Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D. (z lewej), i Karoly Mirnics, M.D., Ph.D.
Badacze z University of Nebraska Medical Center i Vanderbilt University w Nashville, Tenn…, odkryli, że dwa powszechnie stosowane leki w leczeniu chorób psychicznych mogą powodować ryzyko zdrowotne dla podzbioru osób w oparciu o ich genetyczny makeup.
Odkrycia zostały opublikowane we wrześniowym wydaniu Journal of Lipid Research, publikacji Amerykańskiego Towarzystwa Biochemii i Biologii Molekularnej. Badania są finansowane przez pięć lat, $ 3,2 mln National Institute of Mental Health grant.
The wyniki badań koncentrują się wokół genu 7-dehydrocholesterol reduktazy (DHCR7), który produkuje enzym odpowiedzialny za ostatni krok w produkcji cholesterolu. Cholesterol jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania wszystkich komórek organizmu. Wiele różnych typów komórek syntetyzuje cholesterol, w tym mózg, ponieważ układ nerwowy nie może wykorzystywać cholesterolu pochodzącego z pożywienia.
Dwie wadliwe kopie genu powodują zaburzenie rozwojowe zespół Smitha-Lemlego-Opitza (SLOS), charakteryzujący się podwyższeniem stężenia toksycznego prekursora cholesterolu, 7-DHC. SLOS występuje u jednego na 20 000 do 60 000 noworodków, a jego objawy sięgają od łagodnych problemów z nauką i zachowaniem do głębokich wyzwań psychicznych i fizycznych. Warto również zauważyć, że trzy na cztery dzieci z SLOS mają zaburzenia ze spektrum autyzmu.
W przeciwieństwie do tego, osoby z jedną wadliwą kopią genu DHCR7, tak zwani „nosiciele”, są uważani za zdrowych. Jednak najnowsze badania wykazały, że jeśli osoby te przyjmują albo aripiprazol (sprzedawany jako Abilify) albo trazodon (sprzedawany jako Oleptro), mogą mieć niepożądaną fizjologiczną reakcję na leczenie.
Aripiprazol jest zwykle stosowany w leczeniu zaburzeń biopolarnych, schizofrenii, depresji i drażliwości związanej z autyzmem, podczas gdy trazodon jest stosowany w leczeniu depresji. Pacjenci często kontynuują stosowanie tych leków podczas ciąży.
„Pojedyncza kopia wadliwego genu DHCR7 prowadzi do niewielkiego podwyższenia 7-DHC. Podobnie dwa leki, które badaliśmy, również łagodnie podnoszą poziom 7-DHC, nawet gdy dwie kopie genów DHCR7 są w pełni funkcjonalne” – powiedział główny autor Zeljka Korade, D.V.M., Ph.D., profesor pediatrii, biochemii i biologii molekularnej w UNMC. „Jednakże, gdy pojedyncza kopia wadliwego genu DHCR7 jest połączona z aripiprazolem lub leczeniem trazodonem u osób dorosłych, poziomy 7-DHC są znacznie podwyższone do zakresu tego, który obserwuje się u pacjentów z SLOS.”
Konsekwencje zdrowotne tego silnego podwyższenia 7-DHC w wieku dorosłym pozostają nieznane do tej pory. Badanie zostało przeprowadzone na ludzkich komórkach skóry przekazanych przez osoby, które są nosicielami jednej kopii wadliwego genu DHCR7, ale autorzy uważają, że podobny proces zachodzi we wszystkich tkankach dotkniętych wadliwym genem DHCR7, w tym w mózgu.
„Leki te są całkowicie bezpieczne u 99 procent ludzi, którzy je przyjmują, ale może tak nie być w przypadku około 1 procenta ludzi, którzy mają jedną wadliwą kopię genu DHCR7,” powiedział Karoly Mirnics, M.D., Ph.D., dyrektor Munroe-Meyer Institute for Genetics and Rehabilitation w UNMC i współautor. „Może to być szczególnie ważne w czasie ciąży, kiedy matka przyjmuje jeden z tych leków i albo matka albo dziecko ma jedną kopię wadliwego genu DHCR7. Ta interakcja ma potencjał, aby negatywnie wpłynąć na rozwijający się mózg nienarodzonego dziecka, prowadząc do chemicznie wywołanego SLOS, i to powinno być zbadane.”
„Nasze trwające badania testują te i podobne interakcje gen-lek w ciężarnych transgenicznych modelach myszy, i możemy być w stanie odpowiedzieć na to bardzo ważne pytanie w najbliższej przyszłości,” Dr Korade powiedział. „Jest to doskonały przykład medycyny precyzyjnej, gdzie genetyczny makijaż pacjentów może być krytyczny dla wyboru optymalnego i spersonalizowanego leczenia.”
Osoby, które są przepisywane jeden z tych leków i rozważają ciążę powinny skonsultować się z lekarzem o uzyskanie testu genetycznego, aby określić, czy są one nosicielem wadliwego genu, powiedziała. Podobnie osoby, które są znanymi nosicielami lub u których w rodzinie występuje SLOS i którym przepisano aripiprazol lub trazodon, powinny porozmawiać ze swoim lekarzem o potencjalnym ryzyku dla ich zdrowia.
Jesteśmy Nebraska Medicine i UNMC. Naszą misją jest prowadzenie świata w przekształcaniu życia w celu stworzenia zdrowej przyszłości dla wszystkich jednostek i społeczności poprzez premierowe programy edukacyjne, innowacyjne badania i niezwykłą opiekę nad pacjentami.
Twitter | Facebook | Instagram | YouTube | Flickr
.