Badania biomedyczne i praktyka kliniczna tradycyjnie koncentrowały się raczej na chorobie niż na zdrowiu. Zazwyczaj czekamy, aż ludzie zachorują, zanim spróbujemy wyleczyć ich z choroby lub złagodzić objawy, zamiast aktywnie wspierać zdrowie i dobre samopoczucie przy braku choroby. Obecne trendy demograficzne zmierzające w kierunku starzenia się społeczeństw sprawiają, że takie podejście jest problematyczne. Zamiast poprawiać jakość życia, być może wydłużamy okres zachorowalności i słabości dla milionów ludzi. Medycyna dwudziestego pierwszego wieku powinna przyjąć strategię bezpośredniego oddziaływania na molekularne mechanizmy powodujące biologiczne starzenie się. Tylko w ten sposób będzie można spowolnić początek i progresję wielu chorób związanych z wiekiem jednocześnie, w celu wydłużenia rozpiętości zdrowia proporcjonalnie do długości życia.
Świat się starzeje. W ciągu ostatniego stulecia średnia długość życia w krajach rozwiniętych wzrosła o około 60% w tym samym czasie, w którym zmniejszyła się liczba urodzeń. Efektem netto tych tendencji jest to, że prawie każdy naród doświadcza dramatycznego „siwienia” populacji. Niestety, wydaje się, że wzrost średniej długości życia nie idzie w parze z rosnącą „długością życia w zdrowiu” (Nikolich-Žugich i in., 2016). Pojęcie healthspan odnosi się do okresu życia spędzonego w stanie wolnym od przewlekłej, związanej z wiekiem choroby lub niepełnosprawności (Kaeberlein, 2018), ale wzrostowi długości ludzkiego życia nie towarzyszył wzrost healthspan populacji (Olshansky, 2018). Zamiast tego, wiele osób żyje dłużej z jedną lub, częściej, wieloma chorobami starzenia się. W 2017 r. oszacowano, że ponad połowa globalnego obciążenia zdrowotnego wśród dorosłych może być przypisana chorobom związanym z wiekiem (Chang, Skirbekk, Tyrovolas, Kassebaum, & Dieleman, 2019), a liczba ta rośnie. Konsekwencje tych przesunięć demograficznych i wzrostu przeżycia współistniejącego są głębokie, z poważnymi implikacjami ekonomicznymi i społecznymi.
Wzrost obciążenia chorobami wśród starszych dorosłych może być związany z podejściem „jedna choroba na raz” do medycyny człowieka. Badania biomedyczne i praktyka kliniczna skupiają się prawie wyłącznie na leczeniu poszczególnych chorób po zachorowaniu. Nawet działania profilaktyczne koncentrują się na jednej chorobie, takiej jak choroba serca czy choroba Alzheimera. Problem z tym sposobem myślenia polega na tym, że wiek jest największym pojedynczym czynnikiem ryzyka dla wielu różnych chorób (Kaeberlein, 2017). Nawet gdybyśmy pewnego dnia odnieśli sukces w leczeniu raka lub choroby serca, wpływ na healthspan byłby stosunkowo niewielki (Lombard, Miller, & Pletcher, 2016). Dzieje się tak dlatego, że ryzyko dla wszystkich innych chorób związanych ze starzeniem się nadal rośnie wykładniczo wraz z wiekiem. Rzeczywiście, oszacowano, że wyleczenie wszystkich form raka zwiększyłoby oczekiwaną długość życia dla typowej 50-letniej kobiety w Stanach Zjednoczonych o zaledwie 3-4 lata (Martin, LaMarco, Strauss, & K, 2003), z jeszcze mniejszym wzrostem oczekiwanej długości życia w zdrowiu, po prostu dlatego, że tylko jedna (z wielu) chorób starzenia się zostałaby złagodzona.
