Converting to a „Batch-less” World: Quality Implications of Continuous Manufacturing

Przetwarzanie farmaceutyczne jest zazwyczaj obsługiwane w systemie „wsadowym”, który składa się z procesu wytwarzania produktów krok po kroku. W tym procesie, po zakończeniu jednej „partii”, rozpoczyna się następna, i tak dalej, i tak dalej. Oznacza to, że aby zakończyć proces, każdy etap musi być zakończony, aby można było rozpocząć następny. W każdej partii produkcyjnej może być do sześciu lub siedmiu etapów, co wymaga do sześciu lub siedmiu różnych maszyn, linii produkcyjnych i zespołów do stworzenia partii. Gdy dochodzi do wycofania produktu z rynku, specjaliści z branży mogą prześledzić drogę do partii, w której wystąpił problem, i poprawić sytuację w kolejnych partiach. Produkcja wsadowa jest czasochłonna, ale jest też popularną i sprawdzoną metodą stosowaną obecnie w przemyśle farmaceutycznym.

W ostatnich latach zaczęliśmy jednak obserwować zakłócenia tych procesów. W 2016 r. firma Orkambi była pierwszym producentem, który przeszedł na linie produkcyjne „bez serii „1, a wkrótce po niej firma Vertex.2 W branży produkcyjnej nazywa się to produkcją ciągłą. Polega ona na tym, że lek jest wytwarzany od jego początkowych etapów, aż do produktu końcowego, bez przerwy w trakcie jego produkcji. Nie wymaga to wyłączania sprzętu pomiędzy „partiami” i eliminuje czas przestojów.

Czym jest produkcja ciągła i skąd się wzięła?

Produkcja ciągła jest napędzana przez inteligentną technologię czujników, do której mamy dostęp na naszych liniach produkcyjnych. Dzieje się to zawsze, z zachętą do ograniczenia testów laboratoryjnych i uczynienia kontroli jakości standardem.

Ten proces produkcji bez partii jest popularny w przemyśle motoryzacyjnym, spożywczym i elektronicznym, a w farmacji jest używany głównie do produkcji produktów dostępnych bez recepty, takich jak środki higieny osobistej. Te inne branże uznały ten proces za szybszy i bardziej wydajny, podczas gdy przemysł farmaceutyczny nieco wolniej się na niego całkowicie przestawił. W wielu przypadkach jest to spowodowane wysokimi kosztami związanymi z tworzeniem systemu bezseryjnego.

FDA szacuje, że przy produkcji ciągłej wytwarzanie leku może trwać zaledwie jeden dzień3, podczas gdy produkcja seryjna może trwać nawet miesiąc ze względu na ciągłe ustawianie i przerywanie procesów między seriami w celu zapewnienia jakości. Zapewnienie jakości w procesie ciągłym jest kluczowe, ponieważ nie jest on tak łatwy do sprawdzenia pod kątem błędów, jak w przypadku produkcji wsadowej.

Korzyści i wyzwania związane z przejściem na produkcję bezseryjną

Przetwarzanie wsadowe kosztuje przemysł farmaceutyczny około 50 miliardów dolarów rocznie4 z powodu nieefektywności, strat, zanieczyszczeń i wydatków związanych z wycofywaniem produktów z rynku.

Przeciwnie, produkcja ciągła jest bardziej efektywna czasowo, zmniejsza zapotrzebowanie na energię, zwiększa produktywność i zmniejsza ilość odpadów. Z ciągłej produkcji, widzimy również zmniejszenie błędów ludzkich, ponieważ mniej osób są zaangażowane w procesy i nie ma potrzeby przerywania systemu.

Według Krajowej Rady Nauki i Technologii, produkcja może kosztować 40 do 50 procent mniej, jeśli ciągła metoda jest wprowadzana do organizacji.5 Ta metoda bez partii może również prowadzić do bardziej przystępnych cenowo farmaceutyków i leków i zapobiec niedoborom leków z braku czasu potrzebnego do tworzenia każdej partii w przetwarzaniu. Kiedy pojawia się błąd, koszt wzrasta, więc ważne jest, aby być w stanie prześledzić drogę wstecz do powstania błędu i naprawić konkretne obszary produkcji, w których wystąpił problem.

