ACE-083 jest eksperymentalną terapią opracowaną przez Acceleron Pharma w celu leczenia chorób powodujących zanik mięśni – w szczególności dystrofii mięśniowej twarzy (FSHD) i choroby Charcot-Marie-Tooth (CMT).
Z powodu braku skuteczności wykazanej w badaniach klinicznych fazy 2, Acceleron wstrzymał rozwój ACE-083 dla FSHD, chociaż leczenie jest nadal opracowywane dla CMT.
Jak działa ACE-083?
FSHD jest chorobą charakteryzującą się postępującym osłabieniem mięśni, począwszy od twarzy, barków i górnych ramion.
ACE-083 został zaprojektowany w celu zwiększenia siły i funkcji określonych mięśni. Terapia zawiera małą cząsteczkę, która wiąże się i hamuje wybrane białka z nadrodziny białek TGF-beta, mianowicie aktywiny i miostatynę, które zmniejszają wzrost mięśni.
Normalnie rozmiar mięśni jest kontrolowany przez równowagę budowania i rozpadu mięśni. Ćwiczenie pomaga mięśniom rosnąć. Jeśli osoba przestaje ćwiczyć, mięśnie stopniowo zmniejszają swój rozmiar, z powodu działania aktywin i miostatyny, wśród innych czynników.
Inhibicja rodziny TGF-beta – czasami nazywana podejściem „miostatyna +” – zmniejsza lub spowalnia rozpad mięśni. Uważa się, że takie podejście zwiększa masę mięśniową i siłę w miejscu, w którym podawane jest leczenie. Nieleczone mięśnie lub inne narządy nie są naruszone, co zmniejsza potencjał skutków ubocznych.
ACE-083 w badaniach klinicznych
Badanie kliniczne fazy 1 (NCT02257489) oceniało bezpieczeństwo i tolerancję pojedynczych i wielokrotnych dawek ACE-083 podawanych jako miejscowe wstrzyknięcie do wybranych mięśni szkieletowych zdrowych ochotników. W badaniu określono również ilość ACE-083, która osiągnęła krążenie ogólnoustrojowe po podaniu miejscowym, oraz czy podanie miejscowe w mięsień szkieletowy może prowadzić do zwiększenia wielkości i (lub) siły mięśni.
Wyniki tego badania zostały przedstawione na 14. Międzynarodowym Kongresie Chorób Nerwowo-Mięśniowych w 2016 r. Wykazały one, że miejscowe podanie ACE-083 do mięśnia prostego udowego (jeden z mięśni kończyny górnej) było dobrze tolerowane i wiązało się z zależnym od dawki zwiększeniem objętości mięśni.
Badanie kliniczne 2 fazy (NCT02927080) ACE-083 u pacjentów z FSHD mające na celu ocenę bezpieczeństwa leczenia, tolerancji, farmakodynamiki (wpływu na organizm), skuteczności i farmakokinetyki (przemieszczania się w organizmie) przeprowadzono w dwóch częściach. Do pierwszej części zakwalifikowano 23 uczestników, z których 11 miało osłabienie kończyn dolnych, a 12 osłabienie kończyn górnych. Pacjenci otrzymali dwie dawki ACE-083 – albo 150 mg albo 200 mg – wstrzykiwane bezpośrednio w dotknięte mięśnie raz na trzy tygodnie przez okres leczenia trwający trzy miesiące. Wstępne wyniki z pierwszej połowy badania wskazały, że leczenie preparatem ACE-083 może zwiększyć masę mięśniową pacjentów.
W drugiej połowie badania, 56 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania preparatu ACE-083 lub placebo. Uczestnicy otrzymali dziewięć dawek, podawanych raz na trzy tygodnie.
Ale chociaż masa mięśniowa wzrosła u pacjentów leczonych ACE-083, wzrost ten nie prowadził do poprawy w funkcjonalnych testach mięśniowych (takich jak sześciominutowy test chodu, który jest miarą tego, jak daleko uczestnicy mogą przejść w ciągu sześciu minut). W rezultacie Acceleron zdecydował się zakończyć badania kliniczne ACE-083 dla FSHD, choć firma planuje kontynuować ocenę ACE-83 dla CMT.
Inne informacje
Umerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyznała ACE-083 oznaczenia fast track i orphan drug designations dla leczenia FSHD i CMT.
Ostatnia aktualizacja: Sept. 29, 2019
***
Muscular Dystrophy News jest wyłącznie stroną internetową z wiadomościami i informacjami na temat choroby. Nie stanowi ona porady medycznej, diagnozy ani leczenia. Treści te nie mają na celu zastąpienia profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia należy zawsze zasięgnąć porady lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej ani nie zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś w tej witrynie.
- Dane autora
- Użytkownik nie ma żadnych postów
.