Farmakokinetyka odnosi się do szybkości i zakresu dystrybucji leku do różnych tkanek,oraz szybkości eliminacji leku. Farmakokinetyka może być zredukowana do równań matematycznych, które opisują tranzyt leku w całym organizmie, bilans netto od wchłaniania i dystrybucji do metabolizmu i wydalania.
Farmakokinetyczny model dwukompartmentowy dzieli ciało na przedział centralny i obwodowy. Przedział centralny (przedział 1) składa się z osocza i tkanek, gdzie dystrybucja leku jest praktycznie natychmiastowa. Przedział obwodowy (przedział 2) składa się z tkanek, w których dystrybucja leku jest wolniejsza.
Stężenia leku w przedziałach są równe ilości podzielonej przez objętość: C1=A1/V1 iC2=A2/V2.Stężenie leku w przedziale centralnym jest równe stężeniu w osoczu: CP=C1.Klirens (w jednostkach L/h) jest często używany zamiast stałych szybkości frakcji (w jednostkach h-1); w farmakokinetyce objętość dystrybucji podawana jest w jednostkach objętości (L), a stałe szybkości można przedstawić jako stosunek klirensu i objętości dystrybucji, k=CL/V.
W przypadku doustnego podania leku, w chwili t=0 ilość leku w przedziale centralnym i obwodowym wynosi zero (A1(0)=A2(0)=0), a początkowa ilość w przewodzie pokarmowym (dawka skuteczna) wynosi:
, gdzie D to podana dawka leku, S to współczynnik soli (frakcja podanej dawki, która składa się z czystego leku), a F to współczynnik biodostępności (frakcja dawki, która dociera do krążenia systemowego).
Ilość leku w GI maleje z czasem:
Stężenia leku w przedziale centralnym i obwodowym można obliczyć za pomocą równań różniczkowych:
Po całkowaniu równań od czasu zerowego:
Zobacz także:
- PK three-compartment model
- PK one-compartment model
- Farmakokinetyka plazmy w PET
- Zajętość receptora
- Inhibicja enzymu
- Potencjał wiązania
- Model przedziałowy ODE w PET
- Model całego ciała dla H2O
Bergström M, Långström B. Pharmacokinetic studies with PET. Progr Drug Res. 2005; 62: 280-317. doi: 10.1007/3-7643-7426-8_8.
Bourne DWA: Mathematical Modeling of Pharmacokinetic Data. CRC Press, 1995. ISBN 1-56676-204-9.
Purves RD. Multiple solutions, illegal parameter values, local minima of the sum of squares, and anomalous parameter estimates in least-squares fitting of the two-compartment pharmacokinetic model with absorption. J Pharmacokinet Biopharm. 1996; 24(1): 79-101.doi: 10.1007/BF02353511.
Rescigno A. Compartmental analysis revisited. Pharmacol Res. 1999; 39(6): 471-478.doi: 10.1006/phrs.1999.0467.
Rosenbaum S (ed.): Basic Pharmacokinetics and Pharmacodynamics – An Integrated Textbook and Computer Simulations. 2nd ed., Wiley, 2017. ISBN 9781119143154.
Tagi: Pharmacokinetics, Drug Development, Plasma, Clearance
Updated at: 2019-01-06
Created at: 2016-12-16
Written by: Vesa Oikonen
Tłumaczenie.