ATP-binding cassette (ABC) subfamilie B lid 4 (ABCB4), ook bekend als multidrug resistance protein 3 (MDR3), gecodeerd door ABCB4, is betrokken bij biliaire fosfolipide secretie, die het hepatobiliaire systeem beschermt tegen de schadelijke detergente en lithogene eigenschappen van de gal. ABCB4 mutaties die de functie en expressie van het canaliculaire ABCB4 eiwit veranderen, kunnen een variabele klinische presentatie hebben en predisponeren voor verschillende menselijke leverziekten. Bekende fenotypes van ABCB4-deficiëntie zijn: progressieve familiale intrahepatische cholestase type 3, galblaasaandoening 1 (syn. laag fosfolipide geassocieerd cholelithiasis syndroom), hoge ɣ-glutamyl transferase intrahepatische cholestase van zwangerschap, chronische cholangiopathie, en biliaire fibrose/cirrose bij volwassenen. Bovendien kunnen ABCB4-afwijkingen betrokken zijn bij sommige gevallen van door geneesmiddelen geïnduceerde cholestase, voorbijgaande neonatale cholestase en parenterale voeding-geassocieerde leverziekte. Recentelijk hebben genoomwijde associatiestudies het voorkomen van kwaadaardige tumoren, voornamelijk hepatobiliaire maligniteiten, bij patiënten met ABCB4/MDR3-deficiëntie gedocumenteerd.
De leeftijd van de patiënt op het moment van de eerste presentatie van cholestatische ziekte, evenals de ernst van de leveraandoening en de respons op behandeling zijn gerelateerd aan de ABCB4 allelische status. Mutatie-analyse van ABCB4 bij patiënten en hun families moet worden overwogen bij alle personen met cholestase van onbekende etiologie, ongeacht leeftijd en/of tijdstip van aanvang van de eerste symptomen.