Acemetacyna

.

Struktura dla Acemetacin (DB13783)

×

Blisko

Średnia waga: 415,83
Monoizotopowa: 415.082265 Wzór chemiczny C21H18ClNO6 Synonimy

• Acemetacyna
• Acemetacina
• Acemetacine
• Acemetacinum
• indometacin carboxymethyl ester
• indometacyna ester glikolowy
• indometacyna ester karboksymetylowy
• indometacyna ester glikolowy

Identyfikatory zewnętrzne

• K 708
• K-708
• TV-1322
• TVX 3322

Farmakologia

Wskazania

Acemetacin is not FDA, Kanada lub EMA, ale w krajach, w których jest sprzedawana, jest wskazana do objawowego leczenia bólu i obrzęku w ostrym zapaleniu stawów w reumatoidalnym zapaleniu stawów, chorobie zwyrodnieniowej stawów, bólu w dolnej części pleców i bólu pooperacyjnego.11 Jest również wskazany w leczeniu przewlekłego zapalenia stawów w przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów, w leczeniu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, w leczeniu podrażnienia stawów i kręgosłupa spowodowanego chorobami zwyrodnieniowymi, w leczeniu zespołu zapalnego reumatyzmu tkanek miękkich oraz bolesnego obrzęku i zapalenia spowodowanego urazem.10,12

Stany powiązane

• Ból, zapalenie

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Działanie acemetacyny powoduje słabe zmniejszenie syntezy prostaglandyn, co generuje działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe. Słabe hamowanie wydzielania prostaglandyn znacznie zmniejsza uszkodzenia powstałe w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. Badania wykazały, że acemetacyna silnie hamuje uwalnianie histaminy z komórek tucznych i wywoływanie hipertermii. Działanie acemetacyny powoduje również zmiany w skurczowym i rozkurczowym ciśnieniu krwi oraz hamowanie agregacji płytek krwi.2

Mechanizm działania

Acemetacyna jest nieselektywnym inhibitorem wytwarzania mediatorów prozapalnych pochodzących z działania enzymu COX. COX jest niezbędna do syntezy prostaglandyny E2 i F2, które są cząsteczkami pochodzącymi z kwasów tłuszczowych i magazynowanymi w błonie komórkowej.8 Acetometacyna jest metabolizowana i tworzy swój główny metabolit indometacynę, która również jest nieselektywnym inhibitorem COX i wykazuje zdolność hamowania ruchliwości leukocytów wielojądrzastych oraz zmniejszania przepływu mózgowego poprzez modulację szlaku tlenku azotu i skurcz naczyń krwionośnych.7

.

Wchłanianie

Po 8 dniach doustnego podawania acemetacyny dwa razy na dobę stwierdzono zależne od wieku Cmax wynoszące 276.zależne od wieku Cmax wynoszące 276.8 ng/ml u osób w podeszłym wieku w porównaniu do 187 ng/ml u osób młodszych. Stwierdzono również Tmax wynoszące 2,5 h oraz AUC w zakresie 483-712 ng h/ml.3 Biodostępność acemetacyny po podaniu dawek wielokrotnych wynosi około 66% w osoczu i 64% w moczu.4

Objętość dystrybucji

Pozorna objętość dystrybucji acemetacyny mieści się w zakresie 0,5-0,7 L/kg.9

Wiązanie z białkami

Acemetacynę stwierdza się w wysokim stopniu związaną z białkami osocza, osiągając odsetek wyższy niż 90% podanej dawki.9

Metabolizm

Acemetacyna jest w wysokim stopniu metabolizowana i rozkładana przez rozszczepienie esterolityczne, tworząc swój główny i aktywny metabolit indometacynę. Posiada inne nieaktywne metabolity powstałe w wyniku reakcji O-demetylacji, N-desacylacji, a część z nich jest również przekształcana przez koniugację z kwasem glukuronowym.9

Nadjedź nad produkty poniżej, aby wyświetlić partnerów reakcji

• Acemetacyna
  • Indometacyna
  • O-demetylowana acemetacyna
    • Acemetacyna-acyl-beta-D-glukuronid
  • glukuronid des-4-chlorobenzoilu-indometacyny
    • glukuronid des-4-chlorobenzoilu-indometacyny
  • O-glukuronid des-4-chlorobenzoilu
    • O-desmetylo-des-4-chlorobenzoilu

Droga eliminacji

Elementacja acemetacyny dzieli się na eliminację nerkową, która obejmuje 40% pełnej podanej dawki, a pozostałe 60% jest wydalane z kałem.9

Okres półtrwania

Eliminacyjny okres półtrwania acemetacyny po osiągnięciu stanu stacjonarnego wynosi 4,5 godziny.4

Klirens

Podanie acemetacyny dożylnie u zdrowych osób wykazało klirens wynoszący 4,59 ml min/kg.5

