Aceon

Ostrzeżenia

Zawarte jako część rozdziału „PRZECIWWSKAZANIA”

PRZECIWWSKAZANIA

Reakcje anafilaktoidalne i możliwe reakcje pokrewne

Prawdopodobnie dlatego, że inhibitory konwertazy angiotensyny wpływają na metabolizm eikozanoidów i polipeptydów, w tym endogennej bradykininy, pacjenci otrzymujący inhibitory ACE (w tym ACEON) mogą być narażeni na różne zdarzenia niepożądane, niektóre z nich poważne. U pacjentów rasy czarnej otrzymujących inhibitory ACE występuje większa częstość występowania obrzęku naczynioruchowego w porównaniu z pacjentami rasy innej niż czarna.

Obrzęk naczynioruchowy głowy i szyi

Obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni lub krtani był zgłaszany u pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym produktem leczniczym ACEON (0,1% pacjentów leczonych produktem leczniczym ACEON w badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych). Obrzęk naczynioruchowy związany z zajęciem języka, głośni lub krtani może być śmiertelny. W takich przypadkach należy natychmiast przerwać leczenie produktem ACEON i obserwować do czasu ustąpienia obrzęku. Jeśli wydaje się, że zajęcie języka, głośni lub krtani może spowodować niedrożność dróg oddechowych, należy zastosować odpowiednie leczenie, takie jak podskórne podanie epinefryny w roztworze 1:1000 (0,3 do 0,5 ml), niezwłocznie.

Pacjenci przyjmujący jednocześnie inhibitor mTOR (np, temsirolimus) lub inhibitor neprylizyny mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia obrzęku naczynioruchowego.

Obrzęk naczynioruchowy jelit

Obrzęk naczynioruchowy jelit zgłaszano u pacjentów leczonych inhibitorami ACE. U pacjentów tych występował ból brzucha (z lub bez nudności lub wymiotów); w niektórych przypadkach nie było wcześniejszego obrzęku naczynioruchowego twarzy w wywiadzie, a poziom esterazy C-1 był prawidłowy. Obrzęk naczynioruchowy rozpoznano na podstawie badań, w tym tomografii komputerowej jamy brzusznej, ultrasonografii lub podczas zabiegu chirurgicznego, a objawy ustąpiły po odstawieniu inhibitora ACE. Obrzęk naczynioruchowy jelit powinien być uwzględniony w diagnostyce różnicowej u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, u których występuje ból brzucha.

Nadciśnienie tętnicze

ACEON może powodować objawowe niedociśnienie tętnicze. ACEON był związany z niedociśnieniem u 0,3% niepowikłanych pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w amerykańskich badaniach kontrolowanych placebo. Objawy związane z niedociśnieniem ortostatycznym zgłaszano u kolejnych 0,8% pacjentów.

Objawowe niedociśnienie jest najbardziej prawdopodobne u pacjentów, u których nastąpił niedobór objętości lub soli w wyniku długotrwałego leczenia moczopędnego, ograniczenia soli w diecie, dializy, biegunki lub wymiotów .

InhibitoryACE mogą powodować nadmierne niedociśnienie i mogą być związane z oligurią lub azotemią, a rzadko z ostrą niewydolnością nerek i zgonem. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub chorobą naczyniowo-mózgową, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi może spowodować zawał mięśnia sercowego lub wypadek naczyniowo-mózgowy.

U pacjentów z ryzykiem wystąpienia nadmiernego niedociśnienia tętniczego, leczenie inhibitorami ACEON należy rozpoczynać pod bardzo ścisłą kontrolą lekarską. Pacjentów należy ściśle obserwować przez pierwsze dwa tygodnie leczenia oraz za każdym razem, gdy dawka ACEON i (lub) leku moczopędnego jest zwiększana.

Jeśli wystąpi nadmierne niedociśnienie tętnicze, pacjenta należy natychmiast ułożyć w pozycji leżącej i, jeśli to konieczne, leczyć wlewem dożylnym soli fizjologicznej. Leczenie produktem ACEON można zazwyczaj kontynuować po przywróceniu objętości i ciśnienia krwi.

Neutropenia/Agranulocytoza

InhibitoryACE były związane z agranulocytozą i depresją szpiku kostnego, najczęściej u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, zwłaszcza u pacjentów z kolagenową chorobą naczyniową, taką jak toczeń rumieniowaty układowy lub twardzina układowa.

