Czy najskuteczniejsze leki antydepresyjne są najrzadziej stosowane?

Czy leki przeciwdepresyjne naprawdę działają w leczeniu depresji? Nowa, sześcioletnia metaanaliza łącząca setki najlepiej przeprowadzonych badań klinicznych wykazała, że leki przeciwdepresyjne są lepsze niż placebo.

Badanie, opublikowane w Lancet, wykazało skromne efekty, pozytywnie wpływające na około 60 procent leczonych osób. Leki różniły się w skuteczności, wahając się od około jednej trzeciej do dwóch razy bardziej skuteczne niż placebo. Co może być najbardziej zaskakujące: Leki, które są rzadko przepisywane lub w ogóle nie są stosowane w leczeniu depresji w Stanach Zjednoczonych, miały najlepsze profile skuteczności i akceptowalności. Co wielu twierdzi, że są najlepsze ogólne leki przeciwdepresyjne, MAOIs, nie były badane w ogóle.

Co zostało znalezione

Badanie, wykonane przez grupę międzynarodowych epidemiologów kierowanych przez dr Andrea Cipriani z Cambridge, spojrzał na dosłownie tysiące prób, z których 522 były uważane za wystarczającej jakości, aby połączyć razem. W sumie 116 477 osób było leczonych w tych próbach, z których wiele pochodziło z projektów firm farmaceutycznych, które nigdy nie zostały opublikowane.

Badanie było stosunkowo wyczerpujące w odniesieniu do kwestii stronniczości, głównego problemu w patrzeniu na leki przeciwdepresyjne. 289-stronicowy załącznik jest, pod wieloma względami, sercem badania i pokazuje, jak wiele czynników zakłócających pozostaje w zrozumieniu jego wyników. Ale niektóre z głównych punktów można podsumować tutaj:

1. Wszystkie 21 leków przeciwdepresyjnych, których dane kliniczne były wystarczające do zebrania, były bardziej skuteczne niż placebo. Obejmowało to atypowe leki przeciwdepresyjne, takie jak trazodon i mirtazapina, z których ta ostatnia zajęła drugie miejsce pod względem skuteczności.

2. Te, które były najskuteczniejsze, zgodnie z definicją najwyższego ilorazu szans większego niż placebo, nie były tą samą grupą, co te najbardziej akceptowalne przez pacjentów, zgodnie z definicją rezygnacji.

3. Badanie dotyczyło głównie umiarkowanej depresji badanej tylko przez dwa miesiące, co jest standardowym tropem używanym przez rządy do określenia, czy leki mogą wejść na rynek. To nie mówi wiele o tym, jak przydatne leki przeciwdepresyjne są dla zaburzeń lękowych, gdzie są one być może najbardziej skuteczne; jak skuteczne są one w długoterminowej remisji objawów; jak dobrze pracują w dzieci; lub jak skuteczne są one w wielu innych zastosowań, do których są one umieszczone, jak leczenie OCD i zaburzenia panicznego.

4. Ogólna skuteczność tych leków przeciwdepresyjnych wydaje się być podobna do skuteczności CBT (terapii poznawczo-behawioralnej) w krótkim okresie czasu.

Wpływ na zdrowie publiczne

Prawdopodobnie tylko około jedna na sześć osób z depresją w krajach rozwiniętych otrzymuje skuteczne leczenie depresji, a być może jedna na 27 w krajach mniej rozwiniętych. Wielu pacjentów odstawia leki przeciwdepresyjne w ciągu miesiąca.

Depresja jest często wymieniana jako jedna z trzech głównych przyczyn globalnego obciążenia chorobami, niszcząca skuteczność wielu pracowników w ich najlepszych latach produktywności i mająca poważne skutki ekonomiczne, wykraczające poza problemy, jakie depresja stwarza dla samobójstw, społeczności i rodzin.

