ABSTRACT
Członkowie podrodziny ABC-F białek kasetowych wiążących ATP pośredniczą w oporności na szeroki wachlarz ważnych klinicznie klas antybiotyków, które celują w rybosom patogenów Gram-dodatnich. Mechanizm działania tych białek jest przedmiotem długotrwałych kontrowersji, z dwiema konkurencyjnymi hipotezami, z których każda zyskała znaczące poparcie: odpływ antybiotyków i ochrona rybosomalna. W niniejszym opracowaniu przedstawiamy wyniki badań wykorzystujących połączenie technik bakteriologicznych i biochemicznych w celu wyjaśnienia mechanizmu oporności tych białek i przedstawiamy kilka linii dowodowych, które razem stanowią wyraźne wsparcie dla hipotezy ochrony rybosomalnej. Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że pokazujemy, iż dodanie oczyszczonych białek ABC-F do testu translacji in vitro prowadzi do zależnego od dawki ratowania translacji i demonstrujemy, że takie białka są zdolne do wypierania antybiotyku z rybosomu in vitro. Według naszej wiedzy, te eksperymenty stanowią pierwszy bezpośredni dowód, że białka ABC-F pośredniczą w oporności na antybiotyki poprzez ochronę rybosomalną.
ZNACZENIE Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe należy do największych zagrożeń, przed którymi stoi obecnie ludzkie zdrowie. Wyjaśnienie mechanizmów, dzięki którym mikroorganizmy opierają się działaniu antybiotyków, jest kluczowe dla zrozumienia biologii tego zjawiska i ma potencjał, aby poinformować o rozwoju nowych leków zdolnych do blokowania lub obchodzenia oporności. Członkowie rodziny ABC-F, do której należą lsa(A), msr(A), optr(A) i vga(A), wspólnie dają oporność na szerszy zakres klinicznie istotnych klas antybiotyków niż jakakolwiek inna rodzina determinantów oporności, chociaż ich mechanizm działania był kontrowersyjny od czasu ich odkrycia 25 lat temu. Tutaj przedstawiamy pierwsze bezpośrednie dowody na to, że białka z rodziny ABC-F działają w celu ochrony rybosomu bakteryjnego przed inhibicją wywołaną przez antybiotyki.