Acetohexamide

Identification

Nazwa Acetohexamide Accession Number DB00414 Opis

Środek hipoglikemizujący z grupy sulfonylomoczników, który jest metabolizowany w wątrobie do 1-hydroheksamidu. Stosowanie acetoheksamidu zostało wstrzymane na rynku amerykańskim.

Typ Małe cząsteczki Grupy Zatwierdzone, Badane, Wycofana Struktura

3D

Pobierz

Podobne struktury

Struktura dla Acetoheksamidu (DB00414)

×

Blisko

Średnia wagowa: 324,395
Monoizotopowa: 324.114377828 Wzór chemiczny C15H20N2O4S Synonimy

• 1-((p-Acetylofenylo)sulfonyl)-3-cykloheksylomocznik
• 1–3-cykloheksylomocznik 4-acetylo-N-.(cykloheksylokarbamoilo)benzenosulfonamid
• Acetoheksamid
• Acetoheksamida
• Acetoheksamid
• Acetoheksamidum
• N-(p-Acetylphenylsulfonyl)-N’-cyclohexylurea

Zewnętrzne identyfikatory

• 33006

Pharmacology

Wskazania

Used in the management of diabetes mellitus type 2 (adult-onset).

Przeciwwskazania & Ostrzeżenia Blackbox

Farmakodynamika

Acetoheksamid jest doustnym sulfonylomocznikiem pierwszej generacji o pośrednim działaniu. Obniża on stężenie cukru we krwi poprzez pobudzanie komórek beta trzustki do wydzielania insuliny oraz pomagając organizmowi w efektywnym wykorzystaniu insuliny. Ze względu na jego podstawowe działanie na komórki beta trzustki, lek jest skuteczny tylko wtedy, gdy istnieją sprawne komórki beta trzustki, które mogą wytwarzać granulki insuliny. Acetoheksamid ma jedną trzecią siły działania chlorpropamidu i dwa razy większą siłę działania niż tolbutamid, jednak podobna skuteczność hipoglikemizująca występuje przy ekwiwalentnym dawkowaniu sulfonylomoczników.

Mechanizm działania

Sulfonylomoczniki, takie jak acetoheksamid, wiążą się z zależnym od ATP kanałem K+ na błonie komórkowej komórek beta trzustki. Hamuje to toniczny, hiperpolaryzujący odpływ potasu, który powoduje, że potencjał elektryczny nad błoną staje się bardziej dodatni. Depolaryzacja ta powoduje otwarcie kanałów Ca2+ zależnych od napięcia. Wzrost stężenia wapnia wewnątrzkomórkowego prowadzi do zwiększonego łączenia się ziarnistości insuliny z błoną komórkową, a tym samym do zwiększonego wydzielania (pro)insuliny.

Wchłanianie

Szybko wchłania się z przewodu pokarmowego.

Objętość dystrybucji Niedostępne Wiązanie z białkami

90%

Metabolizm

Ekstensywnie metabolizowany w wątrobie do aktywnego metabolitu – hydroksyheksamidu, który wykazuje większą siłę działania hipoglikemizującego niż acetoheksamid. Uważa się, że hydroksyheksamid jest odpowiedzialny za przedłużone działanie hipoglikemizujące.

Nadjedź kursorem nad produktami poniżej, aby zobaczyć partnerów reakcji

• Acetoheksamid
  • Hydroksyheksamid

Droga eliminacji Niedostępne Okres półtrwania

Eliminacyjny okres półtrwania związku macierzystego wynosi 1.3 godziny, a okres półtrwania eliminacji aktywnego metabolitu wynosi około 5-6 godzin.

Klirens Niedostępne Działania niepożądane

Toksyczność

Oralna, szczur LD50: 5 gm/kg; Doustna, mysz LD50: >2500 mg/kg. Objawy przedawkowania acetoheksamidu obejmują głód, nudności, niepokój, zimne poty, osłabienie, senność, utratę przytomności i śpiączkę.

Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Drogi Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje z lekami

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
• Natraceutyczny
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzeniowy

