Valproïnezuur

WerkingsmechanismeValproïnezuur

Verhoogt het GABA-gehalte in de hersenen, verlaagt het excitatoire aminozuurgehalte en wijzigt de kaliumgeleiding.

Therapeutische indicatiesValproïnezuur

Epilepsieën: primair gegeneraliseerd: convulsief, non-convulsief of afwezig en myoclonisch. Gedeeltelijk met elementaire (inclusief Bravais-Jacksoniaanse vormen) of complexe symptomatologie. Secundair gegeneraliseerde partials. Gemengde vormen en secundaire gegeneraliseerde epilepsieën (West en Lennox-Gastaut).
Reserveer de IV-route voor dringende situaties of als de orale route niet mogelijk is.
Daarnaast is de extended-release vorm geïndiceerd bij de behandeling van manische episoden die gepaard gaan met bipolaire stoornis wanneer lithium gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen.

PosologieValproïnezuur

Bepaal de optimale dosis op basis van de respons. Bereik werkzaamheid (plasmaconcentratie): 50-125 mcg/ml.
– Oraal, gemiddelde dagdosis in 1 of 2 doses, bij de maaltijd: zuigelingen en kinderen (28 dagen-11 jaar): 30 mg/kg; >= 12 jaar en advertenties: 20-30 mg/kg; >= 65 jaar: 15-20 mg/kg. Begin van de behandeling: niet behandeld met andere anti-epileptica, elke 4-7 dagen verhogen tot de optimale dosis of elke 2-3 dagen voor vormen met verlengde afgifte; behandeld met een ander anti-epilepticum: geleidelijk over 2-8 wk, 1/3 of 1/4 van de dosis van het in gebruik zijnde anti-epilepticum verlagen. R.I.: verminder de dosis. Vorm met verlengde afgifte: kan in 1 dosis worden toegediend bij gecontroleerde epilepsieën, met een dagelijkse dosis van 20-30 mg/kg; tto. Manische episoden bij bipolaire stoornis (vorm met verlengde afgifte): advertenties, aanvangsdosis: 750 mg/dag (in klinisch onderzoek is gebleken dat 20 mg/kg/dag een aanvaardbaar veiligheidsprofiel heeft). Gemiddelde dagelijkse dosis: 1.000 en 2.000 mg. Dagelijkse doses > 45 mg/kg monitor. Extended-release formuleringen kunnen een- of tweemaal daags worden toegediend. De voortzetting van de behandeling moet individueel worden aangepast met gebruikmaking van de laagste effectieve dosis. Werkzaamheid en veiligheid niet vastgesteld bij < 18 jaar.
– IV: advertenties. en kinderen >= 12 jaar: patiënten met gevestigde orale behandeling, continue infusie, 4-6 h na < 18 jaar. Continue infusie, 4-6 uur na orale inname, volgens hetzelfde vastgestelde doseringsschema, met een snelheid van 0,5-1 mg/kg/uur. Andere patiënten, langzame injec. Langzaam (3-5 min): 15 mg/kg, voortgezet na 30 min met continue perfusie. Ononderbroken van 1 mg/kg/uur tot maximaal 25 mg/kg/dag. Zuigelingen en kinderen (28 dagen-11 jaar): 20-30 mg/kg. Ouderen: 15-20 mg/kg. Zo spoedig mogelijk overschakelen op orale toediening.

Wijze van toedieningValproïnezuur

Tabletten: in hun geheel doorslikken zonder kauwen of fijnmaken met water in 1 of 2 innamebeurten, bij voorkeur tijdens de maaltijd.
Oraale oplossing: innemen met een half glas gezoet of ongezoet water, maar nooit met koolzuurhoudende dranken, en bij voorkeur tijdens de maaltijd.
Capsules: in hun geheel doorslikken met een beetje vloeistof.
Extended-release granules: doorslikken met vloeistof (bv. water) of mengen met zacht voedsel (bv. yoghurt of pudding). Aanbevolen bij patiënten met slikproblemen (bv. kinderen). Niet kauwen.