Mamy teraz możliwość podjęcia znacznie bardziej skutecznego podejścia do przedłużenia healthspan, poprzez bezpośrednie ukierunkowanie na biologiczne mechanizmy starzenia się. Od połowy lat 90. XX wieku dokonano ogromnego postępu w zrozumieniu molekularnych przyczyn biologicznego starzenia się, które zostały sformalizowane jako dziewięć „Hallmarks of Aging” (López-Otín, Blasco, Partridge, Serrano, & Kroemer, 2013). Te cechy reprezentują specyficzne, biologiczne procesy, które przyczyniają się do związanych z wiekiem funkcjonalnych spadków i ryzyka chorób. Co ważne, poprzez ukierunkowanie tych cech za pomocą leków lub innych interwencji, możliwe jest obecnie spowolnienie biologicznego procesu starzenia się, a w niektórych przypadkach nawet odwrócenie funkcjonalnych spadków, które występują podczas starzenia się. Na przykład lek rapamycyna, który celuje w wiele cech starzenia się, okazał się poprawić starzejące się serce, mózg i układ odpornościowy u gryzoni, tak że stare zwierzęta leczone tym lekiem wykazały funkcjonalne odmłodzenie w tych narządach (Kaeberlein & Galvan, 2019). Pochodna rapamycyny jest obecnie badana w badaniach klinicznych u ludzi, aby ustalić, czy ma takie same efekty immunostymulujące u starszych dorosłych, przy czym wstępne wyniki wyglądają dość obiecująco (Mannick i in., 2018). Stanowi to tylko jedną z kilku strategii klinicznego celowania w Hallmarks of Aging, a teraz wydaje się pewne, że leki opóźniające lub odwracające biologiczny proces starzenia się są tylko kwestią kiedy, a nie czy.
Bezpośrednie celowanie w biologiczne starzenie się, które określam jako medycynę XXI wieku, ma wiele zalet w porównaniu z tradycyjnym podejściem typu „jedna choroba na raz”. Wpływ na oczekiwaną długość życia i zdrowia dzięki ukierunkowaniu na starzenie się jest znacznie większy niż czekanie, aż ludzie zachorują i próba wyleczenia lub poprawy ich poszczególnych chorób (ryc. 1). Zamiast zwiększać oczekiwaną długość życia o zaledwie kilka lat dzięki wyleczeniu jednej choroby, opóźnianie starzenia się może zwiększyć oczekiwaną długość życia o kilka dziesięcioleci. Co ważne, te dodatkowe lata byłyby spędzone w stosunkowo dobrym zdrowiu, ponieważ zamiast leczyć tylko jedną chorobę, wszystkie spadki funkcjonalne i choroby związane ze starzeniem się byłyby zwalczane jednocześnie. Oprócz wpływu na jakość życia, istnieją znaczne korzyści ekonomiczne, jak również. Oszacowano, że samo zwiększenie oczekiwanej długości życia o zaledwie 2,2 roku przyniesie Stanom Zjednoczonym ponad 7,1 biliona dolarów korzyści ekonomicznych wynikających z obniżenia kosztów opieki zdrowotnej i zwiększenia produktywności (Goldman i in., 2013). Nie ma wątpliwości, że wyleczenie pojedynczej choroby jest niezmiernie ważne dla tej osoby i jej bliskich; jednak na poziomie populacji takie podejście jest nieefektywne i w pewnym sensie przynosi efekt przeciwny do zamierzonego. Zamiast tego musimy przeformułować nasze myślenie w kierunku osłabienia przyczyny leżącej u podstaw większości przewlekłych i śmiertelnych chorób.
Spowolnienie starzenia się jest skuteczniejsze niż leczenie chorób. Przedstawiono obliczony wpływ na oczekiwaną długość życia typowej 50-letniej kobiety, wynikający z wyleczenia raka, choroby serca lub obu tych chorób, w stosunku do wpływu spowolnienia starzenia się. Rysunek został wygenerowany na podstawie danych przedstawionych w pracy Lombard et al. (2016). Kolorystyka ilustruje hipotetyczny wpływ na oczekiwaną długość życia w zdrowiu w każdym przypadku, gdzie kolor zielony reprezentuje brak choroby współistniejącej, a czerwony – poważną chorobę współistniejącą.
Spowalnianie starzenia się jest skuteczniejsze niż leczenie chorób. Przedstawiono obliczony wpływ na oczekiwaną długość życia typowej 50-letniej kobiety, wynikający z wyleczenia raka, choroby serca lub obu tych chorób, w stosunku do wpływu spowolnienia starzenia się. Rysunek został wygenerowany na podstawie danych przedstawionych w pracy Lombard et al. (2016). Kolorystyka ilustruje hipotetyczny wpływ na oczekiwaną długość życia w zdrowiu w każdym przypadku, gdzie zielony reprezentuje brak choroby współistniejącej, a czerwony reprezentuje poważną chorobę współistniejącą.
