Co to jest choroba Pompego?
Choroba Pompego (POM-pay), znana również jako choroba spichrzeniowa glikogenu typu II lub niedobór kwaśnej maltazy, jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które powoduje głębokie osłabienie mięśni. Choroba ta jest spowodowana mutacjami w genie, który nakazuje organizmowi wytwarzanie enzymu zwanego kwaśną alfa-glukozydazą (GAA). Normalnie organizm używa tego enzymu do rozkładania glikogenu (zmagazynowanego cukru) na glukozę (cukier). Jednak w chorobie Pompego, GAA nie występuje lub jest znacznie obniżony, co powoduje gromadzenie się nadmiernej ilości glikogenu w tkankach organizmu, co prowadzi do poważnych uszkodzeń. Najbardziej dotknięte są serce i mięśnie szkieletowe.
Choroba Pompego jest chorobą autosomalną recesywną – co oznacza, że każde z rodziców osoby dotkniętej chorobą musi przekazać kopię zmutowanego genu. Jest to część powodu, dla którego choroba ta jest stosunkowo rzadka, występuje u jednej na 40 000 osób.
Jak przebiega choroba?
Zidentyfikowano dwie formy choroby Pompego: ciężką formę „niemowlęcą” oraz łagodniejszą formę „późną”. Postać niemowlęca choroby pojawia się zwykle w ciągu pierwszych miesięcy życia i postępuje szybko, prowadząc do poważnego osłabienia mięśni, niewydolności serca i często śmierci przed ukończeniem pierwszego lub drugiego roku życia. Postać późna choroby (zwana również postacią młodzieńczą/dorosłą) pojawia się po okresie niemowlęcym i postępuje wolniej. Głównym objawem jest osłabienie mięśni, a serce jest zazwyczaj oszczędzane. Oczekiwana długość życia jest zwykle skrócona z powodu osłabienia mięśni oddechowych u osób z tą postacią choroby.
Jak diagnozuje się chorobę?
Chorobę Pompego diagnozuje się poprzez badania przesiewowe w kierunku powszechnych mutacji w genie GAA, poprzez pomiar poziomu enzymu GAA w próbce krwi lub poprzez biopsję mięśni. Po postawieniu diagnozy zalecana jest konsultacja z genetykiem oraz badania przesiewowe innych członków rodziny.
Czy istnieje jakieś leczenie?
Administracja Żywności i Leków Stanów Zjednoczonych zatwierdziła alfa alglukozydazę (Myozyme) do stosowania u pacjentów z chorobą Pompego. Jest to rodzaj enzymatycznej terapii zastępczej, Myozyme jest formą GAA – enzymu, który jest nieobecny lub zredukowany w tym zaburzeniu. Lek jest zwykle podawany we wlewie dożylnym co drugi tydzień. Myozyme okazał się niezwykle skuteczny w odwracaniu uszkodzeń mięśnia sercowego i zwiększaniu długości życia u osób z niemowlęcą postacią choroby. Terapia ta jest jednak mniej skuteczna w przypadku mięśni szkieletowych.
Pacjenci z chorobą Pompego wymagają wysoce wyspecjalizowanej opieki ze strony różnych specjalistów, zwłaszcza w miarę postępu choroby.
Jakie są kluczowe obszary badań nad chorobą Pompego w NIAMS?
W ciągu ostatnich dwóch dekad naukowcy z Narodowego Instytutu Zapalenia Stawów, Chorób Mięśniowo-Szkieletowych i Chorób Skóry (NIAMS) – dr Paul Plotz, szef Oddziału Zapalenia Stawów i Reumatyzmu NIAMS, oraz grupa naukowców z jego laboratorium pod kierownictwem dr Niny Raben – poczynili znaczne postępy w kierunku zrozumienia choroby Pompego. Chociaż początkowo liczono, że enzymatyczna terapia zastępcza może wyleczyć chorobę Pompego, grupa z NIAMS odkryła, że mięśnie szkieletowe są odporne na leczenie. Odkrycie to zostało dokonane w mysich modelach choroby, które zostały wygenerowane w laboratorium; modele te są obecnie używane na całym świecie przez naukowców zaangażowanych w badania i rozwój terapii Pompego.
Grupa koncentruje swoje obecne wysiłki na wykorzystaniu nowych informacji w celu poprawy leczenia opornych włókien mięśniowych. Badania te są częściowo finansowane przez umowę o współpracy badawczo-rozwojowej (CRADA) z Genzyme, firmą produkującą Myozyme.
Grupa NIAMS niedawno odkryła nowe wskazówki związane z defektami komórkowymi w chorobie Pompego. Zidentyfikowali struktury w wielu komórkach mięśni szkieletowych u pacjentów z chorobą Pompego i u myszy, które okazały się być dużymi zbiorowiskami resztek komórkowych, które powinny być dostarczone i przetworzone w lizosomach, „centrach recyklingu” komórki. Te resztki normalnie zostałyby strawione w lizosomach na bloki konstrukcyjne, które komórka wykorzystuje do utrzymania się w formie – aminokwasy do budowy białek, cukry, takie jak glukoza, aby zapewnić energię i kwasy tłuszczowe do budowy błon i zapewnienia energii. Tak więc lizosomy były nie tylko wypełnione glikogenem, który nie mógł zostać strawiony, ale również inne materiały gromadziły się na zewnątrz – nie mogąc dotrzeć do miejsca recyklingu. To nagromadzenie wyglądało jak rodzaj materiału, który jest normalnie przenoszony do lizosomów przez niezwykły system, zwany „autofagią” – co dosłownie oznacza samozjadanie. System ten wyłapuje zużyte części komórek i dostarcza je do lizosomów w celu recyklingu. Dr Raben zauważył, że ten system zbierania i recyklingu nie funkcjonuje prawidłowo w mięśniach szkieletowych Pompego, a nadwyrężone centra recyklingu wydają się być przeciążone. Grupa NIAMS obecnie testuje nowe strategie interwencji w chorobie Pompego, badając sposoby modulacji mechanizmów autofagii.
Misją National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS), części Department of Health and Human Services’ National Institutes of Health (NIH), jest wspieranie badań nad przyczynami, leczeniem i zapobieganiem chorobom stawów oraz chorobom układu mięśniowo-szkieletowego i skóry; szkolenie naukowców podstawowych i klinicznych w celu prowadzenia tych badań; oraz rozpowszechnianie informacji na temat postępu badań w tych chorobach. Aby uzyskać więcej informacji na temat NIAMS, należy zadzwonić do centrum informacyjnego pod numer 301-495-4484 lub 877-22-NIAMS (połączenie bezpłatne) lub odwiedzić stronę internetową NIAMS pod adresem https://www.niams.nih.gov.
Informacje te zostały opracowane przez National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, National Institute of Health.
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. Pompe Disease. Dostępne na: https://www.niams.nih.gov/Health_Info/Pompe_Disease/default.asp. Accessed January 9, 2014.
Informacje zawarte w tym dokumencie służą wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych. Nie mają one na celu zastąpienia spersonalizowanej porady zawodowej. Chociaż informacje zostały uzyskane ze źródeł uznanych za wiarygodne, firma MedLink Corporation, jej przedstawiciele i dostawcy informacji nie gwarantują ich dokładności i zrzekają się odpowiedzialności za negatywne konsekwencje wynikające z ich wykorzystania. W celu uzyskania dalszych informacji należy skonsultować się z lekarzem i organizacją, o której mowa w niniejszym dokumencie.