Terapia przeciwciałami jest rodzajem terapii, która jest stosowana w leczeniu niektórych rodzajów raka i zaburzeń odporności. Przeciwciała są białkami, które są naturalnie tworzone przez organizm w odpowiedzi na obcą substancję, znaną jako antygen. Przeciwciała mogą być również hodowane poza organizmem pacjenta i wstrzykiwane do niego, aby wspomóc układ odpornościowy w walce z chorobą. Tego typu przeciwciała są zwykle nazywane przeciwciałami monoklonalnymi, ponieważ są one tworzone w celu zwalczania jednego konkretnego antygenu. Herceptin i Avastin, dwa szeroko stosowane leki zwalczające raka, są przykładami przeciwciał monoklonalnych.
Przez kilka dekad, a do niedawna, myszy były szeroko stosowane w produkcji przeciwciał monoklonalnych (MAbs). Ale te terapie nie były tak skuteczne, jak mieli nadzieję lekarze. Jednym z problemów było to, że pacjenci reagowali na mysie przeciwciała tak, jakby były one substancją obcą, i tworzyli nowy zestaw przeciwciał przeciwko mysim przeciwciałom. Lekarze określili to mianem „odpowiedzi HAMA”, odnosząc się do rozwoju ludzkich przeciwciał anty-mysich (Human Anti-Mouse Antibodies, HAMA). Odpowiedź HAMA jest zasadniczo reakcją alergiczną na mysie przeciwciała, która może przybierać postać od łagodnej, jak wysypka, do bardziej ekstremalnej i zagrażającej życiu reakcji, jak np. niewydolność nerek. HAMA może również zmniejszyć skuteczność leczenia lub spowodować reakcję w przyszłości, jeśli pacjent otrzyma kolejne leczenie zawierające mysie przeciwciała.
Zaobserwowano, że gdziekolwiek od jednej trzeciej do ponad połowy pacjentów otrzymujących przeciwciała pochodzenia mysiego rozwinie się jakaś forma reakcji HAMA. Co bardziej zaskakujące, zaobserwowano, że co najmniej dziesięć procent populacji ogólnej jest nosicielami jakiejś formy przeciwciał pochodzenia zwierzęcego, najczęściej mysich, ze względu na przewagę środków medycznych wytwarzanych z surowicy zwierząt.
Przeciwciała monoklonalne mogą być wytwarzane do użytku ludzkiego bez udziału myszy, przy użyciu technik in vitro. Przeciwciała monoklonalne wytwarzane tymi metodami nie mają wad związanych z reakcją HAMA. Grupy ochrony zwierząt przez lata walczyły o zaprzestanie produkcji MAb na myszach, ponieważ powoduje ona intensywne cierpienie zwierząt, które obejmuje silny ból brzucha, trudności w oddychaniu i śmierć.
Trzeba było znacznego, trwałego nacisku ze strony grup ochrony zwierząt, prowadzonego przez wysiłki prawne zainicjowane przez American Anti-Vivisection Society, zanim to się zmieni. Obecnie metody in vitro produkcji MAb są uznawane i promowane przez National Institutes of Health i są wymagane od wszystkich badaczy, którzy otrzymują fundusze federalne, jeśli ich praca obejmuje produkcję MAbs.
Istnienie HAMA może komplikować pomiary laboratoryjne. Interferencje HAMA mogą dawać fałszywie pozytywne lub negatywne wyniki testów immunologicznych. Interferencja mostkująca HAMA daje sztucznie podwyższone wyniki, ponieważ HAMA wiąże się z unieruchomionymi przeciwciałami myszy w miejsce substratu, a następnie wtórnie znakowane przeciwciała wiążą się z HAMA i wytwarzają pozytywny sygnał fałszywie wskazujący na obecność substratu. W ten sposób, HAMA stanowi pomost pomiędzy unieruchomionymi przeciwciałami i znakowanymi przeciwciałami drugorzędowymi. W przeciwieństwie do tego, interferencja blokująca HAMA nie wytwarza żadnego sygnału obecności substratu, gdy substrat jest obecny. HAMA będą wychwytywać unieruchomione przeciwciała myszy. W heterogenicznym teście immunologicznym etap oddzielania wypłukuje wolny substrat, który nie może się związać z powodu blokowania HAMA; tylko unieruchomione przeciwciała myszy i HAMA pozostają w teście immunologicznym, kiedy podawane są znakowane przeciwciała drugorzędowe. Ponieważ substrat nie będzie już w stanie wiązać się z unieruchomionymi przeciwciałami myszy z powodu interferencji HAMA, znakowane przeciwciała drugorzędowe nie będą dawać sygnału obecności substratu.
.