Na szczęście rośnie uznanie w społeczności badań biomedycznych centralnej roli, jaką starzenie się odgrywa w wielu procesach chorobowych. Jest to ważne, ponieważ wcześniejsze niepowodzenia w docenieniu tego faktu mogły mieć znaczący, szkodliwy wpływ na postęp badań w ciągu ostatnich 30 lat. Na przykład, rozwój, rozpowszechnianie i szerokie zastosowanie biologicznie młodych modeli zwierzęcych w badaniach nad rakiem może leżeć u podstaw niepowodzenia wielu terapii przeciwnowotworowych w przełożeniu się z sukcesu przedklinicznego na kliniczny. Podobne próby modelowania chorób związanych z wiekiem na młodych zwierzętach nie powiodły się, między innymi, w badaniach nad zdrowiem jamy ustnej (np. chorobami przyzębia), chorobą Alzheimera oraz chorobami układu mięśniowo-szkieletowego. Co ważne, w National Institutes of Health (NIH) utworzono Geroscience Interest Group, której misją jest „zwiększenie możliwości badania przecięcia biologii starzenia się z biologią chorób będących przedmiotem zainteresowania różnych instytutów i ośrodków NIH” (National Institute on Aging, 2019). Inicjatywy takie jak ta są potrzebne, ponieważ zdecydowana większość funduszy federalnych na badania nad chorobami związanymi z wiekiem nie jest zarządzana przez National Institute on Aging, ale zamiast tego jest zarządzana przez inne instytuty NIH (Tabela 1). Trans-NIH Geroscience Interest Group, wraz z podobnymi inicjatywami, może pomóc pracownikom NIH i naukowcom w każdym instytucie zrozumieć ważną rolę, jaką biologiczne starzenie się odgrywa w ich chorobach będących przedmiotem zainteresowania.
Age-Related Diseases by Primary National Institutes of Health Institute Responsible for Administering Research Funding
NCI – 6 mld USD
Neoplazmy – ostra białaczka limfoidalna; ostra białaczka szpikowa; łagodne i in situ nowotwory jelit; rak pęcherza moczowego; rak mózgu i układu nerwowego; rak piersi; przewlekła białaczka limfoidalna; przewlekła białaczka szpikowa; rak okrężnicy i odbytnicy; rak pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; chłoniak Hodgkina; rak nerki; rak krtani; rak wargi i jamy ustnej; raka wątroby spowodowanego niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby; raka wątroby spowodowanego używaniem alkoholu; raka wątroby spowodowanego zapaleniem wątroby typu C; czerniaka złośliwego skóry; międzybłoniaka; szpiczaka mnogiego; nowotworów mielodysplastycznych, mieloproliferacyjnych i innych nowotworów układu krwiotwórczego; chłoniaka nieziarniczego; nieczerniakowego raka skóry (raka podstawnokomórkowego); raka skóry nieziarniczego (raka kolczystokomórkowego); raka przełyku; innych nowotworów łagodnych i in situ; innych białaczek; innych nowotworów złośliwych; raka jajnika; raka trzustki; raka prostaty; raka żołądka; raka tarczycy; raka tchawicy, oskrzeli i płuc; oraz raka macicy.
NEI – 0,7 mld USD
Choroby narządów zmysłu – Związana z wiekiem i inna utrata słuchu; związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej; zaćma; jaskra; inne choroby narządów zmysłu; inna utrata wzroku; oraz zaburzenia refrakcji.
NHLBI – 3.4 mld USD
Choroby układu krążenia – Migotanie i trzepotanie przedsionków; zapalenie wsierdzia; choroba nadciśnieniowa serca; krwotok śródmózgowy; choroba niedokrwienna serca; udar niedokrwienny mózgu; zapalenie mięśnia sercowego; niereumatyczna zwapniała zastawka aortalna; niereumatyczna zwyrodnieniowa zastawka mitralna; inne kardiomiopatie; inne choroby układu krążenia i krążenia; inne niereumatyczne choroby zastawek; oraz choroby tętnic obwodowych.
Choroby krwi – Inne hemoglobinopatie i anemie hemolityczne.
Przewlekłe choroby układu oddechowego – azbestoza; przewlekła obturacyjna choroba płuc; pylica płuc pracownika węgla; śródmiąższowa choroba płuc i sarkoidoza płuc; inne pylica płuc; pylica krzemowa.
NIA – 2,6 mld USD*
Demencje – choroba Alzheimera i inne demencje.
