Soriatane

BIJWERKINGEN

Hypervitaminose A veroorzaakt een breed spectrum van verschijnselen en symptomen, voornamelijk van het mucocutane, musculoskeletale, lever-, neuropsychiatrische, en centrale zenuwstelsel. Veel van de klinische bijwerkingen die tot op heden zijn gemeld bij toediening van SORIATANE lijken op die van het hypervitaminose A-syndroom.

Geweldige voorvallen/Postmarketingrapporten

Naast de voorvallen die zijn vermeld in de tabellen voor de klinische proeven, zijn de volgende bijwerkingen geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van SORIATANE. Omdat deze voorvallen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.

Cardiovasculair: Acuut myocardinfarct, trombo-embolie (zie WAARSCHUWINGEN), beroerte.

Stoornissen van het immuunsysteem: Overgevoeligheid, inclusief angio-oedeem en urticaria (zie CONTRA-INDICATIES).

Nervaal systeem: Myopathie met perifere neuropathie is gemeld tijdens therapie met SORIATANE. Beide aandoeningen verbeterden met het staken van het geneesmiddel.

Psychiatrisch: Agressieve gevoelens en/of suïcidale gedachten zijn gemeld. Deze voorvallen, waaronder zelfverwondend gedrag, zijn gemeld bij patiënten die andere systemisch toegediende retinoïden gebruikten, evenals bij patiënten die SORIATANE gebruikten. Aangezien andere factoren tot deze voorvallen kunnen hebben bijgedragen, is het niet bekend of zij verband houden met SORIATANE (zie VOORZORGSMAATREGELEN).

Reproductieve: Vulvo-vaginitis als gevolg van Candida albicans.

Huid en aanhangsels: Dunner worden van de huid, broosheid van de huid en schilfering kunnen over het hele lichaam voorkomen, vooral op de handpalmen en voetzolen; broosheid van de nagels wordt vaak waargenomen. Madarose en exfoliatieve dermatitis/erythrodermie zijn gemeld (zie WAARSCHUWINGEN).

Vasculaire aandoeningen: Capillair leksyndroom (zie WAARSCHUWINGEN).

Klinische proeven

Tijdens klinische proeven met SORIATANE meldden 513 van 525 (98%) proefpersonen in totaal 3.545 bijwerkingen. Honderdzestien proefpersonen (22%) verlieten de proeven voortijdig, voornamelijk vanwege bijwerkingen op de slijmvliezen en de huid. Drie proefpersonen overleden. Twee van de sterfgevallen hielden geen verband met het geneesmiddel (pancreasadenocarcinoom en longkanker); de andere proefpersoon stierf aan een acuut myocardinfarct, dat op afstand in verband werd gebracht met de behandeling met het geneesmiddel. In klinische onderzoeken werd SORIATANE in verband gebracht met verhogingen van de leverfunctietestresultaten of triglycerideniveaus en hepatitis.

De onderstaande tabellen geven per lichaamssysteem en frequentie een overzicht van de bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken bij 525 proefpersonen met psoriasis.

Tabel 3. Frequent tijdens klinisch onderzoek gerapporteerde bijwerkingen Percentage van de gerapporteerde personen (N = 525)

Lichaamssysteem	>75%	50% tot 75%	25% tot 50%	10% tot 25%
50% tot 75%	25% tot 50%	10% tot 25%
CNS				Rigors
Oogaandoeningen			Xerophthalmia
Mucous Membranes	Cheilitis		Rhinitis	Droge mond Epistaxis
Musculoskeletal			Artralgie Spinal hyperostosis (progressie van bestaande laesies)
Skin and Appendages		Alopecia Huidschilfering	Droge huid Nagelafwijking Pruritus	Erythematische huiduitslag Hyperesthesie Paresthesie Paronychia Huidatrofie Kleefde huid

Tabel 4. Minder vaak gemelde bijwerkingen tijdens klinische onderzoeken (waarvan sommige geen verband kunnen houden met de therapie)Percentage proefpersonen dat melding maakte van (N = 525)

