Acetaldehyde and Hangovers: Understanding the Role of Phenolic Compounds in Treatment

Nie ma nic złego w wypiciu lampki wina, aby zrelaksować się po kolacji lub od czasu do czasu wyluzować się w sobotnią noc. Jednak dla niektórych osób konsekwencje spożycia nawet niewielkiej ilości alkoholu mogą być bardzo dotkliwe. Kaca odczuwamy jako coś okropnego, niezależnie od tego, czy jest on wynikiem zbyt dużej ilości bellini, czy też nocy spędzonej na intensywnym imprezowaniu. Niezależnie od nawyków związanych z piciem alkoholu, rzeczywistość jest taka, że alkohol odgrywa istotną rolę w naszej dzisiejszej kulturze – i to może stanowić duże wyzwanie dla osób, które zmagają się z poważnymi objawami kaca. W związku z tym rośnie zainteresowanie nauką stojącą za objawami kaca, w tym wpływem produktów rozpadu alkoholu, takich jak aldehyd octowy.

Rola aldehydu octowego w pośredniczeniu w charakterystycznych farmakologicznych i behawioralnych skutkach spożycia alkoholu od dawna budzi kontrowersje. Aldehyd octowy jest pierwszym produktem rozpadu w wieloetapowym procesie metabolizmu alkoholu, a nagromadzenie tego toksycznego związku w wątrobie wiąże się z niektórymi z najczęstszych objawów kaca, w tym z bólem głowy i nudnościami. W wielu badaniach podkreślono również statystycznie istotne korelacje między poziomem aldehydu octowego we krwi a nasileniem kaca, choć dowody pozostają niejednoznaczne. W oparciu o dostępne dane, niektórzy badacze wysuwają hipotezę, że leczenie ukierunkowane na szlaki związane z aldehydem octowym może być skuteczne dla poprawy objawów u pacjentów. W szczególności wstępne badania sugerują, że suplementy pochodzące ze związków fenolowych, takich jak resweratrol, kwercetyna i kurkumina, oraz inne przeciwutleniacze mogą służyć jako skuteczne terapie zmniejszające objawy kaca.

Understanding Why Acetaldehyde Buildup May Worsen Hangovers

Aby zrozumieć, dlaczego gromadzenie się aldehydu octowego może pogarszać kaca, należy rozważyć kilka pierwszych etapów metabolizmu alkoholu w wątrobie. Pierwszym etapem jest rozkład etanolu do aldehydu octowego, toksycznego związku, który może powodować uszkodzenia komórek i tkanek. Następnie aldehyd octowy jest metabolizowany przez enzym dehydrogenazę alkoholową, co prowadzi do produkcji glutationu, przeciwutleniacza. Jednakże, gdy spożycie etanolu jest wysokie, aktywność dehydrogenazy alkoholowej jest niewystarczająca do przetworzenia ilości gromadzącego się aldehydu octowego, co może prowadzić do gromadzenia się aldehydu octowego w wątrobie. Późniejsze nagromadzenie aldehydu octowego jest uważane za pośrednika ostrych objawów kaca, takich jak ból głowy i nudności.

Jak poziom aldehydu octowego wzrasta, poziom glutationu spada. Jest to częściowo spowodowane tym, że mniejsza ilość aldehydu octowego jest rozkładana przez enzym dehydrogenazę aldehydu octowego. Dodatkowo, glutation może być uszczuplony w obecności nadmiernej ilości aldehydu octowego, ponieważ tworzy on koniugaty z aldehydem octowym. Wzrost tych koniugatów glutationu z acetaldehydem może potencjalnie zmniejszyć aktywność antyoksydacyjną glutationu, co może dodatkowo przyczynić się do stresu oksydacyjnego, który wywołuje poważniejsze objawy kaca.

Pomimo że w środowisku naukowym nadal istnieją pytania dotyczące powiązań między objawami kaca, poziomem acetaldehydu i poziomem glutationu, związki te są wspierane przez ostatnie dane genetyczne dotyczące aktywności enzymu dehydrogenazy acetaldehydu w etnicznych populacjach azjatyckich. Istnieją trzy geny, które kodują dehydrogenazę aldehydu octowego, a kilka wariantów zostało powiązanych ze zwiększonym ryzykiem uzależnienia od alkoholu wśród niektórych populacji etnicznych, co sugeruje, że oparte na genach redukcje aktywności dehydrogenazy aldehydu octowego mogą być źródłem problemów z metabolizmem alkoholu, co prowadzi do bardziej dotkliwych objawów kaca. Rzeczywiście, populacje ujawniły, że niektóre warianty genów były związane z obniżoną aktywnością dehydrogenazy aldehydu octowego, zwiększonym gromadzeniem się aldehydu octowego i cięższymi reakcjami na spożycie alkoholu. Dlatego też badanie to posłużyło jako podstawa do badań nad strategiami terapeutycznymi dla kaca, które mają na celu ukierunkowanie szlaków chemicznych zaangażowanych w gromadzenie się aldehydu octowego podczas procesu metabolizmu alkoholu.