NIAID – 5,3 mld USD
Zakaźne – Choroby biegunkowe; zapalenie mózgu; zakażenia dolnych dróg oddechowych; pneumokokowe zapalenie opon mózgowych; i trachoma.
NIAMS – 0,6 mld USD
Musculoskeletal diseases – Wrodzone anomalie układu mięśniowo-szkieletowego i kończyn.
Choroby skóry i tkanki podskórnej – Cellulitis; odleżyny; grzybicze choroby skóry; inne choroby skóry i tkanki podskórnej; piodermia.
NIDCR – 0,5 mld USD
Choroby jamy ustnej (nienowotworowe) – Choroby przyzębia.
NIDDK – 2,1 mld USD
Cukrzyca i choroby nerek – Przewlekła choroba nerek spowodowana cukrzycą typu 2; przewlekła choroba nerek spowodowana kłębuszkowym zapaleniem nerek; oraz przewlekła choroba nerek spowodowana innymi i nieokreślonymi przyczynami.
Choroby układu trawiennego – Marskość wątroby spowodowana NASH; zapalenie trzustki; niedrożność porażenna i niedrożność jelit; choroba wrzodowa; naczyniowe zaburzenia jelitowe; oraz wrodzone anomalie układu trawiennego.
NIEHS – 0,8 mld USD
Urazy – utonięcia; narażenie na ciepło i zimno w środowisku; upadki; ciało obce w innej części ciała; inne urazy w transporcie; i inne niezamierzone urazy.
NINDS – 2,2 mld USD
Zaburzenia neurologiczne – Choroba neuronu ruchowego; i choroba Parkinsona.
NCI – 6 mld USD
Neoplazmy – Ostra białaczka limfoidalna; ostra białaczka szpikowa; łagodne i in situ nowotwory jelit; rak pęcherza moczowego; rak mózgu i układu nerwowego; rak piersi; przewlekła białaczka limfoidalna; przewlekła białaczka szpikowa; rak okrężnicy i odbytnicy; rak pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; chłoniak Hodgkina; rak nerki; rak krtani; rak wargi i jamy ustnej; rak wątroby spowodowany niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby; rak wątroby spowodowany używaniem alkoholu rak wątroby spowodowany zapaleniem wątroby typu C; czerniak złośliwy skóry; międzybłoniak; szpiczak mnogi; nowotwory mielodysplastyczne, mieloproliferacyjne i inne nowotwory układu krwiotwórczego; chłoniak nieziarniczy; rak skóry nieziarniczy (rak podstawnokomórkowy); rak skóry nieziarniczy (rak kolczystokomórkowy); rak przełyku; inne nowotwory łagodne i in situ; inne białaczki; inne nowotwory złośliwe; rak jajnika; rak trzustki; rak prostaty; rak żołądka; rak tarczycy; rak tchawicy, oskrzeli i płuc; oraz rak macicy.
NEI – 0,7 mld USD
Choroby narządów zmysłu – Związana z wiekiem i inna utrata słuchu; związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej; zaćma; jaskra; inne choroby narządów zmysłu; inna utrata wzroku; oraz zaburzenia refrakcji.
NHLBI – 3.4 mld USD
Choroby układu krążenia – Migotanie i trzepotanie przedsionków; zapalenie wsierdzia; choroba nadciśnieniowa serca; krwotok śródmózgowy; choroba niedokrwienna serca; udar niedokrwienny mózgu; zapalenie mięśnia sercowego; niereumatyczna zwapniała zastawka aortalna; niereumatyczna zwyrodnieniowa zastawka mitralna; inne kardiomiopatie; inne choroby układu krążenia i krążenia; inne niereumatyczne choroby zastawek; oraz choroby tętnic obwodowych.
Choroby krwi – Inne hemoglobinopatie i anemie hemolityczne.
Przewlekłe choroby układu oddechowego – azbestoza; przewlekła obturacyjna choroba płuc; pylica płuc pracownika węgla; śródmiąższowa choroba płuc i sarkoidoza płuc; inne pylica płuc; pylica krzemowa.
NIA – 2,6 mld USD*
Demencje – choroba Alzheimera i inne demencje.
NIAID – 5,3 mld USD
Zakaźne – Choroby biegunkowe; zapalenie mózgu; zakażenia dolnych dróg oddechowych; pneumokokowe zapalenie opon mózgowych; i trachoma.
