Acipimox only to be used as additional or alternative treatment to reduce high triglyceride levels

CMDh endorses PRAC recommendation

The Co- ordination Group for Mutual Recognition for Decentralised Procedures – Human (CMDh)1 potwierdziła większością głosów, że leki zawierające acipimox powinny mieć zmienione pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, aby zapewnić ich stosowanie na terenie całego kraju.Grupa ds. Wzajemnego Uznawania i Zdecentralizowanych Procedur – Ludzie (CMDh)1 większością głosów potwierdziła, że leki zawierające acypimox powinny mieć zmienione pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, aby zapewnić, że są one stosowane w całej Unii Europejskiej wyłącznie jako leczenie dodatkowe lub alternatywne w hiperlipoproteinemii typu IIb i typu IV. Są to stany, w których występuje hipertriglicerydemia (wysoki poziom trójglicerydów, rodzaju tłuszczu, we krwi), z podwyższonym poziomem cholesterolu lub bez niego. Leki zawierające cypimoks powinny być stosowane, gdy zmiany stylu życia, w tym dieta i ćwiczenia fizyczne, oraz leczenie innymi lekami nie są wystarczające.

Zalecenia te zostały pierwotnie sformułowane przez Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) Europejskiej Agencji Leków na posiedzeniu w dniach 5-8 listopada 2013 r. Pierwotnym powodem przeglądu acypimoxu było HPS2-THRIVE, duże badanie, w którym analizowano długoterminowe działanie połączenia kwasu nikotynowego (substancji pokrewnej acypimoxowi) i innego leku, laropiprantu, w leczeniu zaburzeń lipidowych. Badanie wykazało, że dodanie tego połączenia do leczenia statynami (inna klasa leków stosowanych w leczeniu zaburzeń lipidowych) nie przyniosło dodatkowych korzyści w zakresie zmniejszenia ryzyka poważnych zdarzeń naczyniowych, takich jak zawał serca i udar mózgu, ale spowodowało większą częstość występowania niepowodujących zgonu, ale poważnych działań niepożądanych. W związku z tym Europejska Agencja Leków zaleciła wstrzymanie w całej UE stosowania leków zawierających połączenie kwasu nikotynowego i laropiprantu. Ponieważ acypimox był związany z kwasem nikotynowym i był wprowadzany do obrotu w UE w związku z zaburzeniami lipidowymi, jego stosunek korzyści do ryzyka również został poddany przeglądowi.

Po przeanalizowaniu dostępnych danych dotyczących acypimeksu, w tym dowodów z piśmiennictwa, spontanicznych zgłoszeń działań niepożądanych i porad grupy ekspertów w dziedzinie leczenia zaburzeń lipidowych, a także danych z badania HPS2-THRIVE, PRAC uznał, że acypimoks nadal odgrywa rolę jako dodatkowe lub alternatywne leczenie zmniejszające stężenie triglicerydów w tych postaciach hiperlipoproteinemii, w których występuje wysokie stężenie triglicerydów (z podwyższonym stężeniem cholesterolu lub bez), u pacjentów, u których zmiana stylu życia i stosowanie innych leków, takich jak fibraty i statyny, nie są wystarczające. Wyników badania HPS2-THRIVE nie można było zastosować bezpośrednio do acypimoxu, ponieważ w badaniu tym badano wpływ połączenia z laropiprantem, którego działanie nie zostało ustalone, a ponadto zidentyfikowano możliwe różnice między kwasem nikotynowym a acypimoxem. Jednakże wyniki badania HPS2-THRIVE wykorzystano do rozszerzenia ostrzeżeń w informacji o produkcie leczniczym dotyczących możliwego zwiększonego ryzyka bolesnego uszkodzenia mięśni, gdy acypimoks jest stosowany razem ze statyną.

Na posiedzeniu w dniach 16-18 grudnia 2013 roku CMDh większością głosów poparł zalecenia PRAC, a jego stanowisko zostanie teraz przesłane do Komisji Europejskiej w celu przyjęcia prawnie wiążącej decyzji w całej UE.