W przemyśle farmaceutycznym, jakość jest niezbędna i jest miejsce na błędy zarówno w produkcji seryjnej, jak i ciągłej. W przypadku produkcji seryjnej występuje ustawianie i rozbijanie, jak również ponowne ustawianie każdej partii. Oznacza to, że ważne jest utrzymanie jakości na każdym etapie, ale łatwiej jest prześledzić drogę do konkretnej partii. W ciągłej produkcji, bez kontroli każdej partii, błędy mogą wystąpić, a jednocześnie są znacznie trudniejsze do śledzenia z powrotem, co jest często, gdzie widzimy główne wycofania produktów.

Z wycofania w partii-procesu, to jest łatwiejsze do śledzenia z powrotem do partii, że wycofanie lub błąd pochodzi z do wprowadzenia zmian. Jeśli jednak produkt jest wytwarzany w sposób ciągły, 24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu, bez partii, nasze systemy zarządzania jakością muszą umożliwiać takie śledzenie i cofanie się, aby uniknąć poważnych problemów.

Dostosowanie się do ciągłej drogi

Nawet jeśli produkcja zmienia się i ewoluuje wraz z upływem czasu i rozwojem technologii, zespoły ds. jakości zawsze muszą skupić się na bezpieczeństwie, skuteczności, zgodności, łańcuchu dostaw i ciągłości jakości podczas wytwarzania produktów.

Wprowadzenie lub wdrożenie procesów mających na celu śledzenie wycofywania produktów i znajdowanie problemów w ramach bieżących procesów ma kluczowe znaczenie. W 2002 roku FDA zażądała, aby firmy produkcyjne i farmaceutyczne zmodernizowały łańcuch dostaw w celu zmniejszenia liczby awarii produktów i poprawy ich jakości.6 Bieżąca ocena ryzyka również wchodzi tu w grę, aby zapewnić, że wdrożone procesy działają na korzyść firmy i stają się korzystne dla całego biznesu.

Z tym wiążą się wyzwania, a posiadanie odpowiednich procesów szkoleniowych dla specjalistów ds. jakości jest ważne dla sukcesu ciągłej produkcji. Posiadanie odpowiednio przeszkolonych pracowników zapewnia, że wszyscy są przygotowani na przykład w przypadku wycofania produktu z rynku. Wdrożenie szkoleń od samego początku pomoże w płynnym przejściu i pozwoli firmie na szybszą i łatwiejszą adaptację. Dodatkowo, procesy czyszczenia i oceny ryzyka muszą być w pełni zrozumiałe dla wszystkich zaangażowanych.

Modernizacja łańcucha dostaw w firmie produkcyjnej okazuje się być produktywne wykorzystanie zasobów w branży. Konieczne jest zrozumienie każdego procesu na całej planszy, co często oznacza prowadzenie starych procesów przy jednoczesnym wdrażaniu i dostosowywaniu się do nowych, ciągłych procesów.

Choć wprowadzenie nowego procesu, takiego jak ciągła produkcja, okazało się sukcesem dla wielu organizacji i może znacznie poprawić koszty, czas i produkcję, niezwykle ważne jest, aby wziąć pod uwagę każdy aspekt jakości, aby doświadczyć jego pełnych korzyści i ustrzec się przed bardzo kosztownymi wycofaniami.

1. https://www.raps.org/regulatory-focus%E2%84%A2/news-articles/2016/4/fda-allows-first-switch-from-batch-to-continuous-manufacturing-for-hiv-drug
2. http://www.pharmtech.com/vertex-receives-fda-approval-continuously-manufactured-drug-product
3. https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/fdavoices/default.htm
4. https://www.generalkinematics.com/blog/batch-vs-continuous-pharmaceutical-manufacturing/
5. https://www.whitehouse.gov/sites/whitehouse.gov/files/images/Blog/NSTC%20SAM%20technology%20areas%20snapshot.pdf
6. https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/article/72418/continuous-manufacturing-regulatory-and-quality-assurance-challenges/

Stephen McCarthy pełni funkcję wiceprezesa ds. innowacji cyfrowych w firmie Sparta Systems. Ma prawie trzy dekady doświadczenia w branży opieki zdrowotnej, a wcześniej był wiceprezesem ds. systemów zarządzania jakością w firmie Johnson & Johnson. Jego pasją jest pomaganie firmom w zwiększaniu bezpieczeństwa pacjentów, ciągłości łańcucha dostaw i szybkości wprowadzania produktów na rynek.

.