Using Phenolic Compounds to Address the Effects of Acetaldehyde Accumulation on Hangovers

Wstępne badania sugerują, że suplementacja diety związkami fenolowymi może być skutecznym sposobem na zmniejszenie objawów kaca wywołanych przez aldehyd octowy. Jedno z najbardziej obiecujących badań zostało przeprowadzone przez grupę naukowców z Kyungpook National University w Korei Południowej. Dostrzegając związek między gromadzeniem się aldehydu octowego a zmniejszoną aktywnością przeciwutleniaczy, naukowcy przeprowadzili badanie mające na celu ustalenie, czy suplementacja ekstraktem z kiełkujących orzeszków ziemnych może łagodzić objawy kaca wywołanego przez etanol w modelach szczurzych. Ekstrakt z kiełkujących orzeszków ziemnych jest bogaty w resweratrol, związek fenolowy o znanych właściwościach przeciwutleniających i przeciwzapalnych. Po podaniu 100mg, 200mg lub 400mg ekstraktu z kiełkujących orzeszków ziemnych, modele szczurów wykazywały wyższy poziom aktywności dehydrogenazy alkoholowej. Na podstawie swoich ustaleń, naukowcy zaproponowali, że związki fenolowe, takie jak resweratrol, kwercetyna i kurkumina mogą skutecznie zmniejszyć akumulację aldehydu octowego poprzez poprawę metabolizmu alkoholu, dzięki czemu suplementacja jest możliwą opcją leczenia.

Inne istotne badanie przeprowadzone przez grupę naukowców z Sun Yat-Sen University w Chinach przyniosło mieszane dowody, ale ogólne implikacje były zgodne z tymi z wyżej opisanego badania. Ci badacze jednocześnie traktowane modele myszy z etanolu i różnych napojów bezalkoholowych, w tym dwa rodzaje herbaty, które są wysokie w związki fenolowe: zielona herbata i herbata chryzantema miodu. Chociaż spożycie tych napojów nie obniżyło poziomu aldehydu octowego w stopniu statystycznie istotnym, to jednak znacząco zwiększyło aktywność dehydrogenazy aldehydu octowego w wątrobie, co sugeruje, że mogą one nadal poprawiać proces metabolizmu alkoholu. Naukowcy zaproponowali również, że aktywność antyoksydacyjna związków fenolowych w tych herbatach może dodatkowo przyczynić się do zmniejszenia objawów kaca poprzez odwrócenie toksycznych efektów utleniania nagromadzonego aldehydu octowego. Dlatego badacze zaproponowali opracowanie suplementów diety opartych na związkach zawartych w zielonej herbacie i herbacie miodowej chryzantemy w celu zminimalizowania objawów kaca i innych szkodliwych skutków spożywania alkoholu.

Powiązane wstępne badanie z Suwon Women’s University w Korei Południowej wygenerowało podobne wyniki i zalecenia. To badanie z 2016 roku wyróżnia się tym, że było prowadzone na ludziach. Ponownie, badania były oparte na założeniu, że związki przeciwutleniające i przeciwzapalne mogą poprawić metabolizm alkoholu i zmniejszyć stres oksydacyjny, a tym samym zmniejszyć objawy kaca. Do tego badania zrekrutowano 20 zdrowych dorosłych mężczyzn. Grupa badana przyjmowała suplement zawierający trzy zioła o właściwościach przeciwutleniających, które tradycyjnie stosowane są w celu zmniejszenia objawów kaca: Viscum album L. (40%), Lycium chinesense L. (30%), Inonotus obliquus (20%) i Acathopanax senticosus H. (10%) – wraz z butelką dostępnego na rynku likieru. Grupa kontrolna spożywała placebo razem z likierem. U uczestników z grupy leczonej badacze zaobserwowali nieistotny spadek poziomu aldehydu octowego, ale zauważyli również znaczący wzrost poziomu aktywności antyoksydacyjnej dwie godziny po wypiciu. Badanie to nie tylko dostarcza dodatkowych dowodów na to, że poziom aldehydu octowego jest bezpośrednio związany z objawami kaca, ale również sugeruje, że suplementy o aktywności antyoksydacyjnej mogą pomóc w zwalczaniu stresu oksydacyjnego, który prowadzi do poważnych objawów kaca.

Szanse na bardziej kompleksowe badania w przyszłości

Jasne jest, że badania nad aldehydem octowym i kacem są wciąż na najbardziej wstępnym etapie. Społeczność naukowa nie doszła jeszcze do konsensusu w sprawie mechanizmów, w których pośredniczy kac oraz roli, jaką w tym procesie odgrywa aldehyd octowy i inne produkty reakcji. Chociaż wczesne badania na zwierzętach sugerują, że związki polifenolowe i inne antyoksydanty mogą być obiecującymi kandydatami do opracowania suplementów diety w przyszłości, dowody nie są ostateczne. Podobnie wyniki niewielkich badań na ludziach sugerują, że zmniejszenie stężenia aldehydu octowego może pomóc w złagodzeniu objawów kaca, ale idealna strategia leczenia nie jest jeszcze jasna.

Jasne jest to, że naukowcy muszą opierać się na istniejących badaniach, poprzez połączenie badań in vitro i in vivo, aby ustalić silniejsze powiązania między aldehydem octowym a kacem, jak również zbadać skuteczność różnych suplementów diety – zwłaszcza związków polifenolowych o właściwościach przeciwutleniających. Lekarze i pacjenci mogą również rozważyć wypróbowanie suplementów opartych na polifenolach w celu zmniejszenia bólów głowy i nudności spowodowanych kacem, nawet zanim rozpoczną się badania na dużą skalę. W końcu dowody anegdotyczne często służą jako siła napędowa kompleksowych, randomizowanych badań kontrolowanych, więc społeczność badawcza może skorzystać z wkładu społeczności klinicznej. Związki pochodzenia roślinnego, takie jak resweratrol, kwercetyna i kurkumina są uważane za bezpieczne dla zdrowych pacjentów, więc mogą być godne rozważenia przez pacjentów, którzy szukają ulgi na kaca.