Informacje dla pacjentów

• Acipimox jest lekiem stosowanym w leczeniu zaburzeń związanych z wysokim poziomem tłuszczów we krwi. Jego zastosowania i bezpieczeństwo zostały poddane przeglądowi z powodu badania wykazującego, że pokrewny lek, kwas nikotynowy, nasilał działania niepożądane i nie dawał dodatkowych korzyści, gdy był przyjmowany razem z innymi metodami leczenia tych zaburzeń.
• Przegląd wykazał, że acypimox może być przydatny jako dodatkowe lub alternatywne leczenie w celu obniżenia wysokiego poziomu trójglicerydów (szczególny rodzaj tłuszczu) we krwi u pacjentów z wysokim poziomem tych tłuszczów (z lub bez wysokiego poziomu cholesterolu), których nie można leczyć za pomocą takich środków jak dieta, ćwiczenia fizyczne lub inne leki.
• Większość pacjentów przyjmujących acypimox stosuje go już w ten sposób, ale informacja o produkcie jest aktualizowana w celu wyjaśnienia zalecanego stosowania.
• Pacjenci przyjmujący acipimox powinni poddać swoje leczenie ponownej ocenie podczas następnej regularnej wizyty.
• Pacjenci, którzy mają jakiekolwiek pytania, powinni zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

Informacje dla pracowników służby zdrowia

• Acipimox jest wskazany w leczeniu hipertriglicerydemii z hipercholesterolemią lub bez hipercholesterolemii (hiperlipoproteinemia typu IIb lub typu IV wg Fredricksona).
• W oparciu o dostępne dane, wskazania do stosowania acypimoxu powinny być ograniczone do leczenia alternatywnego lub wspomagającego u pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedniej odpowiedzi na inne metody leczenia, takie jak leczenie statynami lub fibratami. U pacjentów otrzymujących acypimox należy dokonać przeglądu leczenia podczas następnej regularnej wizyty.
• Główną rolą acypimoxu jest zapobieganie pozasercowym powikłaniom hipertriglicerydemii, a acypimoxu nie należy stosować w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym w przypadku braku przekonujących danych dotyczących LDL-C lub wyników leczenia.
• Chociaż przegląd leków zawierających acypimox został pierwotnie wywołany obawami wynikającymi z badania HPS2-THRIVE, połączenie kwasu nikotynowego o przedłużonym uwalnianiu i laropiprantu stosowane w tym badaniu nie może być uważane za takie samo jak acypimox jednoskładnikowy, a zatem obaw tych nie można ekstrapolować na acypimox, w szczególności ze względu na możliwy efekt mylący laropiprantu.
• Jednakże, w oparciu o wyniki badania HPS2-THRIVE oraz podobieństwo chemiczne acypimoxu i kwasu nikotynowego, osoby przepisujące leki powinny być świadome potencjalnego zwiększonego ryzyka miopatii, gdy acypimox jest stosowany w połączeniu ze statyną.

Przegląd acypimoxu opierał się na ograniczonych dostępnych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania acypimoxu, jak również na danych z literatury naukowej odnoszących się do strukturalnie pokrewnego związku, jakim jest kwas nikotynowy. Ponadto PRAC zasięgnął opinii doraźnej grupy ekspertów europejskich w sprawie stosowania acypimoxu.

