek. De nierfunctietesten op de basislijn waren binnen de normale grenzen (bloedureum = 20 mg/dl, serumkreatinine = 0,8 mg/dl). Hij kreeg acamprosaat 1998 mg/dag in verdeelde doses, samen met thiamine 100 mg/dag. Hij begon te klagen over overmatig speekselen, overmatige sedatie, grove tremoren in de handen en bradykinesie in het begin van de tweede week van de acamprosaattherapie.
Er werd echter geen schaal toegediend om het extrapiramidaal syndroom (EPS) te meten. De dosis acamprosaat werd verlaagd tot 1332 mg/dag en gedurende de volgende week voortgezet. Er was enige verbetering, maar de patiënt had er nog steeds last van. Uiteindelijk werd het medicijn volledig gestopt en de symptomen verdwenen in de loop van de volgende week. Er was geen voorgeschiedenis van enige onderliggende neurologische ziekte en er werden geen tekenen van neurologische tekorten gevonden. Hij werd later op Naltrexone 50 mg/dag gezet voor terugvalpreventie en hij handhaaft zich hier goed op.
Hoewel er geen eenduidig bewijs is voor het ontstaan van deze Parkinson-achtige bijwerkingen en het antiglutaminerge mechanisme van acamprosaat, kunnen de volgende mogelijke pathofysiologische verklaringen zijn:
-
De ventrale middenhersenen dopamine (DA) neuronen, die aanleiding geven tot de dopaminerge route, kunnen zelf glutaminerge neuronen zijn en dus kan de antiglutaminerge werking van acamprosaat ook de dopaminerge route in de ventrale middenhersenen blokkeren.
-
Het is mogelijk dat acamprosaat de door het stoppen met alcohol veroorzaakte stijging van de DA-functie vermindert, waardoor een hypodopaminerge toestand ontstaat, vooral bij chronisch alcoholafhankelijke personen tijdens de eerste weken van de therapie.
Dit is slechts een verslag van één geval, zodat men geen definitieve conclusie kan trekken. Maar ongeacht het mechanisme is meer onderzoek nodig naar de veiligheid en verdraagbaarheid van acamprosaat bij alcoholverslaafden en naar de interactie tussen de dopamine- en glutamaatroutes.