Skip to content
Menu
CDhistory
CDhistory

Fluorouracil Injection

Posted on 1 lipca, 2021 by admin
  • PRECAUTIONS
  • Ogólne
  • Badania laboratoryjne
  • Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
  • Carcinogenesis
  • Mutageneza
  • Upośledzenie płodności
  • Ciąża
  • Kategoria ciąży D.
  • Działanie nieteratogenne
  • Matki karmiące
  • Stosowanie u dzieci

PRECAUTIONS

Ogólne

Fluorouracil jest lekiem wysoce toksycznym o wąskim marginesie bezpieczeństwa. Dlatego pacjenci powinni być dokładnie nadzorowani, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby odpowiedź terapeutyczna wystąpiła bez pewnych oznak toksyczności.Ciężka toksyczność hematologiczna, krwotok z przewodu pokarmowego, a nawet zgon mogą być wynikiem stosowania fluorouracylu pomimo starannego doboru pacjentów i dokładnego dostosowania dawki. Chociaż ciężka toksyczność jest bardziej prawdopodobna u pacjentów z grupy niskiego ryzyka, przypadki śmiertelne mogą wystąpić sporadycznie nawet u pacjentów w stosunkowo dobrym stanie.

Leczenie należy przerwać natychmiast, gdy wystąpi jeden z następujących objawów toksyczności:

  1. Zapalenie jamy ustnej lub zapalenie przełyku i gardła, przy pierwszym widocznym objawie.
  2. Leukopenia (WBC poniżej 3500) lub szybko zmniejszająca się liczba białych krwinek.
  3. Wymioty, nie dające się opanować.
  4. Biegunka, częste wypróżnienia lub wodniste stolce.
  5. Owrzodzenie przewodu pokarmowego i krwawienie.
  6. Małopłytkowość (liczba płytek krwi poniżej 100 000).
  7. Krwotok z dowolnego miejsca.

Podawanie 5-fluorouracylu było związane z występowaniem zespołu palmar-plantarerythrodysesthesia, znanego również jako zespół ręka-stopa. Zespół ten został scharakteryzowany jako uczucie mrowienia w dłoniach i stopach, które może postępować w ciągu następnych kilku dni, aż do bólu podczas trzymania przedmiotów lub chodzenia. Dłonie i podeszwy stają się symetrycznie obrzęknięte i rumieniowate, z tkliwością paliczków dystalnych, prawdopodobnie z towarzyszącym łuszczeniem się naskórka.Po przerwaniu leczenia następuje stopniowe ustępowanie objawów w ciągu 5 do 7 dni. Chociaż zgłaszano, że pirydoksyna łagodzi zespół erytrodysestezji dłoniowo-podeszwowej, nie ustalono bezpieczeństwa jej stosowania i skuteczności.

Badania laboratoryjne

Przed podaniem każdej dawki zaleca się wykonanie morfologii białych krwinek z różnicowaniem.

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility

Carcinogenesis

Nie przeprowadzono długotrwałych badań na zwierzętach w celu oceny potencjału rakotwórczego fluorouracylu. Jednakże nie znaleziono dowodów rakotwórczości w małych grupach szczurów, którym fluorouracyl podawano doustnie w dawkach 0,01, 0,3, 1 lub 3 mg na szczura przez 5 dni w tygodniu przez 52 tygodnie, po czym następował sześciomiesięczny okres obserwacji. Również w innych badaniach samcom szczurów podawano dożylnie 33 mg/kg fluorouracylu raz w tygodniu przez 52 tygodnie, a następnie obserwowano je przez resztę życia, bez dowodów na działanie rakotwórcze. Samicom myszy podawano 1 mg fluorouracylu dożylnie raz w tygodniu przez 16 tygodni, bez wpływu na występowanie gruczolaków płuc. Na podstawie dostępnych danych nie można dokonać oceny ryzyka rakotwórczego fluorouracylu dla ludzi.

Mutageneza

Onkogenna transformacja fibroblastów z embrionu myszy została wywołana in vitro przez fluorouracyl, ale związek między onkogennością a mutagennością nie jest jasny. Wykazano, że fluorouracyl jest mutagenny dla kilku szczepów Salmonella typhimurium, włączając TA 1535, TA 1537 i TA 1538, oraz dla Saccharomyces cerevisiae, chociaż nie znaleziono dowodów mutagenności w przypadku szczepów Salmonellatyphimurium TA 92, TA 98 i TA 100. Ponadto zaobserwowano pozytywny efekt w teście mikrojądrowym na komórkach szpiku kostnego myszy, a fluorouracyl w bardzo wysokich stężeniach wywoływał pęknięcia chromosomalne w fibroblastach chomika in vitro.

