Podsumowanie
Acylotransferaza acylo-koenzymu akoholesterolu (ACAT) jest enzymem wewnątrzkomórkowym obecnym w wielu tkankach. Odgrywa ważną rolę w homeostazie cholesterolu komórkowego, w produkcji estrów cholesterolu obecnych w VLDL i chylomikronach oraz w tworzeniu komórek piankowatych w miażdżycy. U ssaków zidentyfikowano dwa geny ACAT: ACAT-1 gen w 1993 r. i ACAT-2 gen w 1998 r. Dostępne stały się specyficzne przeciwciała przeciwko białku ACAT-1 i ACAT-2. W tym artykule podsumowujemy nasze ostatnie odkrycia dotyczące: (1) sposobu regulacji białka ACAT-1 przez sterol w ludzkich komórkach HepG2; (2) wzorców ekspresji białka ACAT-1 w ludzkich zmianach miażdżycowych i w ludzkich monocytach-makrofagach w hodowli; (3) rozmieszczenia białka ACAT-1 w ludzkich tkankach; nasze wyniki sugerują, że białko ACAT-1 odgrywa główną rolę katalityczną w różnych dorosłych tkankach, w tym w wątrobie, nadnerczach, nerkach i makrofagach, ale nie w jelitach; większość aktywności ACAT stwierdzonej w ludzkich jelitach jest prawdopodobnie spowodowana obecnością ACAT-2; (4) sekwencja cDNA pełnej długości ludzkiego ACAT-2 sklonowana z ludzkiej biblioteki jelitowej; (5) procedura oczyszczania rekombinowanego ludzkiego białka ACAT-1 do jednorodności elektroforetycznej z zachowaniem aktywności enzymatycznej; (5) właściwości kinetyczne czystego ludzkiego białka ACAT-1; Nasze wyniki wspierają hipotezę, że ACAT-1 jest enzymem allosterycznym regulowanym przez cholesterol. Proponujemy również, że w hepatocytach allosteryczny charakter ACAT-1 umożliwia mu wykorzystanie cholesterolu syntetyzowanego de novo do produkcji estrów cholesterolu do składania VLDL.
.