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abaloparatyd	Skuteczność terapeutyczna acetoheksamidu może być zmniejszona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z abaloparatydem.
Abatacept	Metabolizm acetoheksamidu może być zwiększony podczas stosowania w skojarzeniu z Abataceptem.
Abirateron	Metabolizm acetoheksamidu może być zmniejszony podczas stosowania w skojarzeniu z Abirateronem.
Akarboza	Ryzyko lub nasilenie hipoglikemii może być zwiększone podczas stosowania akarbozy w skojarzeniu z acetoheksamidem.
Acebutolol	Skuteczność terapeutyczna acetoheksamidu może być zwiększona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z acebutololem.
Aceklofenak	Wiązanie acetoheksamidu z białkami może być zmniejszone, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z aceklofenakiem.
Acemetacyna	Wiązanie białkowe acetoheksamidu może być zmniejszone po połączeniu z acemetacyną.
Acenokumarol	Skuteczność terapeutyczna acenokumarolu może być zwiększona po zastosowaniu w skojarzeniu z acetoheksamidem.
Acetazolamid	Skuteczność terapeutyczna acetoheksamidu może być zwiększona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z acetazolamidem.
Acetofenazyna	Skuteczność terapeutyczna acetoheksamidu może być zmniejszona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z acetofenazyną.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnej w branży wyszukiwarce interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Unikać alkoholu.
• Przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Na wchłanianie nie ma wpływu pokarm.

Produkty

Międzynarodowe/inne marki Acetohexamide (Watson) / Dimelin (Shionogi Seiyaku) / Dymelor (Lilly) / Gamadiabet (Salvat) Markowe produkty na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Labeller	Początek	Koniec	Koniec	Region	Obraz
Dimelor Tabletki 1843 500mg	Tabletki		Oral	Eli Lilly & Co. Ltd.	1963-12-31	1998-08-04	Kanada

Kategorie

Kody ATC A10BB31 – Acetohexamide

• A10BB – Sulfonylureas
• A10B – BLOOD GLUCOSE LOWERING DRUGS, EXCL. INSULINS
• A10 – DRUGS USED IN DIABETES
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Kategorie leków Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako alkilofenyloketony. Są to związki aromatyczne zawierające keton podstawiony przez jedną grupę alkilową i grupę fenylową. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Organiczne związki tlenowe Klasa Związki organooksygenowe Podklasa Związki karbonylowe Bezpośredni rodzic Alkilofenyloketony Rodzice alternatywni Benzenosulfonamidy / Związki benzenosulfonylowe / Acetofenony / Pochodne benzoilu / Arylowe ketony alkilowe / Sulfonylomoczniki / Kwasy organosulfonowe i pochodne / Związki aminosulfonylowe / Propargylowe 1,3-dipolarne związki organiczne / Kwasy karboksymidowe i pochodne / Związki organopnktogenne / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów pokaż 3 więcej Podstawniki Acetofenon / Alkilofenyloketon / Związek aminosulfonylowy / Aromatyczny związek homomonocykliczny / Arylowy keton alkilowy / Benzenosulfonamid / Grupa benzenosulfonylowa / Benzenoid / Benzoil / Pochodna kwasu karboksymidowego / Pochodna węglowodoru / Monocykliczna część benzenowa / Organiczny 1,Organiczny związek 1,3-dipolarny / Organiczny związek azotowy / Organiczny tlenek / Organiczny kwas sulfonowy lub pochodne / Związek organonitrogenowy / Związek organopnictogenowy / Kwas organosulfonowy lub pochodne / Związek organosulfurowy / 1,3-dipolarny związek organiczny typu propargylowego / Sulfonyl / Sulfonylomocznik Pokaż 13 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki homomonocykliczne Deskryptory zewnętrzne N-sulfonylomocznik, acetofenony (CHEBI:28052)

Chemical Identifiers

UNII QGC8W08I6I Numer CAS 968-81-0 InChI Key VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N InChI

Nazwa IUPAC

SMILES

General References Not Available External Links Human Metabolome Database HMDB0014558 KEGG Drug D00219 KEGG Compound C06806 PubChem Compound 1989 PubChem Substance 46505821 ChemSpider 1912 RxNav 173 ChEBI 28052 ChEMBL CHEMBL1589 ZINC ZINC000018067894 Therapeutic Targets Database DAP000922 PharmGKB PA164777011 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Acetoheksamid

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakowacze

Formy dawkowania

Ceny Niedostępne Patenty Niedostępne

Właściwości

Stan stały Doświadczalny Właściwości

Przewidywane właściwości

.

Predicted ADMET Features

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Targets

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Inhibitor

To działanie docelowe jest oparte na klasie leków sulfonylomoczników.