Toksyczność dla płodu

Kategoria ciążowa D

Stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu oraz zwiększa zachorowalność i zgon płodu i noworodka. Wynikająca z tego oligohydramnios może być związana z hipoplazją płuc płodu i deformacjami szkieletu. Potencjalne działania niepożądane u noworodków obejmują hipoplazję czaszki, anurię, niedociśnienie, niewydolność nerek i zgon. W przypadku stwierdzenia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie produktu leczniczego ACEON.

Zaburzenia czynności nerek

W wyniku hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, u osób wrażliwych można spodziewać się zmian w czynności nerek. Należy okresowo monitorować czynność nerek u pacjentów otrzymujących ACEON , .

U pacjentów z ciężką zastoinową niewydolnością serca, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron, leczenie inhibitorami ACE, w tym ACEON, może być związane z oligurią, postępującą azotemią oraz, rzadko, ostrą niewydolnością nerek i zgonem.

U pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z jednostronnym lub obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej może wystąpić zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy; zwykle odwracalne po odstawieniu inhibitora ACE. U takich pacjentów należy monitorować czynność nerek w ciągu pierwszych kilku tygodni leczenia.

U niektórych pacjentów leczonych ACEON obserwowano niewielkie i przemijające zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi i kreatyniny w surowicy, zwłaszcza u pacjentów leczonych jednocześnie lekiem moczopędnym.

Hiperkaliemia

Zwiększenie stężenia potasu w surowicy obserwowano u niektórych pacjentów leczonych inhibitorami ACE, w tym ACEON. Większość przypadków stanowiły pojedyncze, izolowane wartości, które nie wydawały się istotne klinicznie i rzadko stanowiły przyczynę odstawienia leku. Czynniki ryzyka rozwoju hiperkaliemii obejmują niewydolność nerek, cukrzycę i jednoczesne stosowanie środków takich jak leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu i (lub) substytuty soli zawierające potas .

Potas w surowicy powinien być okresowo monitorowany u pacjentów otrzymujących ACEON.

Kaszel

Prawdopodobnie z powodu hamowania degradacji endogennej bradykininy, uporczywy nieproduktywny kaszel był zgłaszany w przypadku wszystkich inhibitorów ACE, na ogół ustępujący po przerwaniu leczenia. Należy uwzględnić kaszel wywołany inhibitorami ACE w diagnostyce różnicowej kaszlu.

Niewydolność wątroby

Rzadko, inhibitory ACE były związane z zespołem, który rozpoczyna się żółtaczką cholestatyczną i postępuje do piorunującej martwicy wątroby, a czasami do zgonu. Mechanizm tego zespołu nie został poznany. Pacjenci otrzymujący inhibitory ACE, u których wystąpi żółtaczka lub znaczne zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, powinni odstawić inhibitor ACE i poddać się odpowiedniej obserwacji medycznej.

Chirurgia/Anestezja

U pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym lub podczas znieczulenia środkami powodującymi niedociśnienie, ACEON może blokować powstawanie angiotensyny II, które w przeciwnym razie wystąpiłoby wtórnie do kompensacyjnego uwalniania reniny. Niedociśnienie przypisywane temu mechanizmowi może być skorygowane przez rozszerzenie objętości.

Toksykologia niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogenność

W badaniach na szczurach i myszach, w których peryndopryl podawano w dawkach do 20 razy większych (mg/kg) lub 2 do 4 razy większych (mg/m2) niż maksymalne proponowane dawki kliniczne (16 mg/dobę) przez 104 tygodnie, nie zaobserwowano działania rakotwórczego.

Mutageneza

Nie wykryto potencjału genotoksycznego dla ACEON, perindoprilatu i innych metabolitów w różnych badaniach in vitro i in vivo, w tym w teście Amesa, teście D4 Saccharomyces cerevisiae, hodowli ludzkich limfocytów, teście TK ± mysiego chłoniaka, testach mikrojądrowych myszy i szczurów oraz teście szpiku kostnego chomika chińskiego.

Upośledzenie płodności

Nie stwierdzono znaczącego wpływu na zdolności rozrodcze lub płodność u szczura, któremu podawano 30-krotność (mg/kg) lub 6-krotność (mg/m2) proponowanej maksymalnej klinicznej dawki ACEON w okresie spermatogenezy u samców lub oogenezy i ciąży u samic.