NIAMS – 0,6 mld USD
Musculoskeletal diseases – Wrodzone anomalie układu mięśniowo-szkieletowego i kończyn.
Choroby skóry i tkanki podskórnej – Cellulitis; odleżyny; grzybicze choroby skóry; inne choroby skóry i skóry podskórnej; piodermia.
NIDCR – 0,5 mld USD
Choroby jamy ustnej (nienowotworowe) – choroby przyzębia.
NIDDK – 2,1 mld USD
Cukrzyca i choroby nerek – Przewlekła choroba nerek spowodowana cukrzycą typu 2; przewlekła choroba nerek spowodowana kłębuszkowym zapaleniem nerek; oraz przewlekła choroba nerek spowodowana innymi i nieokreślonymi przyczynami.
Choroby układu trawiennego – Marskość wątroby spowodowana NASH; zapalenie trzustki; niedrożność porażenna i niedrożność jelit; choroba wrzodowa; naczyniowe zaburzenia jelitowe; oraz wrodzone anomalie układu trawiennego.
NIEHS – 0,8 mld USD
Urazy – utonięcia; narażenie na ciepło i zimno w środowisku; upadki; ciało obce w innej części ciała; inne urazy w transporcie; i inne niezamierzone urazy.
NINDS – 2,2 mld USD
Zaburzenia neurologiczne – Choroba neuronu ruchowego; i choroba Parkinsona.
Notatki.Lista chorób została zmodyfikowana z 92 chorób związanych z wiekiem zidentyfikowanych przez Chang et al. (2019). Alokacja budżetu na rok fiskalny 2018 jest pokazana dla każdego instytutu NIH (National Institutes of Health, 2019). *Z 2,6 miliarda dolarów przeznaczonych na NIA, około 2/3 jest przeznaczone na badania nad chorobą Alzheimera. NASH = niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby; NCI = National Cancer Institute; NEI = National Eye Institute; NHLBI = National Heart Lung and Blood Institute; NIA = National Institute on Aging; NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Disease; NIAMS = National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Age-Related Diseases by Primary National Institutes of Health Institute Responsible for Administering Research Funding
NCI – 6 mld USD
Neoplazmy – ostra białaczka limfoidalna; ostra białaczka szpikowa; łagodne i in situ nowotwory jelit; rak pęcherza moczowego; rak mózgu i układu nerwowego; rak piersi; przewlekła białaczka limfoidalna; przewlekła białaczka szpikowa; rak okrężnicy i odbytnicy; rak pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; chłoniak Hodgkina; rak nerki; rak krtani; rak wargi i jamy ustnej; raka wątroby spowodowanego niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby; raka wątroby spowodowanego używaniem alkoholu; raka wątroby spowodowanego zapaleniem wątroby typu C; czerniaka złośliwego skóry; międzybłoniaka; szpiczaka mnogiego; nowotworów mielodysplastycznych, mieloproliferacyjnych i innych nowotworów układu krwiotwórczego; chłoniaka nieziarniczego; nieczerniakowego raka skóry (raka podstawnokomórkowego); raka skóry nieziarniczego (raka kolczystokomórkowego); raka przełyku; innych nowotworów łagodnych i in situ; innych białaczek; innych nowotworów złośliwych; raka jajnika; raka trzustki; raka prostaty; raka żołądka; raka tarczycy; raka tchawicy, oskrzeli i płuc; oraz raka macicy.
NEI – 0,7 mld USD
Choroby narządów zmysłu – Związana z wiekiem i inna utrata słuchu; związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej; zaćma; jaskra; inne choroby narządów zmysłu; inna utrata wzroku; oraz zaburzenia refrakcji.
NHLBI – 3.4 mld USD
Choroby układu krążenia – Migotanie i trzepotanie przedsionków; zapalenie wsierdzia; choroba nadciśnieniowa serca; krwotok śródmózgowy; choroba niedokrwienna serca; udar niedokrwienny mózgu; zapalenie mięśnia sercowego; niereumatyczna zwapniała zastawka aortalna; niereumatyczna zwyrodnieniowa zastawka mitralna; inne kardiomiopatie; inne choroby układu krążenia i krążenia; inne niereumatyczne choroby zastawek; oraz choroby tętnic obwodowych.
Choroby krwi – Inne hemoglobinopatie i anemie hemolityczne.
