Ból dróg żółciowych jest powszechnie zgłaszany w ankietach domowych, a przypuszczalną przyczyną są kamienie żółciowe. Gdy kamienie żółciowe są nieobecne lub gdy inne nieprawidłowości jako potencjalna przyczyna podobnego bólu nie istnieją, konieczne jest inne podejście. Chociaż ultrasonografia przezbrzuszna może wykryć kamienie o wielkości do 3-5 mm, pojawienie się ultrasonografii endoskopowej pozwala na jeszcze lepszą definicję mikrolitiazy < 3 mm. Aspiracja żółci z dwunastnicy może dodatkowo wykryć mikrolitiazę cholesterolową lub granulki bilirubiny, kolejne potencjalne źródło bólu typu żółciowego, a być może nawet zapalenia trzustki. Tylko w ten sposób można jednoznacznie zdefiniować akalcystyczne zapalenie pęcherzyka żółciowego. Odsetek opróżniania pęcherzyka żółciowego stymulowanego cholecystokininą jest uważany za najczulszy test diagnostyczny „dyskinezy żółciowej”, ale zaburzenia opróżniania pęcherzyka żółciowego mogą być spowodowane defektem mięśni gładkich samego pęcherzyka lub zwiększonym napięciem zwieracza Oddiego. Wartość interwencji chirurgicznej nie została jednoznacznie ustalona. Jednak pojawienie się cholecystektomii laparoskopowej zwiększyło liczbę pacjentów z akalkulicznym zapaleniem dróg żółciowych, którzy są poddawani operacji. Operację najlepiej jest wykonać, przyjmując upośledzone opróżnianie pęcherzyka żółciowego jako kryterium operacji z lepszym wynikiem. Często po cholecystektomii ból dróg żółciowych nie ustępuje, jest to tzw. zespół po cholecystektomii. Brak pęcherzyka żółciowego jako rezerwuaru ciśnienia pozostawia zwieracz Oddiego jako główny czynnik decydujący o ciśnieniu w drogach żółciowych. Dysfunkcja zwieracza Oddiego występuje również u pacjentów z nienaruszonymi drogami żółciowymi i może być widoczna po cholecystektomii. Manometria żółciowa pozwoliła określić, kto może odnieść korzyść z wykonania sfinkterotomii. Choledochoscyntygrafia jest nieinwazyjnym badaniem wstępnym. Pojawienie się nadwrażliwości trzewnej i lepsze zdefiniowanie tej jednostki wykazało, że u niektórych pacjentów z typem III zwieracza Oddiego, dysfunkcja wydaje się być związana z hiperalgezją dwunastnicy. Nie ulega wątpliwości, że konieczne są lepsze kryteria wykonywania opróżniania pęcherzyka żółciowego i lepsze techniki wykrywania nadwrażliwości trzewnej. Niemniej jednak, czynnościowy ból dróg żółciowych przy braku kamicy żółciowej jest pewną jednostką chorobową i stanowi wyzwanie dla klinicystów.