Lichaamssysteem	1% tot 10%		<1%
Lichaam als geheel	Anorexia Edema Vermoeidheid Hitteopvliegers Verhoogde eetlust		Alcoholintolerantie Dizziness Koorts Influenza-symptomen	Malaise Moniliasis Spierzwakte Gewichtstoename
Cardiovasculaire	Flushing		Korpspijn Cyanose Verhoogde bloedingstijd	Claudicatio intermittens Perifere ischemie
CNS (zie ook Psychiatrisch)	Hoofdpijn		Normale gang Migraine Neuritis	Pseudotumor cerebri (intracraniële hypertensie)
Oogafwijkingen	Normaal/wazig zicht Blepharitis Conjunctivitis/irritatie Afwijking aan het hoornvliesepitheel	Verminderd nachtzicht/nachtblindheid Oogafwijking Oogpijn Fotofobie	Normale traanvorming Chalazion Conjunctivale bloeding Corneale ulceratie Diplopie Ectropion	Pijnlijke ogen en oogleden Papilledema Recidiverende sties Subepitheliale hoornvliesletsels
Gastro-intestinale	Abuikpijn Diarree Nausea Tongstoornis	Constipatie Dyspepsie Esophagitis Gastritis Gastroenteritis	Glossitis Hemorrhoïden Melena Tenesmus Tongzweer
Liver en gal		Hepatic function abnormal Hepatitis Jaundice
Slijmvlies Membranen	Gingivale bloeding Gingivitis Verhoogd speeksel	Stomatitis Dorst Ulceratieve stomatitis	Veranderd speeksel Verstandsstoornis Gum hyperplasie	Bloedingen Pharyngitis
Musculoskeletal	Arthritis Arthrosis Rugpijn Hypertonie Myalgie	Osteodynie Perifere gewrichtshyperostose (progressie van bestaande laesies)	Botaandoening Olecranon bursitis Spinal hyperostosis (nieuwe laesies) Tendonitis
Psychiatrisch	Depressie Insomnia Somnolence	Anxiety Dysphonia Libido verminderd Nervousness
Reproductive		Atrophic vaginitis Leukorrhea
Respiratoire	Sinusitis		Hoesten Verhoogd sputum Laryngitis
Huid en Appendages	Een abnormale geur van de huid Een abnormale haar textuur Bolvormige eruptie Koude/klamme huid Dermatitis Intensiever zweten Infectie	Psoriasiforme huiduitslag Purpura Pyogeen granuloom Uitslag Seborroe Huidkloven Huidzweren Zonnebrand	Acne Borstpijn Cyste Eczema Schimmelinfectie Furunculose Haarverkleuring Herpes simplex Hyperkeratosis Hypertrichosis Hypoesthesia gestoorde genezing Otitis media	Otitis externa Photosensitiviteitsreactie Persoriasis verergerd Sclerodermie Huidknobbel Huidhypertrofie Huidaandoening Huidirritatie Zweetklieraandoening Urticaria Verrucae
Speciale zintuigen/andere	Oorpijn Smaakafwijking Tinnitus	Ceruminose Doofheid Smaakverlies	Urinary			Normale urine Dysurie Penisstoornis

Laboratorium

Therapie met SORIATANE induceert veranderingen in leverfunctietesten bij een aanzienlijk aantal patiënten. Verhoogingen van AST (SGOT), ALT (SGPT) of LDH werden waargenomen bij ongeveer 1 op de 3 personen die met SORIATANE werden behandeld. Bij de meeste proefpersonen waren de verhogingen licht tot matig en keerden ze terug naar normaal, hetzij tijdens voortzetting van de behandeling, hetzij na het staken van de behandeling. Bij proefpersonen die SORIATANE kregen tijdens klinische onderzoeken, ondervond 66% en 33% een verhoging van respectievelijk de triglyceriden en het cholesterol. Verlaagde hoge densiteit lipoproteïnen (HDL) kwamen voor bij 40% (zie WAARSCHUWINGEN). Voorbijgaande, meestal reversibele, verhogingen van alkalische fosfatase zijn waargenomen.

Tabel 5 geeft een lijst van de laboratoriumafwijkingen die tijdens klinische onderzoeken zijn gemeld.

Tabel 5. Abnormale laboratoriumtestresultaten gerapporteerd tijdens klinische proeven Percentage proefpersonen met rapportering

Lichaamsstelsel	50% tot 75%	25% tot 50%	10% tot 25%	1% tot 10%
Electrolyten				Verhoogd: Fosfor Kalium Natrium Verhoogd en verlaagd: Magnesium	Verlaagd: Fosfor Kalium Natrium Toegenomen en afgenomen: Calcium Chloride
Hematologic		Verhoogd: Reticulocytes	Verlaagd: Hematocriet Hemoglobine WBC Toename: Haptoglobine Neutrofielen WBC	Verhoogd: Banden Basofielen Eosinofielen Hematocriet Hemoglobine Lymfocyten Monocyten Verlaagd: Haptoglobine Lymfocyten Neutrofielen Reticulocyten Verhoogd of verlaagd: Platelets RBC
Hepatic		Verhoogd: Cholesterol LDH SGOT SGPT Verlaagd: HDL-cholesterol	Verhoogd: Alkalische fosfatase Directe bilirubine GGTP	Verhoogd: Globuline Totaal bilirubine Totaal eiwit Verhoogd en verlaagd: Serumalbumine
Diversen	Verhoogd: Triglyceriden	Verhoogd: CPK Vaststelling bloedsuiker	Verlaagd: Vaststelling bloedsuiker Hoog occult bloed	Verhoogd en verlaagd: Iron
Renaal		Verhoogd: Zuur	Verhoogd: BUN Creatinine
Urinary		WBC in urine	Acetonurie Hematurie RBC in urine	Glycosurie Proteïnurie

Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Soriatane (Acitretin)