Działania niepożądane

Toksyczność

Działanie farmakologiczne acemetacyny powoduje blokowanie syntezy prostaglandyn. Prostaglandyny są jednym z mediatorów nerkowego przepływu krwi i filtracji kłębuszkowej, dlatego acemetacyna powoduje zmniejszenie czynności nerek, przemijającą niewydolność nerek, śródmiąższowe zapalenie nerek i martwicę brodawek, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, marskością wątroby i upośledzoną czynnością nerek.9

Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje lekowe

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez weterynarza
• Nutraceutical
• Illicit
• Withdrawn
• Investigational

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abakawir	Acetacyna może zmniejszać szybkość wydalania abakawiru, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.
Abciximab	Ryzyko lub nasilenie krwawień i krwotoków może być zwiększone, gdy Acemetacin jest łączony z Abciximabem.
Acebutolol	Acemetacyna może zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działania Acebutololu.
Aceklofenak	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Aceklofenak jest łączony z Acemetacyną.
Acenokumarol	Ryzyko lub nasilenie krwawień i krwotoków może być zwiększone, gdy Acemetacyna jest łączona z Acenokumarolem.
Acetaminofen	Ryzyko lub nasilenie działań niepożądanych może być zwiększone, gdy Acetaminofen jest łączony z Acemetacyną.
Acetazolamid	Skuteczność terapeutyczna acetazolamidu może być zmniejszona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z Acemetacin.
Acetoheksamid	Wiązanie acetoheksamidu z białkami może być zmniejszone, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z Acemetacin.
Kwas acetylosalicylowy	Ryzyko lub nasilenie krwawień i krwotoków może być zwiększone, gdy Acemetacin jest łączony z kwasem acetylosalicylowym.
Aclidinium	Acemetacyna może zmniejszać szybkość wydalania Aclidinium, co może powodować zwiększenie jego stężenia w surowicy.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością Niedostępne

Produkty

Międzynarodowe/inne marki Acemix (Bioprogress) / Emflex (Merck Serono) / Rantudil (Bayer lub Bial) / Solart (Bioindustria)

Kategorie

Kody ATC M01AB11 – Acemetacin

• M01AB – Pochodne kwasu octowego i substancje pokrewne
• M01A – PRODUKTY ANTYFLAMMATORYJNE I ANTYRHEUMATYCZNE, NON-STEROIDS
• M01 – PRODUKTY ANTYFLAMMATORYJNE I ANTYRHEUMATYCZNE
• M – MUSCULO-SKELETAL SYSTEM

Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako benzoilindole. Są to związki organiczne zawierające indol połączony z cząsteczką benzoilu poprzez grupę acylową. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Związki organoheterocykliczne Klasa Indole i pochodne Podklasa Benzoilindole Bezpośredni rodzic Benzoilindole Rodzice alternatywni Pochodne kwasu indolilo-3-octowego / Kwasy indolokarboksylowe i pochodne / 3-alkilindole / 4-Kwasy halobenzoesowe i ich pochodne / Anizole / Pochodne benzoilu / Etery alkiloarrylowe / Chlorobenzeny / Kwasy dikarboksylowe i ich pochodne / Chlorki arylowe / Podstawione pirole / Związki heteroaromatyczne / Estry kwasów karboksylowych / Kwasy karboksylowe / Związki azacykliczne / Związki organopnktogenne / Związki karbonylowe / Chlorki organiczne / Związki organonitrogenne / Pochodne węglowodorów / Tlenki organiczne Pokaż 11 więcej podstawników 3-alkilindole / 4-kwas halobenzoesowy lub jego pochodne / eter alkiloarrylowy / anizol / aromatyczny związek heteropolcykliczny / chlorek arylu / halogenek arylu / azacykle / benzenoid / kwas benzoesowy lub jego pochodne / benzoil / benzoilindol / grupa karbonylowa / kwas karboksylowy / pochodna kwasu karboksylowego Kwas karboksylowy / Pochodna kwasu karboksylowego / Ester kwasu karboksylowego / Chlorobenzen / Kwas dikarboksylowy lub jego pochodne / Eter / Halobenzen / Kwas halobenzoesowy lub jego pochodne / Związek heteroaromatyczny / Pochodna węglowodoru / Indol / Pochodna kwasu indolooctowego / Indol-pochodna kwasu indolowego / pochodna kwasu indolokarboksylowego / monocykliczna cząsteczka benzenu / organiczny związek azotowy / organiczny tlenek / organiczny związek tlenowy / chlorek organiczny / związek organohalogenowy / związek organonitrogenowy / związek organooksygenowy / związek organopnictogenny / pirrol / podstawiony pirrol Pokaż 27 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne kwas monokarboksylowy, ester karboksylowy, monochlorobenzeny, kwas N-acylindolowy, kwas indol-3-yl karboksylowy (CHEBI:31162)

Identyfikatory chemiczne

Numer UNII 5V141XK28X Numer CAS 53164-05-9 InChI Key FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N InChI