Przewlekłe choroby układu oddechowego – azbestoza; przewlekła obturacyjna choroba płuc; pylica płuc pracownika węgla; śródmiąższowa choroba płuc i sarkoidoza płuc; inne pylica płuc; pylica krzemowa.
NIA – 2,6 mld USD*
Demencje – choroba Alzheimera i inne demencje.
NIAID – 5,3 mld USD
Zakaźne – Choroby biegunkowe; zapalenie mózgu; zakażenia dolnych dróg oddechowych; pneumokokowe zapalenie opon mózgowych; i trachoma.
NIAMS – 0,6 mld USD
Musculoskeletal diseases – Wrodzone anomalie układu mięśniowo-szkieletowego i kończyn.
Choroby skóry i tkanki podskórnej – Cellulitis; odleżyny; grzybicze choroby skóry; inne choroby skóry i tkanki podskórnej; piodermia.
NIDCR – 0,5 mld USD
Choroby jamy ustnej (nienowotworowe) – Choroby przyzębia.
NIDDK – 2,1 mld USD
Cukrzyca i choroby nerek – Przewlekła choroba nerek spowodowana cukrzycą typu 2; przewlekła choroba nerek spowodowana kłębuszkowym zapaleniem nerek; oraz przewlekła choroba nerek spowodowana innymi i nieokreślonymi przyczynami.
Choroby układu trawiennego – Marskość wątroby spowodowana NASH; zapalenie trzustki; niedrożność porażenna i niedrożność jelit; choroba wrzodowa; naczyniowe zaburzenia jelitowe; oraz wrodzone anomalie układu trawiennego.
NIEHS – 0,8 mld USD
Urazy – utonięcia; narażenie na ciepło i zimno w środowisku; upadki; ciało obce w innej części ciała; inne urazy w transporcie; i inne niezamierzone urazy.
NINDS – 2,2 mld USD
Zaburzenia neurologiczne – Choroba neuronu ruchowego; i choroba Parkinsona.
NCI – 6 mld USD
Neoplazmy – Ostra białaczka limfoidalna; ostra białaczka szpikowa; łagodne i in situ nowotwory jelit; rak pęcherza moczowego; rak mózgu i układu nerwowego; rak piersi; przewlekła białaczka limfoidalna; przewlekła białaczka szpikowa; rak okrężnicy i odbytnicy; rak pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych; chłoniak Hodgkina; rak nerki; rak krtani; rak wargi i jamy ustnej; rak wątroby spowodowany niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby; rak wątroby spowodowany używaniem alkoholu rak wątroby spowodowany zapaleniem wątroby typu C; czerniak złośliwy skóry; międzybłoniak; szpiczak mnogi; nowotwory mielodysplastyczne, mieloproliferacyjne i inne nowotwory układu krwiotwórczego; chłoniak nieziarniczy; rak skóry nieziarniczy (rak podstawnokomórkowy); rak skóry nieziarniczy (rak kolczystokomórkowy); rak przełyku; inne nowotwory łagodne i in situ; inne białaczki; inne nowotwory złośliwe; rak jajnika; rak trzustki; rak prostaty; rak żołądka; rak tarczycy; rak tchawicy, oskrzeli i płuc; oraz rak macicy.
NEI – 0,7 mld USD
Choroby narządów zmysłu – Związana z wiekiem i inna utrata słuchu; związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej; zaćma; jaskra; inne choroby narządów zmysłu; inna utrata wzroku; oraz zaburzenia refrakcji.
NHLBI – 3.4 mld USD
Choroby układu krążenia – Migotanie i trzepotanie przedsionków; zapalenie wsierdzia; choroba nadciśnieniowa serca; krwotok śródmózgowy; choroba niedokrwienna serca; udar niedokrwienny mózgu; zapalenie mięśnia sercowego; niereumatyczna zwapniała zastawka aortalna; niereumatyczna zwyrodnieniowa zastawka mitralna; inne kardiomiopatie; inne choroby układu krążenia i krążenia; inne niereumatyczne choroby zastawek; oraz choroby tętnic obwodowych.
Choroby krwi – Inne hemoglobinopatie i anemie hemolityczne.
Przewlekłe choroby układu oddechowego – azbestoza; przewlekła obturacyjna choroba płuc; pylica płuc pracownika węgla; śródmiąższowa choroba płuc i sarkoidoza płuc; inne pylica płuc; pylica krzemowa.