Upośledzenie płodności

Fluorouracyl nie został odpowiednio przebadany na zwierzętach, aby umożliwić ocenę jego wpływu na płodność i ogólną wydajność reprodukcyjną. Jednakże wykazano, że dawki 125 lub 250 mg/kg, podawane dootrzewnowo, wywołują aberracje chromosomalne i zmiany w chromosomalnej organizacji spermatogonii u szczurów. Różnicowanie spermatogoniów zostało również zahamowane przez fluorouracyl, powodując przejściową niepłodność. Jednakże w badaniach na szczepie myszy, który jest wrażliwy na wywoływanie nieprawidłowości główki plemnika po ekspozycji na szereg mutagenów chemicznych i czynników rakotwórczych, fluorouracyl nie powodował żadnych nieprawidłowości przy dawkach doustnych do 80 mg/kg/dzień. U samic szczurów fluorouracyl, podawany dootrzewnowo w tygodniowych dawkach 25 lub 50 mg/kg przez 3 tygodnie podczas przed-owulacyjnych faz oogenezy, znacząco zmniejszał częstość występowania płodnych kojarzeń, opóźniał rozwój zarodków przed- i poimplantacyjnych, zwiększał częstość występowania przedimplantacyjnej letalności i wywoływał anomalie chromosomalne w tych zarodkach. W ograniczonym badaniu na królikach, pojedyncza dawka 25 mg/kg fluorouracylu lub 5 dziennych dawek 5 mg/kg nie miały wpływu na owulację, wydawały się nie wpływać na implantację i miały jedynie ograniczony wpływ na niszczenie zygoty. Można oczekiwać, że związki takie jak fluorouracyl, które zaburzają syntezę DNA, RNA i białek, będą miały niekorzystny wpływ na gametogenezę.

Ciąża

Kategoria ciąży D.

Patrz OSTRZEŻENIA.

Działanie nieteratogenne

Fluorouracyl nie był badany u zwierząt pod kątem jego wpływu na rozwój około- i pourodzeniowy.Jednakże wykazano, że fluorouracyl przekracza łożysko i dostaje się do krążenia płodowego u szczura.Podawanie fluorouracylu powodowało zwiększoną liczbę resorpcji i śmiertelność zarodków u szczurów. U małp, dawki u matki wyższe niż 40 mg/kg powodowały aborcję wszystkich zarodków narażonych na fluorouracyl. Można oczekiwać, że związki hamujące syntezę DNA, RNA i białka będą miały niekorzystny wpływ na rozwój około- i pourodzeniowy.

Matki karmiące

Nie wiadomo, czy fluorouracyl jest wydzielany do mleka ludzkiego. Ponieważ fluorouracyl hamuje syntezę DNA, RNA i białek, matki nie powinny karmić piersią podczas przyjmowania tego leku.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.

Dodaj komentarz Anuluj pisanie odpowiedzi

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *

Ostatnie wpisy

  • Acela powraca: NYC lub Boston za 99 dolarów
  • OMIM Entry – # 608363 – CHROMOSOME 22q11.2 DUPLICATION SYNDROME
  • Rodzice Kate Albrecht – Dowiedz się więcej o jej ojcu Chrisie Albrechcie i matce Annie Albrecht
  • Temple Fork Outfitters
  • Burr (powieść)

Archiwa

  • luty 2022
  • styczeń 2022
  • grudzień 2021
  • listopad 2021
  • październik 2021
  • wrzesień 2021
  • sierpień 2021
  • lipiec 2021
  • czerwiec 2021
  • maj 2021
  • kwiecień 2021
  • DeutschDeutsch
  • NederlandsNederlands
  • SvenskaSvenska
  • DanskDansk
  • EspañolEspañol
  • FrançaisFrançais
  • PortuguêsPortuguês
  • ItalianoItaliano
  • RomânăRomână
  • PolskiPolski
  • ČeštinaČeština
  • MagyarMagyar
  • SuomiSuomi
  • 日本語日本語
©2022 CDhistory | Powered by WordPress & Superb Themes