Wskazania dotyczące leczenia

Najskuteczniejszym lekiem, zgodnie z definicją współczynnika szans na odpowiedź, była amitryptylina. Stosowana obecnie w USA, amitryptylina jest przede wszystkim próbowana jako lek na przewlekły ból, lub w niektórych przypadkach, dla jej efektów uspokajających. Pomimo ciężkich antycholinergicznych działań niepożądanych amitryptylina zajęła szóste miejsce wśród 21 leków pod względem ogólnej akceptowalności.

• Znajdź terapeutę, aby pokonać depresję lub lęk

Najbardziej akceptowalny przez pacjentów lek, agomelatyna, nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych.S. Unikalny atypowy lek przeciwdepresyjny, blokujący melatoninę i jeden z głównych receptorów serotoniny, agomelatyna pomaga zresetować zegary biologiczne i uważa się, że jest szczególnie przydatna w leczeniu trudności ze snem związanych z depresją. Ze względu na słabe wyniki jednego badania, jego testowanie do zatwierdzenia w USA zatrzymał się w 2011.

Amitryptylina jest częścią jednego z pierwszych typów leków przeciwdepresyjnych opracowanych, trójpierścieniowych, po raz pierwszy stosowane w latach 50-tych. To i klomipramina, ogólnie stosowane tylko dla OCD, były jedynymi tricyklami, aby lista badań. Inne leki z klasy, które są ogólnie uważane za łatwiejsze w użyciu, jak desipramina i nortryptylina, były tak niedostatecznie zbadane, że nie uczyniły tego w consideration.

Brak badań pozostaje dużym problemem z antydepresantami. Wiele firm farmaceutycznych zrezygnowało z tego pola, tak jak zrezygnowały z antybiotyków. Infekcje bakteryjne i depresja są wiodącymi przyczynami globalnego obciążenia chorobami.

Może najbardziej interesujące, MAOIs, uważane przez wielu za bardziej skuteczne niż tricyclics, są teraz praktycznie śladowe. Problemy, które tworzą w zakresie interakcji leków i ograniczenia diety, plus brak niedawnego marketingu, powodują, że wielu amerykańskich internistów odmówić, aby umożliwić ich pacjentów do rozważenia ich. Wielu lekarzy nigdy nie słyszało o MAOIs.

Interniści i lekarze pierwszego kontaktu, którzy dają więcej leków przeciwdepresyjnych pacjentom niż psychiatrzy ze względu na osobliwości amerykańskiej opieki zdrowotnej, są o wiele bardziej wygodni z SSRIs. Poważne przedawkowania są mniej problematyczne niż w przypadku leków trójpierścieniowych. Escitalopram i paroksetyna wypadły dość dobrze wśród SSRI w rankingach Cambridge Study pod względem skuteczności, co jest ironią losu, ponieważ paroksetyna była często krytykowana za uspokojenie i rzekomy brak skuteczności. Wspólne leki jak Prozac (fluoksetyna), które robią gorzej niż terapia światłem w badaniach klinicznych, nie wyszedł tak korzystnie.

Bottom Line

Antydepresanty pracy. Pracują umiarkowanie dobrze w leczeniu depresji garden-variety. Działają lepiej w połączeniu z CBT i innymi psychoterapiami, terapią światłem i ćwiczeniami. Leczenie skojarzone jest najlepsze, ponieważ ogólna skuteczność i wskaźniki remisji pozostają raczej słabe w przypadku pojedynczego leczenia depresji.

Ale w epoce, w której „nowe” metody leczenia, takie jak wywołująca halucynacje ketamina, są zapowiadane jako przełomowe, najstarsze leki mogą działać najlepiej. W „naturalnym eksperymencie” w Niemczech, kiedy rząd zdecydował, że został oszukany przez producentów SSRI, populacja kliniczna przesunięta z powrotem do starych trójcyklicznych leków zademonstrowała krótszy pobyt w szpitalu i lepsze ogólne wyniki. W poprzednich badaniach, MAOI były często wykazywane jako najlepsze leki w grupach pacjentów w podeszłym wieku i z depresją dwubiegunową, i prawie nie są nawet dyskutowane dzisiaj.

.