Funkcja ogólna Wiązanie fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu Funkcja specyficzna W nerkach, prawdopodobnie odgrywa główną rolę w homeostazie potasu. Wewnętrznie prostownicze kanały potasowe charakteryzują się większą skłonnością do wpuszczania potasu do wnętrza komórki niż… Gene Name KCNJ1 Uniprot ID P48048 Uniprot Name ATP-sensitive inward rectifier potassium channel 1 Molecular Weight 44794.6 Da

1. Tanemoto M, Vanoye CG, Dong K, Welch R, Abe T, Hebert SC, Xu JZ: Rat homolog of sulfonylurea receptor 2B determines glibenclamide sensitivity of ROMK2 in Xenopus laevis oocyte. Am J Physiol Renal Physiol. 2000 Apr;278(4):F659-66. doi: 10.1152/ajprenal.2000.278.4.F659.
2. Bednarczyk P, Kicinska A, Laskowski M, Kulawiak B, Kampa R, Walewska A, Krajewska M, Jarmuszkiewicz W, Szewczyk A: Evidence for a mitochondrial ATP-regulated potassium channel in human dermal fibroblasts. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2018 May;1859(5):309-318. doi: 10.1016/j.bbabio.2018.02.005. Epub 2018 Feb 16.
3. Konstas AA, Dabrowski M, Korbmacher C, Tucker SJ: Intrinsic sensitivity of Kir1.1 (ROMK) to glibenclamide in the absence of SUR2B. Implications for the identity of the renal ATP-regulated secretory K+ channel. J Biol Chem. 2002 Jun 14;277(24):21346-51. doi: 10.1074/jbc.M202005200. Epub 2002 Apr 1.

Enzymy

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substraty

Funkcja ogólna Prostaglandyna-.e2 9-reduktaza Funkcja specyficzna Reduktaza zależna od NADPH o szerokiej specyficzności substratowej. Katalizuje redukcję szerokiej gamy związków karbonylowych, w tym chinonów, prostaglandyn, menadionu i różnych ksenobiotyków. … Gene Name CBR1 Uniprot ID P16152 Uniprot Name Carbonyl reductase 1 Molecular Weight 30374.73 Da

1. Imamura Y, Shimada H: Differential pharmacokinetics of acetohexamide in male Wistar-Imamichi and Sprague-Dawley rats: role of microsomal carbonyl reductase. Biol Pharm Bull. 2005 Jan;28(1):185-7.
2. Imamura Y, Koga T, Higuchi T, Otagiri M, Sugino E, Hibino S: Inhibitory effect of drugs with a ketone group on reduction of acetohexamide catalyzed by carbonyl reductase from rabbit kidney. J Enzyme Inhib. 1997 Feb;11(4):285-92.
3. Kishimoto M, Kawamori R, Kamada T, Inaba T: Carbonyl reductase activity for acetohexamide in human erythrocytes. Drug Metab Dispos. 1994 May-Jun;22(3):367-70.

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Działania

Substrat

Funkcja ogólna Aktywność hydroksylazy steroidowej Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Nazwa genu CYP2C9 Uniprot ID P11712 Uniprot Name Cytochrom P450 2C9 Masa cząsteczkowa 55627,365 Da

1. May M, Schindler C: Clinically and pharmacologically relevant interactions of antidiabetic drugs. Ther Adv Endocrinol Metab. 2016 Apr;7(2):69-83. doi: 10.1177/2042018816638050. Epub 2016 Mar 31.

Kariera

Szczegóły1. Albumina surowicy

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nieznane

Funkcja ogólna Wiązanie substancji toksycznych Funkcja specyficzna Albumina surowicy, główne białko osocza, ma dobrą zdolność wiązania wody, Ca(2+), Na(+), K(+), kwasów tłuszczowych, hormonów, bilirubiny i leków. Jego główną funkcją jest regulacja stężenia koloidu… Gene Name ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serum albumin Molecular Weight 69365.94 Da

1. Joseph KS, Hage DS: Characterization of the binding of sulfonylurea drugs to HSA by high-performance affinity chromatography. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Jun 1;878(19):1590-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.04.019.
2. Joseph KS, Anguizola J, Jackson AJ, Hage DS: Chromatographic analysis of acetohexamide binding to glycated human serum albumin. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Oct 15;878(28):2775-81. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.08.021. Epub 2010 Aug 21.
3. Yoo MJ, Hage DS: Use of peak decay analysis and affinity microcolumns containing silica monoliths for rapid determination of drug-protein dissociation rates. J Chromatogr A. 2011 Apr 15;1218(15):2072-8. doi: 10.1016/j.chroma.2010.09.070. Epub 2010 Oct 16.
4. Basiaga SB, Hage DS: Chromatographic studies of changes in binding of sulfonylurea drugs to human serum albumin due to glycation and fatty acids. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2010 Nov 15;878(30):3193-7. doi: 10.1016/j.jchromb.2010.09.033. Epub 2010 Oct 23.
5. Tong Z, Joseph KS, Hage DS: Detection of heterogeneous drug-protein binding by frontal analysis and high-performance affinity chromatography. J Chromatogr A. 2011 Dec 9;1218(49):8915-24. doi: 10.1016/j.chroma.2011.04.078. Epub 2011 May 6.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnemu w branży narzędziu do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Lek utworzony 13 czerwca 2005 13:24 / Zaktualizowany 21 lutego 2021 18:50

.