Nazwa IUPAC

SMILES

Referencje ogólne

1. Wada Y, Nakamura M, Kogo H, Aizawa Y: Inhibitory effect of acemetacin, a prodrug of indomethacin, on prostaglandin E2 release from inflamed synovial tissue. Jpn J Pharmacol. 1984 Apr;34(4):468-70.
2. Jacobi H, Dell HD: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1348-62.
3. Jones RW, Collins AJ, Notarianni LJ, Sedman E: The comparative pharmacokinetics of acemetacin in young subjects and elderly patients. Br J Clin Pharmacol. 1991 May;31(5):543-5.
4. Dell HD, Doersing M, Fischer W, Jacobi H, Kamp R, Kohler G, Schollnhammer G: . Arzneimittelforschung. 1980;30(8A):1391-8.
5. Ochs HR, Schuppan U, Greenblatt DJ, Abernethy DR: Reduced distribution and clearance of acetaminophen in patients with congestive heart failure. J Cardiovasc Pharmacol. 1983 Jul-Aug;5(4):697-9.
6. Acton A. (2011). Issues in Pharmacology, Pharmacy, Drug Research and Drug Innovation . ScholarlyEditions.
7. Sneader W. (2005). Drug discovery a history. Wiley.
8. Chian R., Nargund G. and Huang J. (2017). Development of In vitro maturation for human oocytes. Springer.
9. Seyffart G. (1992). Dawkowanie leków w niewydolności nerek (2nd ed.). Springer Science+Business Media Dordrecht.
10. Rantudil etykieta
11. Emflex etykieta
12. Vademecum

Linki zewnętrzne KEGG Lek D01582 PubChem Compound 1981 PubChem Substancja 347829316. ChemSpider 1904 BindingDB 50336272 RxNav 16695 ChEBI 31162 ChEMBL CHEMBL189171 ZINC ZINC000000601272 PharmGKB PA166049184 Wikipedia Acemetacyna MSDS

Badania kliniczne

Badania kliniczne

Farmakoekonomika

. Producenci

Pakowacze

Formy dawkowania

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Doświadczalne Właściwości

.

Właściwości przewidywane

Przewidywane cechy ADMET Niedostępne

Spectra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Widma

Cele

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Funkcja ogólna Syntaza prostaglandyny-.endoperoxide synthase activity Specific Function Converts arachidonate to prostaglandin H2 (PGH2), co stanowi ważny etap w syntezie prostanoidów. Uczestniczy w konstytutywnej produkcji prostanoidów, zwłaszcza w żołądku i płytkach krwi. W gazie… Nazwa genu PTGS1 Uniprot ID P23219 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 1 Molecular Weight 68685.82 Da

1. Sneader W. (2005). Drug discovery a history. Wiley.
2. Chian R., Nargund G. and Huang J. (2017). Development of In vitro maturation for human oocytes. Springer.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Antagonista

Funkcja ogólna Aktywność syntazy syntazy prostaglandyny-endoperoksydu Funkcja specyficzna Przekształca arachidonian do prostaglandyny H2 (PGH2), zaangażowany krok w syntezie prostanoidów. Ulega konstytutywnej ekspresji w niektórych tkankach w warunkach fizjologicznych, takich jak śródbłonek, nerki i… Nazwa genu PTGS2 Uniprot ID P35354 Uniprot Name Prostaglandin G/H synthase 2 Molecular Weight 68995.625 Da

1. Sneader W. (2005). Drug discovery a history. Wiley.
2. Chian R., Nargund G. and Huang J. (2017). Development of In vitro maturation for human oocytes. Springer.

Enzymy

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Substraty

.

Funkcja ogólna Aktywność glukuronosylotransferazy Funkcja specyficzna UDPGT ma duże znaczenie w koniugacji i późniejszej eliminacji potencjalnie toksycznych ksenobiotyków i związków endogennych.Jej unikalna specyficzność dla estrogenów 3,4-katecholowych i estriolu… Nazwa genu UGT2B7 Uniprot ID P16662 Uniprot Name UDP-glukuronosyltransferase 2B7 Molecular Weight 60694.12 Da

1. Seyffart G. (1992). Dawkowanie leków w niewydolności nerek (2nd ed.). Springer Science+Business Media Dordrecht.

Transportery

Rodzaj Białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Substraty

Funkcja ogólna Aktywność transportera Funkcja specyficzna Pośredniczy w eksporcie anionów organicznych i leków z cytoplazmy. Mediuje zależny od ATP transport glutationu i koniugatów glutationu, leukotrienu C4, 17-beta-o-glukuronidu estradiolu, metotre… Nazwa genu ABCC1 Uniprot ID P33527 Uniprot Name Multidrug resistance-associated protein 1 Molecular Weight 171589.5 Da

1. Dittmar T. and Zanker K. (2009). Biologia komórek macierzystych w zdrowiu i chorobie. Springer.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Drug created on June 23, 2017 20:48 / Updated on February 21, 2021 18:54

.