Contra-indicatiesValproïnezuur

Hypersensitiviteit voor valproïnezuur, acute hepatitis, chronische hepatitis, persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van ernstige hepatitis, leverporfyrie, vroegere of huidige leverziekte en/of ernstige lever- of pancreasdisfunctie, aandoeningen van het vertakte aminozuurmetabolisme of de ureumcyclus, bekende mitochondriale aandoeningen veroorzaakt door mutaties in het nucleaire gen dat codeert voor het mitochondriale polymerase-gamma-enzym, zoals het syndroom van Alpers-Huttenlocher. Alpers-Huttenlocher-syndroom, en bij kinderen < 2 jaar van wie wordt vermoed dat zij een aan de gamma-polymerase verwante aandoening hebben. Zwangerschap (tenzij er bij epilepsie geen geschikte alternatieve behandeling is), vrouwen in de vruchtbare leeftijd (tenzij aan de voorwaarden van het Zwangerschapspreventieplan wordt voldaan).

Waarschuwingen en voorzorgenValproïnezuur

I.R. Bij systemische lupus erythematosus baten-risico beoordelen. Ernstige H.I. is gemeld, maximaal risico bij zuigelingen en kinderen <3 jaar met hersenbeschadiging, mentale retardatie of metabole of degeneratieve genetische ziekte: beoordeel de leverfunctie voor aanvang van de behandeling en controleer deze periodiek gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling. Bij kinderen < 3 jaar wordt monotherapie aanbevolen en gelijktijdig gebruik met salicylaten moet worden vermeden vanwege het risico van levertoxiciteit. Stopzetten in geval van pancreatitis. Verricht hematologisch onderzoek vóór het begin van de behandeling, vóór de operatie en in geval van spontane hematomen of bloedingen. Drink geen alcohol. Als een tekort aan ureumcyclusenzymen wordt vermoed, voer dan metabolische tests uit. Mogelijke gewichtstoename aan het begin van de behandeling. Wijzig de behandeling of stop geleidelijk. Niet toedienen aan meisjes en vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij geen ander therapeutisch alternatief kan worden gebruikt en aan de voorwaarden van het zwangerschapspreventieplan is voldaan. Niet gebruiken bij zwangere vrouwen met een bipolaire stoornis. In geval van epilepsie alleen indien geen ander therapeutisch alternatief mogelijk is. Het plan ter voorkoming van zwangerschap omvat: beoordeling van de mogelijkheid van zwangerschap bij alle vrouwen, en begrip en aanvaarding door de patiënt van de voorwaarden van de behandeling (met inbegrip van het gebruik van anticonceptie, regelmatige zwangerschapstests en overleg met de arts in geval van een geplande of bestaande zwangerschap). De behandeling moet ten minste jaarlijks worden herzien. Let op tekenen van suïcidale gedachten en gedrag. Bij patiënten met een vermoedelijke of bestaande mitochondriale aandoening (kan de klinische symptomen van deze onderliggende mitochondriale aandoeningen, veroorzaakt door mutaties in het mitochondriale DNA en in het nucleaire gen dat codeert voor gamma-polymerase, uitlokken of verergeren) test op gamma-polymerasemutaties overeenkomstig de huidige klinische praktijk voor de diagnostische evaluatie van dergelijke aandoeningen. In plaats van verbetering kan er een omkeerbare verslechtering optreden van de frequentie en de ernst van de aanvallen (met inbegrip van status epilepticus), of het begin van nieuwe soorten aanvallen met valproaat.

Stoornis van de leverValproïnezuur

Gecontroleerd bij acute en chronische hepatitis, familieanamnese van ernstige hepatitis, vooral door geneesmiddelen veroorzaakte, en ernstige H. I.Dodelijke lever- of pancreasschade is voorgekomen, voornamelijk bij kinderen < 3 jaar, met ernstige epilepsie of geassocieerd met hersenletsel, mentale retardatie of genetische metabole of degeneratieve ziekte.

Renaal falenValproïnezuur

Voorzichtigheid. Dosering verlagen.

