Mutacje w genach TRIP11, SLC26A2 i COL2A1 powodują odpowiednio achondrogenezę typu 1A, typu 1B i typu 2.
Genetyczna przyczyna achondrogenezy typu 1A była nieznana do niedawna, kiedy badacze odkryli, że stan ten może wynikać z mutacji w genie TRIP11. Gen ten dostarcza instrukcji do tworzenia białka o nazwie GMAP-210. Białko to odgrywa kluczową rolę w aparacie Golgiego
, strukturze komórkowej, w której nowo wytworzone białka są modyfikowane, aby mogły pełnić swoje funkcje. Mutacje w genie TRIP11 uniemożliwiają produkcję funkcjonalnego GMAP-210, co zmienia strukturę i funkcję aparatu Golgiego. Naukowcy podejrzewają, że najbardziej wrażliwe na te zmiany mogą być komórki zwane chondrocytami w rozwijającym się szkielecie. Chondrocyty dają początek chrząstce, twardej, elastycznej tkance, która tworzy znaczną część szkieletu podczas wczesnego rozwoju. Większość chrząstek jest później przekształcana w kości, z wyjątkiem chrząstek, które nadal pokrywają i chronią końce kości i są obecne w nosie i uszach zewnętrznych. Nieprawidłowe funkcjonowanie aparatu Golgiego w chondrocytach prawdopodobnie leży u podstaw problemów z tworzeniem kości w achondrogenezie typu 1A.
Achondrogeneza typu 1B jest najcięższym ze spektrum zaburzeń szkieletowych spowodowanych mutacjami w genie SLC26A2. Gen ten dostarcza instrukcji do tworzenia białka, które jest niezbędne do prawidłowego rozwoju chrząstki i jej przekształcania w kość. Mutacje w genie SLC26A2 powodują problemy szkieletowe charakterystyczne dla achondrogenezy typu 1B poprzez zaburzenie struktury rozwijającej się chrząstki, co uniemożliwia prawidłowe formowanie się kości.
Achondrogeneza typu 2 jest jednym z kilku zaburzeń szkieletowych, które wynikają z mutacji w genie COL2A1. Gen ten dostarcza instrukcji do tworzenia białka, które tworzy kolagen typu II. Ten typ kolagenu znajduje się głównie w chrząstkach i w przezroczystym żelu, który wypełnia gałkę oczną (szklistka). Jest on niezbędny do prawidłowego rozwoju kości i innych tkanek łącznych, które tworzą szkielet nośny organizmu. Mutacje w genie COL2A1 zaburzają składanie cząsteczek kolagenu typu II, co uniemożliwia prawidłowy rozwój kości i innych tkanek łącznych.
.