• Na podstawie dostępnych danych PRAC zauważył szereg różnic klinicznych między acypimoxem a kwasem nikotynowym, przy czym acypimox ma dłuższy czas działania, a badania niekliniczne wykazały, że acypimox jest konsekwentnie mniej silny niż kwas nikotynowy jako agonista receptora HCA2.
• Acipimox został uznany za skuteczny w zmniejszaniu stężenia triglicerydów u pacjentów z hipertriglicerydemią (hiperlipoproteinemia typu IV wg Fredricksona) i znacząco lepszy od placebo u pacjentów z hipercholesterolemią i hipertriglicerydemią (hiperlipoproteinemia typu IIb wg Fredricksona). Zauważono, że acypimox ma szczególne zastosowanie u pacjentów, którzy albo nie tolerują statyny lub fibratów, albo nie osiągają docelowych wartości stężenia triglicerydów za pomocą samej statyny lub terapii fibratami i dlatego mógłby być stosowany jako leczenie alternatywne lub wspomagające w celu zmniejszenia stężenia triglicerydów u tych pacjentów.
• Po dokonaniu przeglądu dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa, w tym danych dotyczących kwasu nikotynowego uzyskanych z HPS2-THRIVE, PRAC uznał, że profil bezpieczeństwa acypimoxu jest dobrze scharakteryzowany. Rumień, wysypka i działania żołądkowo-jelitowe (nudności, dyspepsja, biegunka i ból w górnej części brzucha) są najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi dla acypimeksu i są wymienione w informacji o produkcie acypimoks, wraz ze świądem, rumieniem, pokrzywką i obrzękiem naczynioruchowym. PRAC uznał, że dostępne dane nie zidentyfikowały żadnych nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa, które mają wpływ na stosunek korzyści do ryzyka stosowania acypimeksu, z wyjątkiem potencjalnego ryzyka toksyczności mięśniowej związanego z jednoczesnym stosowaniem acypimeksu ze statynami, które zostało uwzględnione poprzez dodanie ostrzeżenia do informacji o produkcie.

PRAC stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka produktów zawierających acypimoks pozostaje korzystny w normalnych warunkach stosowania, z zastrzeżeniem uzgodnionych zmian w informacji o produkcie. Zostało to zatwierdzone przez CMDh.

Więcej o leku

Acipimox jest substancją blisko spokrewnioną z kwasem nikotynowym, która jest dostępna od 1984 r. jako Olbetam i pod innymi nazwami handlowymi w leczeniu zaburzeń lipidowych. W UE leki zawierające acypimox są obecnie wprowadzane do obrotu w Austrii, Belgii, Danii, na Węgrzech, we Włoszech, w Luksemburgu, Niderlandach i Zjednoczonym Królestwie.

Leki zawierające kwas nikotynowy lub substancje pokrewne zostały dopuszczone do obrotu w UE w ramach procedur krajowych od połowy lat pięćdziesiątych XX wieku. Kwas nikotynowy jest naturalnie występującą substancją stosowaną w małych dawkach jako witamina (znana jako niacyna lub witamina B3). W większych dawkach obniża poziom tłuszczu we krwi. Kwas nikotynowy został również dopuszczony do obrotu w skojarzeniu z laropiprantem. Laropiprant nie ma wpływu na cholesterol, ale zmniejsza zaczerwienienie skóry, które jest znanym działaniem niepożądanym kwasu nikotynowego.

Więcej o procedurze

Przegląd kwasu nikotynowego i powiązanych z nim substancji acipimox i nikotynianu ksantynolu został wszczęty w dniu 27 lutego 2013 r. na wniosek Duńskiego Urzędu ds. Zdrowia i Leków, na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE. W lipcu 2013 r. ustalono, że kwas nikotynowy i powiązana substancja nikotynian ksantynolu nie są obecnie wprowadzane do obrotu w UE w celu leczenia zaburzeń lipidowych (nikotynian ksantynolu jest dopuszczony w niektórych krajach UE do stosowania doustnego jako lek rozszerzający naczynia krwionośne, stosowany w leczeniu problemów z krążeniem krwi), w związku z czym przegląd ograniczono wyłącznie do acypimoxu.

Przegląd tych danych został najpierw przeprowadzony przez Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC). Zalecenia PRAC zostały przesłane do Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh), która przyjęła ostateczne stanowisko.

Ponieważ stanowisko CMDh zostało przyjęte większością głosów, zostanie ono teraz przesłane do Komisji Europejskiej, która podejmie prawnie wiążącą decyzję w całej UE.

1CMDh, organ reprezentujący państwa członkowskie UE, jest odpowiedzialny za zapewnienie zharmonizowanych standardów bezpieczeństwa dla leków dopuszczonych do obrotu w drodze procedur krajowych w całej UE.

1.