TPS2658
Tło: Blokady punktów kontrolnych układu odpornościowego, w szczególności podejścia ukierunkowane na anty-CTLA-4 i anty-PD-1, poprawiły wyniki leczenia w różnych typach nowotworów. Jednak niewiele wiadomo na temat skuteczności tych leków w zaawansowanych rzadkich guzach litych. Staraliśmy się zbadać aktywność ipilimumabu i niwolumabu we wcześniej niebadanych rzadkich guzach litych, z planowaną oceną biomarkerów w oczekiwaniu na sekwencjonowanie całego eksomu, RNAseq i multipleksowe profilowanie immunologiczne za pośrednictwem NCI CIMACs. Metody: Przeprowadziliśmy prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II ipilimumabu (1mg/kg iv q6tygodni) plus niwolumab (240mg iv q2tygodni) w 37 kohortach rzadkich nowotworów. Kwalifikujący się pacjenci mieli nieuleczalnego rzadkiego raka, zdefiniowanego histologicznie z częstością występowania mniejszą niż 6 na 100 000 na rok, i nie mieli dostępnej zatwierdzonej lub standardowej terapii, w przypadku której wykazano wydłużenie całkowitego przeżycia. Pacjenci musieli być w wieku 18 lat lub starsi, mieć stan sprawności wg Zubroda 0-2, bezwzględną liczbę neutrofilów ≥ 1 000/mcL, płytek krwi ≥ 75 000/mcL, hemoglobinę ≥ 8 g/dL, klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min, bilirubinę całkowitą ≤ 2.0 x instytucjonalna górna granica normy (IULN), AST i ALT ≤ 3,0 x IULN, TSH lub wolna T4 w surowicy ≤ IULN i prawidłowy hormon adrenokortykotropowy (ACTH) ≤ IULN. Pierwszorzędowym punktem końcowym był całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) według RECIST v1.1 (całkowita (CR) i częściowa odpowiedź (PR)); drugorzędowe punkty końcowe obejmowały czas wolny od progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS), stabilność choroby (SD) ≥ 6 miesięcy oraz toksyczność. Pierwszorzędowym celem tego badania II fazy była ocena całkowitego odsetka odpowiedzi (ORR, potwierdzone odpowiedzi całkowite i częściowe) według RECIST v1.1. Naszym celem było rozróżnienie pomiędzy prawdziwym ORR 15% (hipoteza zerowa) i 30% (hipoteza alternatywna). Zastosowano dwuetapowy projekt Simona, który wymagał analizy pierwszych 6 kwalifikujących się pacjentów, którzy otrzymali terapię. Jeśli u 1 lub więcej z tych 6 pacjentów wystąpiła odpowiedź (potwierdzona CR lub PR), należało zrekrutować dodatkowych 10 pacjentów. Badanie zostało aktywowane 1/13/17, a pierwszy pacjent otrzymał leczenie 3/1/17. Badanie jest obecnie otwarte w 862 ośrodkach w całym NCTN (z 352 ośrodkami, które zapisały pacjentów) i 554 pacjentów zapisanych do tej pory. Informacje o badaniu klinicznym: NCT02834013.
.