InteractiesValproïnezuur

Potentieert effect van: neuroleptica, MAO-remmers, antidepressiva en benzodiazepinen.
Verhoogt de plasmaconcentraties van: fenobarbital, vrije fenytoïne, primidon, carbamazepine, lamotrigine, zidovudine, nimodipine, ethosuximide.
Verlaagt de serumconcentraties door: fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine, carbapenems.
Verhoogde serumconcentraties met: felbamaat, cimetidine, fluoxetine, erytromycine.
Verlaagde klaring van: felbamaat
Risico op bloedingen met: anticoagulantia, ASA.
Risico op epileptische aanvallen met: mefloquine.
Hepatic toxicity exacerbated by: alcohol.
Adjust dose with: rifampicin.
Risk of encephalopathy and/or hyperammonemia with: topiramate.
Verhoogt blootstelling van: propofol, verlaag propofol dosis.
Lob: vals + in keton lichaam excretie test. Risico op bloedingen met: anticoagulantia, ASA.

VolwassenheidValproïnezuur

Naast het reeds bekende risico op aangeboren afwijkingen, wijzen recente studies erop dat het gebruik van valproïnezuur tijdens de zwangerschap in verband kan worden gebracht met veranderingen in de lichamelijke ontwikkeling en de neurologische ontwikkeling bij kinderen die in utero zijn blootgesteld. Het mag niet worden gebruikt bij meisjes, adolescente vrouwen, vrouwen in de vruchtbare leeftijd en zwangere vrouwen, tenzij andere behandelingen niet effectief zijn of niet worden verdragen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling een effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Bij vrouwen die zwanger willen worden, moet alles in het werk worden gesteld om, indien mogelijk, vóór de conceptie over te schakelen op een geschikte alternatieve behandeling. Zowel valproaatmonotherapie als valproaatpolytherapie worden in verband gebracht met een abnormale zwangerschapsuitkomst. De beschikbare gegevens suggereren dat antiepileptische polytherapie inclusief valproaat geassocieerd is met een hoger risico op aangeboren misvormingen dan valproaat monotherapie.

LactatieValproïnezuur

De uitscheiding van valproaat in de moedermelk is laag, en bereikt concentraties van 1-10% van de maternale serumconcentraties. Op basis van de literatuur en klinische ervaring kan borstvoeding worden overwogen, rekening houdend met het veiligheidsprofiel van valproaat, in het bijzonder met hematologische stoornissen.

Effecten op de rijvaardigheidValproïnezuur

Valproïnezuur werkt in op het centrale zenuwstelsel en kan veroorzaken: slaperigheid, duizeligheid, visuele stoornissen en verminderd reactievermogen. Deze effecten en de ziekte zelf maken het raadzaam voorzichtigheid te betrachten bij het besturen van voertuigen of het bedienen van gevaarlijke machines, vooral totdat de gevoeligheid van de individuele patiënt voor het geneesmiddel is vastgesteld.

BijwerkingenValproïnezuur

Anemie, trombocytopenie; gewichtstoename; tremor; extrapyramidale stoornissen, stupor, somnolentie, convulsies, geheugenstoornis, hoofdpijn, nystagmus, duizeligheid na injectie; doofheid; misselijkheid; misselijkheid, duizeligheid na injectie. Doofheid; misselijkheid, buikpijn, diarree; overgevoeligheid, alopecia (voorbijgaand, dosisgerelateerd); hyponatriëmie; bloedingen; leverschade; dysmenorroe; verwardheid, agressie, agitatie, aandachtsstoornissen. Farmacovigilantiegegevens hebben aanwijzingen van diplopie aangetoond.

Vidal VademecumBron: De inhoud van deze monografie van werkzame stof volgens de ATC-classificatie, is geschreven met inachtneming van de klinische informatie van alle in Spanje toegelaten en op de markt gebrachte geneesmiddelen die in die ATC-code zijn ingedeeld. Voor gedetailleerde informatie die door de AEMPS voor elk geneesmiddel is toegelaten, wordt verwezen naar de overeenkomstige door de AEMPS toegelaten SPC.

Monografieën werkzame bestanddelen: 12/02/2019