NIA – 2,6 mld USD*
Demencje – choroba Alzheimera i inne demencje.
NIAID – 5,3 mld USD
Zakaźne – Choroby biegunkowe; zapalenie mózgu; zakażenia dolnych dróg oddechowych; pneumokokowe zapalenie opon mózgowych; i trachoma.
NIAMS – 0,6 mld USD
Musculoskeletal diseases – Wrodzone anomalie układu mięśniowo-szkieletowego i kończyn.
Choroby skóry i tkanki podskórnej – Cellulitis; odleżyny; grzybicze choroby skóry; inne choroby skóry i tkanki podskórnej; piodermia.
NIDCR – 0,5 mld USD
Choroby jamy ustnej (nienowotworowe) – Choroby przyzębia.
NIDDK – 2,1 mld USD
Cukrzyca i choroby nerek – Przewlekła choroba nerek spowodowana cukrzycą typu 2; przewlekła choroba nerek spowodowana kłębuszkowym zapaleniem nerek; oraz przewlekła choroba nerek spowodowana innymi i nieokreślonymi przyczynami.
Choroby układu trawiennego – Marskość wątroby spowodowana NASH; zapalenie trzustki; niedrożność porażenna i niedrożność jelit; choroba wrzodowa; naczyniowe zaburzenia jelitowe; oraz wrodzone anomalie układu trawiennego.
NIEHS – 0,8 mld USD
Urazy – utonięcia; narażenie na ciepło i zimno w środowisku; upadki; ciało obce w innej części ciała; inne urazy w transporcie; i inne niezamierzone urazy.
NINDS – 2,2 mld USD
Zaburzenia neurologiczne – Choroba neuronu ruchowego; i choroba Parkinsona.
Notatki.Lista chorób została zmodyfikowana z 92 chorób związanych z wiekiem zidentyfikowanych przez Chang et al. (2019). Alokacja budżetu na rok fiskalny 2018 jest pokazana dla każdego instytutu NIH (National Institutes of Health, 2019). *Z 2,6 miliarda dolarów przeznaczonych na NIA, około 2/3 jest przeznaczone na badania nad chorobą Alzheimera. NASH = niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby; NCI = National Cancer Institute; NEI = National Eye Institute; NHLBI = National Heart Lung and Blood Institute; NIA = National Institute on Aging; NIAID = National Institute of Allergy and Infectious Disease; NIAMS = National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases; NIDCR = National Institute of Dental and Craniofacial Research; NIDDK = National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; NIEHS = National Institute of Environmental Health Sciences; NIH = National Institutes of Health; NINDS = National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
Zaczynamy również dostrzegać rzeczywiste postępy w zakresie strategii, które pozwolą na regulacyjne zatwierdzenie interwencji zaprojektowanych z myślą o biologicznym starzeniu się. Na przykład zaproponowano i zaakceptowano przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie, czy lek metformina może opóźnić starzenie biologiczne. Badanie Targeting Aging with Metformin (TAME) sprawdzi, czy metformina może opóźnić wystąpienie wielu chorób związanych ze starzeniem się jednocześnie (Barzilai, Crandall, Kritchevsky, & Espeland, 2016). Jednocześnie kilka firm biotechnologicznych pracuje nad celem, jakim jest leczenie chorób związanych z wiekiem poprzez ukierunkowanie na Hallmarks of Aging. Na przykład, po dwóch udanych badaniach II fazy, resTORbio, Inc. rozpoczęła badanie III fazy mające na celu przywrócenie funkcji immunologicznych u starszych dorosłych. Inna notowana na giełdzie spółka, Unity, Inc. stosuje inne podejście, opracowując leki usuwające komórki starzejące się u osób starszych. Komórki starzejące się gromadzą się w wielu tkankach, gdy się starzejemy, i uważa się, że przyczyniają się do przewlekłego stanu zapalnego, obniżenia funkcji narządów i zwiększonego ryzyka zachorowania na raka.
