Banny S Wong, Noriaki Manabe, Michael Camilleri
Clinical Enteric Neuroscience Translational and Epidemiological Research (C.E.N.T.E.R.), Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, VS
Afbeelding: Constipatie treft tot een kwart van de bevolking in ontwikkelde landen en gaat gepaard met een slechte kwaliteit van leven en een aanzienlijke economische last. Veel patiënten met chronische constipatie zijn ontevreden over de huidige therapie wegens gebrek aan werkzaamheid op lange termijn of bijwerkingen. Eerdere niet-selectieve 5-hydroxytryptamine receptor 4 (5-HT4) agonisten zijn in verband gebracht met significante interacties met andere receptoren (5-HT1B, 5-HT1D, en 5-HT2B voor tegaserod; hERG voor cisapride), wat heeft geleid tot ongunstige cardiovasculaire gebeurtenissen waardoor deze geneesmiddelen uit de handel zijn genomen. Prucalopride is een nieuw gastro-intestinaal prokinetisch middel. Het werkt als een hoogaffinente, zeer selectieve 5-HT4-agonist. De werkzaamheid bij patiënten met chronische constipatie is aangetoond in verschillende klinische fase II- en fase III-onderzoeken, waarbij significante verbeteringen werden aangetoond in de darmtransit, darmfunctie, gastro-intestinale symptomen en levenskwaliteit, met voordelen die tot 24 maanden aanhielden in open-label, multicenter, vervolgonderzoeken. De hoge selectiviteit van Prucalopride voor de 5-HT4-receptor verklaart mogelijk de gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen, zelfs bij oudere proefpersonen met stabiele cardiovasculaire aandoeningen. Prucalopride is een goed verdraagbaar en werkzaam prokinetisch geneesmiddel dat de behandeling van chronische constipatie die niet reageert op eerstelijnsbehandelingen zou moeten verbeteren.
Keywords: prucalopride, 5-HT4 agonist, serotonine agonist, werkzaamheid, prokinetisch