Trądzik jest przewlekłym stanem zapalnym w obrębie jednostki pilosebaceous, występującym u około 79% do 95% nastolatków w świecie zachodnim.1 Leczenie trądziku zależy od jego ciężkości. Miejscowe stosowanie tretinoiny, adapalenu, nadtlenku benzoilu, kwasu azelainowego i miejscowych antybiotyków jest zwykle stosowane w przypadku niezapalnej lub łagodnej choroby zapalnej. Izotretynoina jest zalecana do leczenia ciężkiego trądziku zapalnego (np. trądzik guzkowo-pęcherzykowy lub conglobata) oraz w przypadkach trądziku, który okazał się oporny na wcześniejsze leczenie antybiotykami lub środkami stosowanymi miejscowo. Dawki izotretynoiny wahają się od 0,5 do 2 mg/kg dziennie przez 16 do 24 tygodni.1 Izotretynoina zmniejsza aktywność i wielkość gruczołów łojowych, normalizuje keratynizację mieszków łojowych i zmniejsza liczbę Propionibacterium acnes. Izotretynoina może również powodować kliniczne działania niepożądane i zmiany laboratoryjne, z których najważniejszym jest teratogenność. Może również powodować śluzówkowo-skórne działania niepożądane, w tym pękanie warg, suchość skóry i błony śluzowej nosa, zaczerwienienie skóry, suchość oczu i podrażnienie oczu.1 Może również powodować blepharoconjuctivitis, fotouczulenie, asteatotyczne zapalenie skóry, świąd, telogen effluvium, wtórną kolonizację bakteryjną, kruchość paznokci, okołopaznokciowy ziarniniak ropny, paronychia, bóle mięśniowe, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe, nudności, bóle głowy, wymioty, depresję, psychozę, samobójstwa, zaparcia i reakcje alergiczne.2 Leczenie izotretynoiną może zwiększać stężenie w surowicy enzymów wątrobowych, triglicerydów (TG) i cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) oraz zmniejszać stężenie cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL).1 Celem tego retrospektywnego badania była ocena wpływu izotretynoiny na enzymy wątrobowe i lipidy w ciągu 6 miesięcy.
Materiały i metody
Nasze retrospektywne badanie zostało przeprowadzone w Szpitalu Uniwersytetu Atatürka w Erzurum, mieście położonym we wschodniej Turcji. Do badania włączono wszystkich pacjentów, którzy byli leczeni na oddziale dermatologii i otrzymywali doustną izotretynoinę w okresie od czerwca 2009 do czerwca 2012 roku. Badanie opierało się na ocenie dokumentacji medycznej pacjentów. Wszyscy pacjenci otrzymywali doustną izotretynoinę w dawce 0,5 do 1 mg/kg dziennie; większość pacjentów otrzymywała 30 do 40 mg dziennie. Dokumentacja medyczna pacjentów obejmowała wiek, płeć, liczbę białych krwinek (WBC), liczbę czerwonych krwinek (RBC), liczbę hemoglobiny oraz poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), TG, LDL i HDL na początku leczenia. Poziomy aminotransferazy asparaginianowej, ALT, TG, LDL i HDL były również mierzone podczas 3- i 6-miesięcznej obserwacji. Analiza poziomów AST, ALT, TG, LDL i HDL była oparta na wytycznych National Cholesterol Education Program.3 Poziomy aminotransferazy asparaginianowej i ALT zostały sklasyfikowane jako prawidłowe (<40 U/L) i wysokie (≥40 U/L). Poziom triglicerydów sklasyfikowano jako prawidłowy (<150 mg/dl), granicznie wysoki (150-199 mg/dl), wysoki (200-499 mg/dl) i bardzo wysoki (≥500 mg/dl). Poziom lipoprotein o małej gęstości sklasyfikowano jako optymalny (<100 mg/dl), powyżej optymalnego (100-129 mg/dl), granicznie wysoki (130-159 mg/dl), wysoki (160-189 mg/dl) i bardzo wysoki (≥190 mg/dl). Poziom lipoprotein o dużej gęstości sklasyfikowano jako niski (<40 mg/dl), prawidłowy (40-59 mg/dl) i wysoki (≥60 mg/dl). Prawidłowa liczba WBC została zdefiniowana jako 3,5 do 12,5×103/mL. Prawidłowa liczba hemoglobiny została zdefiniowana jako 11,5 do 15,0×106/mL dla kobiet i 13 do 17×106/mL dla mężczyzn. Prawidłową liczbę RBC zdefiniowano jako 4,0 do 5,2×106/mL dla kobiet i 4,5 do 5,9×106/mL dla mężczyzn. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu programu SPSS w wersji 17.0. Do porównania średnich pomiędzy 3 grupami (wartości wyjściowe, 3-miesięczne i 6-miesięczne) użyto analizy wariancji metodą powtarzanych pomiarów. Do porównania średnich pomiędzy dowolnymi 2 grupami użyto testu t dla prób sparowanych. Wyniki z P<.05 uznano za statystycznie istotne.
Wyniki
Terapię doustną izotretynoiną rozpoczęto u 349 pacjentów w naszej instytucji od czerwca 2009 do czerwca 2012. Dwudziestu siedmiu z tych pacjentów zostało wykluczonych z badania, ponieważ ich dokumentacja medyczna nie była dostępna. Uzyskano dokumentację medyczną od 322 pacjentów. Badana populacja składała się z 226 (70,2%) kobiet i 96 (29,8%) mężczyzn. Wiek pacjentów wahał się od 17 do 64 lat, a średnia wieku wynosiła 23,9 lat. Średni (odchylenie standardowe) wiek kobiet wynosił 23,9 (5,4) lat, a średni (SD) wiek mężczyzn 23,8 (7,02) lat. Większość pacjentów stosowała schemat 30 lub 40 mg izotretynoiny dziennie. Różnice między dawkami i wartościami laboratoryjnymi nie były analizowane, ponieważ założyliśmy, że nie będzie znaczącej różnicy, ponieważ większość pacjentów otrzymywała tę samą dawkę. Średnia (SD) liczba WBC wynosiła 8,4 (3,5)×103/mL. Średnia (SD) liczba RBC wynosiła 4,9 (0,5)×106/mL. Średnia (SD) liczba hemoglobiny wynosiła 14,3 (1,7)×106/mL (kobiety, 13,6 ×106/mL; mężczyźni, 15,9 ×106/mL).
W badaniu oceniano wpływ izotretynoiny na enzymy wątrobowe (AST i ALT) i lipidy (TG, LDL i HDL). Prawie wszyscy pacjenci (>95%) mieli prawidłowe stężenia AST i ALT na początku badania. Wyniki przedstawiono w tabeli. Niektóre wartości nie zostały zarejestrowane dla wszystkich pacjentów podczas każdej kontroli.
.