Pomimo ekscytującego postępu, nadal pozostaje wiele do zrobienia, zanim będziemy mogli w pełni wykorzystać obietnicę medycyny XXI wieku. Wielu klinicystów zdaje sobie sprawę, że większość ich chorych pacjentów jest starsza, ale pozostają nieświadomi wpływu biologicznego starzenia się na choroby. W środowisku medycznym istnieje również opór przed leczeniem „zdrowych” osób starszych. Chociaż każda interwencja ma potencjalne skutki uboczne, należy je rozważyć w stosunku do możliwych korzyści wynikających z poprawy funkcji serca, mózgu, płuc, nerek, układu odpornościowego i tak dalej. Musimy pamiętać, że w porównaniu z typową 30-letnią osobą, każda 70-letnia osoba jest prawdopodobnie upośledzona funkcjonalnie. Można to zaobserwować w przypadku mierników sprawności fizycznej, od stosunkowo ekstremalnych wyczynów, takich jak czas maratonu, do bardziej prozaicznych zadań, takich jak skrętoskłony ramion czy testy kroków (Milanović i in., 2013). Niemal każdy układ narządów ulega z wiekiem osłabieniu, co prowadzi do upośledzenia funkcjonowania w wielu aspektach, w tym zdolności do zwalczania infekcji (odporności), słuchu, wzroku, pamięci, siły i wielu innych. Choć z pewnością rzadko zdarzają się 70-latkowie, którzy pod względem niektórych z tych parametrów przewyższają przeciętnego 30-latka, to mało prawdopodobne jest, by istniały osoby w wieku 70 lat, które nie doświadczyły pogorszenia sprawności funkcjonalnej w stosunku do swojej sprawności w wieku 30 lat. Potencjalne korzyści wynikające z szerokiego utrzymania lub przywrócenia funkcji i zapobiegania chorobom u osób starszych powinny być odpowiednio wyważone przy rozważaniu potencjalnego ryzyka.
Kwestie regulacyjne również stanowią ciągłe wyzwanie. Jest to prawdziwe nie tylko do ustalenia, jak leki, które ukierunkowane na starzenie się zostaną zatwierdzone do użytku przez FDA i równoważnych organów w innych krajach na całym świecie, ale także w celu zapobiegania nadużywania takich zabiegów i pomagając konsumentom oddzielić uzasadnione leki od szalejących oszukańczych roszczeń „anti-aging” terapii. Niektóre z nich są jawnie snake oil; jednak istnieje rosnąca liczba firm marketingu anti-aging produktów w szarej strefie, gdzie FDA ma ograniczony nadzór, takich jak naturalne suplementy produktów. Wiele z nich opiera się na prawdziwych badaniach naukowych, ale mają niewiele lub żadnych dowodów na skuteczność u ludzi i absolutnie żadnych danych na temat zdarzeń niepożądanych związanych z długotrwałym stosowaniem. W miarę rozwoju nauki w tej dziedzinie, będziemy świadkami wprowadzania na rynek jeszcze większej liczby tych nieuregulowanych produktów, a zdecydowana większość społeczeństwa jest źle przygotowana do zrozumienia, gdzie te produkty znajdują się na tym spektrum.
Teraz jest czas, aby rozpocząć przygotowania do rzeczywistości skutecznych metod opóźniania starzenia się u ludzi. Decydenci, fundatorzy badań, urzędnicy regulacyjni i specjaliści medyczni powinni zrozumieć, że interwencja w biologiczne starzenie się jest nie tylko możliwa, ale już toruje sobie drogę do kliniki i na nieuregulowany rynek. W ciągu najbliższych 5 lat możemy zobaczyć pierwsze leki zatwierdzone przez FDA, które są ukierunkowane na cechy charakterystyczne starzenia się w celu poprawy zaburzeń związanych z wiekiem. Podczas tego przejścia niewątpliwie pojawią się wyzwania, ale istnieją również ogromne możliwości. Poważne rozważenie tych wyzwań i możliwości na najwyższych szczeblach pomoże zapewnić, że nasze społeczeństwo może czerpać największe korzyści z medycyny XXI wieku.
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
(
),
–
. doi:
,
. (
).
.
,
,
–
. doi:
,
. (
).
(
),
–
. doi:
,
, &
,
. (
).
,
, pii:
. doi:
,
,
,
, &
,
. (
).
W
,
,
,
,
,
, &
(Eds.),
(pp.
–
) (7th ed.).
:
.
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, …
,
. (
).
.
,
(
), pii:
. doi:
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
(
),
–
. doi:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, &
,
. (
).
.
,
–
. doi:
(
).
Retrieved from: https://www.nia.nih.gov/gsig
(
).
Retrieved from: https://officeofbudget.od.nih.gov/approp_hist.html
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
, …
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
,
. (
).
.
(
),
–
. doi:
.