Use In Specific Populations

Ciąża

Kategoria ciąży D .

Stosowanie leków działających na układ renina-angiotensyna w drugim i trzecim trymestrze ciąży zmniejsza czynność nerek płodu oraz zwiększa zachorowalność i zgon płodu i noworodka. Wynikająca z tego oligohydramnios może być związana z hipoplazją płuc płodu i deformacjami szkieletu. Potencjalne działania niepożądane u noworodków obejmują hipoplazję czaszki, anurię, niedociśnienie, niewydolność nerek i zgon. W przypadku wykrycia ciąży należy jak najszybciej przerwać stosowanie produktu ACEON. Te działania niepożądane są zwykle związane ze stosowaniem tych leków w drugim i trzecim trymestrze ciąży. W większości badań epidemiologicznych, w których badano nieprawidłowości u płodu po narażeniu na stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w pierwszym trymestrze ciąży, nie odróżniano leków wpływających na układ renina-angiotensyna od innych leków przeciwnadciśnieniowych.

Właściwe postępowanie z nadciśnieniem tętniczym u matki w czasie ciąży jest ważne dla optymalizacji wyników zarówno dla matki, jak i płodu.

W nietypowym przypadku, gdy u danej pacjentki nie ma odpowiedniej alternatywy dla terapii lekami wpływającymi na układ renina-angiotensyna, należy poinformować matkę o potencjalnym ryzyku dla płodu. Wykonywać seryjne badania ultrasonograficzne w celu oceny środowiska wewnątrz owodniowego. W przypadku zaobserwowania oligohydramniosy, należy przerwać stosowanie produktu ACEON, chyba że jest on uważany za ratujący życie matki. Badania płodu mogą być odpowiednie w zależności od tygodnia ciąży. Pacjenci i lekarze powinni być jednak świadomi, że oligohydramnios może pojawić się dopiero po nieodwracalnym uszkodzeniu płodu. Należy uważnie obserwować niemowlęta z historią narażenia in utero na ACEON pod kątem niedociśnienia, oligurii i hiperkaliemii.

Radioaktywność była wykrywalna u płodów po podaniu 14C-perindoprilu ciężarnym szczurom.

Karmiące matki

Mleko karmiących szczurów zawierało radioaktywność po podaniu 14C-perindoprilu. Nie wiadomo, czy perindopril jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ wiele leków jest wydzielanych do mleka ludzkiego, należy zachować ostrożność podczas podawania produktu ACEON matkom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Neonates With A History Of In Utero Exposure To ACEON

Jeśli wystąpi oliguria lub niedociśnienie, należy zwrócić uwagę na podtrzymanie ciśnienia krwi i perfuzji nerek. Transfuzje wymienne lub dializa mogą być wymagane jako środki odwracające niedociśnienie i (lub) zastępujące zaburzoną czynność nerek. Peryndopryl, który przenika przez łożysko, może być teoretycznie usunięty z krążenia noworodków za pomocą tych środków, ale ograniczone doświadczenie nie wykazało, że takie usunięcie jest kluczowe w leczeniu tych niemowląt.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego ACEON u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.

Stosowanie w pediatrii

Średni wpływ peryndoprylu na ciśnienie krwi był nieco mniejszy u pacjentów w wieku powyżej 60 lat niż u młodszych pacjentów, chociaż różnica ta nie była znacząca. Stężenia w osoczu zarówno peryndoprylu, jak i peryndoprylatu były zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu ze stężeniami u młodszych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku nie stwierdzono wyraźnego nasilenia działań niepożądanych, z wyjątkiem zawrotów głowy i ewentualnie wysypki.

Stosowanie leku należy rozpocząć od małej dawki i miareczkować powoli w zależności od potrzeb. Należy monitorować zawroty głowy ze względu na możliwość upadków.

Doświadczenie ze stosowaniem produktu ACEON u pacjentów w podeszłym wieku w dawkach dobowych przekraczających 8 mg jest ograniczone.

Zaburzenia czynności nerek

Może być konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek .

Zaburzenia czynności wątroby

Dostępność biologiczna peryndoprylatu jest zwiększona u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby .

Dostępność biologiczna peryndoprylatu jest zwiększona u pacjentów z zaburzoną czynnością wątroby.